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麻痺性貝症候群
毒性と毒物学

麻痺性貝症候群

いわゆる麻痺性軟体動物 - 麻痺性軟体動物症候群 または PSP - Paralytic Shellfish Poisoning としても知られる 食中毒 は、 サキシトキシン やその分解生成物を蓄積した汚染軟体動物の摂取によって引き起こされます。 軟体動物は、有毒な藻類細胞、特にいくつかの微細藻類（赤潮）を含む水をろ過することによってサキシトキシンを蓄積します。 ロブスターのようなある種の甲殻類でさえ、藻毒素を蓄積することがあります。 温水では、サキシトキシンは渦鞭毛藻類のフィリウムに属する藻類、特に Gymnodinium catenatum、 Alexandrium tamarense 、 A。catenella 、 A。acatenella 、 A。fundyense および A. minutumから 産生される 。 これらの種の多くは私たちの海の水域でも繁殖します。 イタリアの法律では、二枚貝中のPSP毒素の許容限界を800 µg / kgと予測しているという欧州の適応が組み込まれています。 カキ、ムール貝、ホタテガイ、その他のPecten属の軟体動物が最も危険にさらされている食品です。 熱安定性であるので、サキシトキシンは調理によって破壊されません。 サキシトキシナは、汚染された軟体動物を食べている魚の肉にも蓄積する可能性があります。 この場合、内臓の除去は中毒の発症を防

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青酸

青酸（HCN）は、かつては青酸として知られていましたが、無色、揮発性、そして非常に有毒な液体で、苦いアーモンドの強い臭いが特徴です。 腸管から、皮膚から、そして肺胞から自由に吸収される青酸は、シトニドイオン（CN-）がシトクロムオキシダーゼ中に存在する第二鉄原子に結合してそれが関連する生物学的作用を実行するのを妨げる能力による。 これらのミトコンドリア酵素は、細胞内のエネルギーの合成のための基本的な反応を触媒し、それに従って、酸素が最終的な電子受容体として作用することによってATPの産生を可能にする。 それ故、青酸の存在下では、細胞は酸素を受容することができずそしてそれらの代謝のためのエネルギーを生産することができない。 それゆえ、高濃度の青酸が急速に致命的であることは驚くべきことではない。 致死量は吸入により200〜400ppm（約200〜400mg / m 3）に、摂取により50mgに設定された。 しかし、青酸は経皮的に吸収されても致命的です。 青酸中毒の症状 酸にさらされると、めまい、激しい頭痛、意識喪失、痙攣、呼吸停止までの頻度で、呼吸の頻度と深さが増します。 非致死量では、生き残った患者は口の中の金属味（苦い口）、不安および息切れの感覚と共に苦いアーモンドの古典的な匂いを知覚したことを報告する。 シアン酸中毒の長期的な影響に関しては、パーキンソニズムを含む様々なタイプの神経
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ベンゼン

ベンゼンは毒性活性を持つためには生物活性化プロセスを経なければなりません。 毒性と発癌作用の原因となる代謝物はフリーラジカルです。 フリーラジカル（特に酸素フリーラジカル）はエネルギー的に不安定で反応性の高い分子です。 ベンゼンは、2つのヒドロキシル基-OHを導入して、肝ミクロソーム系によって、次いでシトクロムP450によって酸化反応を受ける。 ベンゼンの酸化に由来するヒドロキノンは骨髄に存在する酵素の非常に重要な基質になります。 酵素は、このヒドロキノンのラジカルへの変換を触媒するミエロペルオキシダーゼである。 形成されるフリーラジカルは、ヒドロキシル基の酸素 - 水素結合の破裂に由来する。 酸素は、結合の切断中に水素によって放出される不対電子を有し、したがって酸素に強い反応特性を与える。 このラジカルが持っている活動は骨髄内の細胞の生産を妨げるので非常に危険です。
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芳香族アミン

芳香族アミンは、誤った食品の調理後に胃の酸性環境で形成される可能性があります。 料理の調理方法は焼き肉です。 実際には、ロースト料理やグリル料理は芳香族アミンの生成につながります。これは、シトクロムP450レベルでの代謝作用のために、有毒であるが発がん性のある代謝産物も引き起こします。 芳香族アミンの代謝は、主に-OH基の導入およびアセチル基の導入による共役反応によって起こる。 これらの反応の連続は、ＤＮＡに結合するようになる求電子基（ニトロイオン）への最終的な効果として生じる。 それは主に膀胱のレベルで作用し、膀胱腫瘍を発症する可能性があるため、それは器官特異的発がん物質です。 この例から、特定の食品の調理システムでさえ、私たちの体に有毒で発がん性の代謝産物を発生させる可能性があるため、非常に重要であると推測できます。
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アミグダリン

