単クローン性免疫グロブリン血症

一般性

モノクローナルガンモパチーは、骨髄内および血中における、パラタンパク質（またはモノクローナルタンパク質もしくはＭタンパク質）として知られる異常なタンパク質の蓄積によって特徴付けられる非癌性状態である。

依然として不明であり、非常に頻繁に無症状である原因から、単クローン性免疫グロブリン血症は、まれに、多発性骨髄腫またはリンパ腫などの非常に深刻な悪性腫瘍に発展することがあります。

いくつかの血液検査は、単クローン性免疫グロブリン血症を特定するのに十分です。それにもかかわらず、多くの医師はさらなる検査で状況をさらに調査することを好みます。

症状が無症状になるまで、治療法は期待されていません。

実際、唯一の医学的適応症は、適切な血液分析によって状態の進行を定期的にモニターすることです。

骨髄とその機能に関する簡単な説明

骨髄は、いくつかの骨（大腿骨、上腕骨、椎骨など）の内腔に存在する軟組織です。その仕事は、血球、すなわち赤血球 （または赤血球 ）、 白血球 （または白血球 ）および血小板 （または血小板 ）を生産することです。

この過程は造血（または造血）と呼ばれ、 造血幹細胞として知られる特定の細胞から始まります。後者は本物の前駆細胞であり、継続的に複製し、さまざまな運命に出会うことができます。

赤血球：それらは体の組織や器官に酸素を運びます。
白血球：それらは免疫システムの一部であり、病原体からそしてあなたを傷つけることができるものから身体を守ります。
血小板：それらは凝固の主な原因の一つです。

図： 全能性幹細胞から始まる造血 これらから造血幹細胞を含むさまざまな種類の幹細胞が派生します。 造血幹細胞は、継続的に複製し、赤血球、白血球または血小板になるかどうかを選択するという恩恵を受けています。 サイトから：www.liceotorricelli.it

注： "emato"と "emo"は "blood"を意味し、 "poiesi"はギリシャ語の動詞 "poieo"から来ています。これは "やること"や "作り出すこと"を意味します。

単クローン性免疫グロブリン血症とは何ですか？

単クローン性免疫グロブリン血症 、または意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症は 、さまざまな方法で呼ばれる異常なタンパク質の骨髄および血液中の蓄積によって特徴付けられる、特定の健康状態である：パラ タンパク質 、 モノクローナルタンパク質またはMタンパク質 。

悪性腫瘍の一種ではありません。しかし、多くの臨床例によると、それは免疫系または血球のさまざまな形態の癌への前兆である可能性があります。

免疫システムとは何ですか？

免疫システムは、ウイルス、バクテリア、寄生虫などの外部環境からの脅威だけでなく、腫瘍細胞や機能不全細胞などの内部からの脅威に対する生物の防御的な障壁です。

全体として、免疫系は化学的 器官、細胞およびメディエータを集める複雑な統合ネットワークを表しています。

体のさまざまな部分に位置する免疫系の臓器（または免疫臓器）は、骨髄、脾臓、 リンパ節 、 扁桃腺 、虫垂です。

免疫細胞は前述の白血球または白血球である 。白血球の多数の亜集団がある：好酸球、好塩基球／肥満細胞、好中球、単球／マクロファージ、リンパ球／形質細胞および樹状細胞。

最後に、免疫化学メディエータは、免疫系のさまざまな細胞と相互作用することによって情報を交換し、防御活性のレベルを調節するシグナル伝達分子です。言い換えれば、それらは免疫反応を調整する。

原因

単クローン性免疫グロブリン血症は、骨髄内に存在するいくつかの形質細胞が 、それらが大量の単クローン性タンパク質を産生する原因となる変化を受けるときに現れる。

蓄積することによって、パラタンパク質は骨髄中の他の（健康な）細胞から空間を取り、そしてまた血中に濃縮する。

プラズマセルとは

リンパ球は、 後天的 （または適応的または特異的 ） 免疫に割り当てられる白血球亜集団である。後天性免疫という用語は、生物を攻撃するあらゆる異物（抗原と呼ばれる）に、超特殊化細胞（実際にはリンパ球）を介して免疫系が選択的に反応する能力を指す。

