毒性と毒物学

多環芳香族炭化水素

多環式芳香族炭化水素は、排ガス、タバコの煙、燻製食品、焼き肉など、多くの製品に簡単に含まれています。

考慮される分子はベンゾピレンです。 この分子は非常に複雑で、シトクロムP450による酸化反応を受けます。 この酸化の結果、ベンゾピレン環のレベルでエポキシドが形成される。 幸いなことに、細胞はエポキシド水酸化物と呼ばれる特定の酵素のおかげでエポキシドを不活性化することができます。 なぜなら、それらは有毒、発癌性および催奇形性の作用を有する強力な求電子剤であるため、エポキシ環を開くことによって非常に危険な代謝物であることが判明するからである。

残念ながら欠点があります。 エポキシドヒドロラーゼは立体特異的酵素であるので、それは特異的な空間的立体配座を有する分子に作用する。 形成されている代謝産物がTRANS位置にエポキシドを有する場合、酵素はもはやこの基質を認識せず、従ってエポキシ環の開環およびその結果としてのエポキシドの不活性化はもはや起こらない。 活性代謝物は、不活性化も除去もされていないため、DNAに容易に結合して皮膚癌や肺癌の発症を促進することによって体内に残ります。