シアン配糖体のカテゴリーに属するすべての物質の中で、アミグダリンは間違いなく最も一般的で代表的なものです。 このグループの他のメンバーのように、それは酵素的加水分解を受けたとき青酸を発生させる能力を有する。 特にアミグダリンは、B-グリコシダーゼの作用を受け、2分子のグルコース、1分子のベンズアルデヒドおよび1分子の青酸を放出する。 この反応に関与する酵素は、人体によって直接生成されるのではなく、腸内細菌叢によって生成され、そしてそれによって最終的に摂取された薬物中に存在する。 青酸を放出するその能力のために、アミグダリンはバラ科に属する多くの植物の葉および種子の毒性の原因である。 表に示すように、アミグダリンは主に苦いアーモンドが豊富ですが、桃、リンゴ、プラム、チェリーの種子にも豊富に含まれています。 苦いアーモンドは約1ミリグラムの青酸を含んでいます。 子供のために、ダースの苦いアーモンドの単純な摂取はそれゆえ致命的になることができます、一方大人のためにそれは50-60かかります。 シアン配糖体の食物源と生産される青酸の量 プラント 食品100グラム当たりの青酸2 mg グリコシド 苦いアーモンド 250 アミグダリン りんご（種） 70-75 アミグダリン ネクタリン（ヘーゼル） 20 アミグダリン 梅（ハシバミ） 70-75 アミグダリン 梅（ハシバミ） 70-75 アミグダ
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多環芳香族炭化水素

多環式芳香族炭化水素 は、排ガス、タバコの煙、燻製食品、焼き肉など、多くの製品に簡単に含まれています。 考慮される分子はベンゾピレンです。 この分子は非常に複雑で、シトクロムP450による酸化反応を受けます。 この酸化の結果、ベンゾピレン環のレベルでエポキシドが形成される。 幸いなことに、細胞はエポキシド水酸化物と呼ばれる特定の酵素のおかげでエポキシドを不活性化することができます。 なぜなら、それらは有毒、発癌性および催奇形性の作用を有する強力な求電子剤であるため、エポキシ環を開くことによって非常に危険な代謝物であることが判明するからである。 残念ながら欠点があります。 エポキシドヒドロラーゼは立体特異的酵素であるので、それは特異的な空間的立体配座を有する分子に作用する。 形成されている代謝産物がＴＲＡＮＳ位置にエポキシドを有する場合、酵素はもはやこの基質を認識せず、従ってエポキシ環の開環およびその結果としてのエポキシドの不活性化はもはや起こらない。 活性代謝物は、不活性化も除去もされていないため、DNAに容易に結合して皮膚癌や肺癌の発症を促進することによって体内に残ります。
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生体内変換と生体異物

薬物のように、生体内の生体異物も生体 内変化 プロセスを経て、それはそれらをより水溶性にしそしてそれらの排除を促進することを目的としている。 生体異物は、数多くの酵素（フェーズ1とフェーズ2）によって操作され、それらが活性化されると、異なる運命をたどることができます。 そのようにして排出される（例えばエチルエーテル）。 活動していない排泄物 活発な排泄物（アントラキノン配糖体またはアントラキノンなど）。 有毒または非常に有毒な化合物に変換されます。 生体内変換のいくつかの例が今作られています。 窒素上に-OH基を導入した後の芳香族アミンは、肝臓に発がん性代謝物を生成します。 アニリンは、やはりアミノ基に－ＯＨ基を導入することによって、ヘモグロビン鉄をＦｅ ２＋からＦｅ ３＋に変換するヒドロキシル化生成物を形成し、メタ - ヘモグロビンを生じさせる。 メタヘモグロビンは酸素とあまり似ていない分子であるため、それを輸送することは困難です。 さらに、メタヘモグロビン分子は腎尿細管のレベルで沈殿する傾向があり、深刻な腎症を引き起こす。 TCDD（ダイオキシン）を含むPAH、PCBおよびベンゾフランはすべて「薬物代謝誘導剤」として知られている化合物であり、チトクロームP450レベルでの薬物代謝作用を促進し、これらの物質の代謝を促進します。遺伝子転写 元の毒性物質が標的部位と十分な親和性を持たな
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ジブロモエタン：健康への影響

生体異物代謝の問題に関しては、農薬、殺虫剤としての農業、染料製造のための化学工業および製薬工業における代謝について説明します。 観察下で撮影された化合物は ジブロモエタン です。 この化合物はグルタチオンとの抱合によって代謝される。 グルタチオントランスフェラーゼは、最初と最後に2つの臭素分子を提示するアルキル鎖の末端にグルタチオンを輸送する。 この時点で、環は閉じて2番目の臭素分子も失い、IONE EPISULPHONEとして知られるイオンが形成されます。これはDNAの塩基と非常に反応性があり、そのために - DNAと反応性のすべての種で新生物の発症 これまで分析されてきたすべての分子は強力に求電子性であり、そのためそれらは細胞内の求核基と相互作用する。 この特定の相互作用 は化学発がん物質の求電子理論 として知られ て いる数年前に定式化された理論を確認します。 これらの合成化合物の大部分（したがって、元の分子と代謝産物の両方を考慮に入れる）は、高度に求電子性である。 電荷の均衡を回復するために、これらの求電子化合物はそれ故に求核基と反応しなければならず、それは例えばＤＮＡ中に見出すことができる。 長年にわたり、この理論は多くの研究によってさらに確認されてきました。
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食物連鎖と生物蓄積

環境汚染物質が食物連鎖を通じて人体に到達する方法を分析しましょう。 生体内蓄積とは何ですか？ 生体内蓄積とは、その親油性代謝産物を含む生体異物の蓄積を意味し、それらは食物連鎖に見られます。 これらの物質は脂肪組織および中枢神経系（CNS）に沈着する可能性があります。 食物連鎖、それは 何ですか？ 食物連鎖とは、ある食品区画から別の食品区画へ、人に至るまでの有害物質の通過を意味します。 フードチェーンの概念をよりよく理解するための例を見てみましょう。 魚は有毒物質で汚染された川の水域に住んでいます。 これらの有毒物質は水生植物、ひいては魚も汚染します。 後者は人間によって捕らえられて食べられます。 魚の肉に蓄積されたすべての物質は人体の内部に移動し、多くの場合健康上の問題を引き起こします。 食物連鎖内では、栄養種内部にある濃度の親油性物質を有することが可能である。 その結果、大きい魚はそれが食べている小さい魚の有毒物を蓄積するので、あなたが食物ピラミッドの頂上に近づくにつれて有毒物の濃度は増加します。 最高レベルの栄養連鎖に向かう汚染物質のこの増幅は、 生物学的診断 と呼ばれる。 生体異物は、それを熱分解に対してより耐性にし、容易に分散させ、電磁放射線に対して安定にし、非常に可溶性ではなくそして生物学的および化学的分解に対して耐性にする異なる特性を有することができる。 これらの特性のお
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パラチオン

Parathionは有機リン系農薬です。 有機リン系物質は、アセチルコリン（Ach）の分解に関与する酵素をブロックする物質です。 それ自体、パラチオンはアセチルコリンエステラーゼの酵素部位と相互作用しないので、パラオキソンになるためには肝臓酵素による活性化または生物活性化が必要である。 ParathionとParaoxonの化学的な違いは、主に二重結合にあります。 Parathionでは、二重結合で硫黄に結合するリン酸基があり、Paraoxonでは、リン酸基は二重結合で酸素に結合しています。 パラオキソンと酵素との間に形成される結合は安定かつ不溶の結合である。 酵素から有機リンを切り離す唯一の解決策は、有毒物質の作用を「拮抗させる」ための解毒剤を使用することです。 解毒剤は、できるだけ早く使用しなければならない、 PRALIDOSSIMA です。 解毒剤は、毒性のものよりも酵素に対してより高い親和性を有するので、酵素から毒性のあるものを切り離すことに成功する。 解毒剤の有効性が常に最適であることは確実ではないので、即時の効果を得るためにはできるだけ早く毒性のある拮抗物質を投与することが必要である。 解毒剤をすぐに投与しないと、有毒なアルキル鎖が失われるため、酵素との結びつきがさらに強くなり、酵素の老化（老化）を引き起こします。 有機リンと酵素との間の老化後に形成される結合は非常に強い
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毒性または毒物動態学

生体異物は、その作用を実行するためには、摂取、接触または吸入を通じて私たちの体と接触しなければなりません。 体内に入ったら、それは標的部位に到達する前に一連の段階を経なければならない。 上の図では、生体異物が経験しなければならない節が報告されています。 左側には、特に、生体内でのそれらの危険な作用を説明するために有毒物質に役立つさまざまな文章が示されています。 右側には、代わりに、生体異物の危険な活動を対比するための文章が報告されています。 生体異物は薬物に適用されるのと同じ分布および排除メカニズムを利用する。 画像の左側にリストされているプロセスは次のとおりです。 消費 ORAL（薬物中毒、中毒、自殺、食物植物） 吸入（ガス中毒、煙、亀裂、微細粉塵PM10）。 PERCUTANEOUS（殺虫剤、神経ガス、毒性の脂溶性、皮膚の状態、ビヒクル）。 分布 （有毒物質は、毛細血管の透過性、可能性のある障壁および血漿タンパク質への結合を考慮に入れた薬物と同じ方法を使用して分布される）。 再吸収 toxification 右側にリストされているプロセスは次のとおりです。 先史時代の処分 （最初の肝通過） 。 ターゲット外の配布; 抽出 （腎臓経路による排泄） 解毒 （有毒物質除去のための 第1相 官能基との結合および 第2相 共役） 排除プロセスによって有毒分子が中和されるとは必ずしも言われて
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