リンパ球には3つの異なるタイプがあります： B リンパ球、T リンパ球およびナチュラルキラーリンパ球 。

形質細胞はＢリンパ球であり、特定のクラスの抗原と接触した後に、このクラスの抗原に対抗することにおいて進化しそして特殊化された。免疫学書はそれらを活性化Bリンパ球とも呼ぶ。

形質細胞の防御作用は、 免疫グロブリンまたは抗体として知られる特定の糖タンパク質の産生に基づいています。それは高度に特殊化された選択的防御作用であるので、各形質細胞は全て同じ免疫グロブリンを産生し、それらの全ては形質細胞中のＢリンパ球を活性化した抗原のみと戦うことに関与している。

抗体を含む形質細胞

免疫グロブリンは、ギリシャ文字のガンマ （ γ ）に非常によく似た立体構造を持っています。この理由から、それらはガンマグロブリンとも呼ばれています。一旦形質細胞によって産生されると、それらはそれらが対抗しなければならない抗原を直接破壊しないが、それらはそれに結合しそしてそれを可視化しそして免疫系の他の細胞（食細胞および細胞傷害性細胞）の作用に対してより敏感にする。言い換えれば、抗体はシグナル伝達体として作用します：それらは他の免疫細胞がそれを認識して破壊することができるように異物に印を付けます。

プラズマセルの変更点は？

現在、医師や研究者は、プラズマ細胞を正確に変化させ、それらを誘導し、異常なタンパク質を産生するものを、正確にはまだ明らかにしていない。

いくつかの研究は、単クローン性免疫グロブリン血症の発症がいくつかの感染症および関節リウマチなどのいくつかの自己免疫疾患と関連していることを示した。

注意してください：自己免疫疾患を患っている人は誰でも不適切に作用する免疫システムを持っています。実際には、その無数の細胞を介して、それは健康な組織や臓器を攻撃し、損傷を与えます。

疫学とリスクファクター

単クローン性免疫グロブリン血症はどちらかといえば稀な症状と考えられています。しかし、一般人口におけるその正確な広がりに関するこれ以上正確な情報はありません。

危険因子に関しては、いくつかの研究が、単クローン性免疫グロブリン血症が最も影響を与えることを見出しました：

高齢者 、特に85歳以上の人。高齢化は最も重要な素因の一つです。
黒人の人々このように、品種は特定の役割を果たしているようです。
男性の被験者
この病気の家族歴のある人 。このことから、単クローン性免疫グロブリン血症のいくつかの症例は、遺伝によって伝播されるゲノムの変化に起因し得ると仮定された。

症状と合併症

単クローン性免疫グロブリン血症の多くの患者は、いかなる症状または特定の徴候も経験しないので、他の理由で処方された血液検査の間に、しばしば前述の状態が偶然に診断される。

症候性の場合、単クローン性免疫グロブリン血症は、手や足のしびれやうずきなどの神経学的問題の存在によって区別されます。

これらの神経学的障害の原因は末梢神経の損傷であり、これはおそらく血中のパラタンパク質によって引き起こされます。実際、モノクローナルタンパク質は、それが末梢神経に栄養を与える血管を通って流れるとき、後者の悪化を助長するように思われる。

医学では、末梢神経への損傷に続いて発生する病的状態は、 末梢神経障害と呼ばれます。

合併症

不幸な状況では、単クローン性免疫グロブリン血症が多発性骨髄腫やリンパ腫などの真の病気に発展することがあります。

多発性骨髄腫の典型的な症状

骨の痛み（特に脊椎、骨盤、肋骨、長骨、頭蓋骨）
高カルシウム血症。それは過度ののどの渇き、吐き気、便秘、食欲不振および精神的混乱を引き起こします
腎不全
貧血。無力症、全身性脱力感および呼吸困難を引き起こします
感染しやすい
血小板減少症
過粘稠度症候群
しびれ、さまざまな神経圧迫症候群などを含む神経障害

多発性骨髄腫は免疫系に特異的な悪性腫瘍で、腎臓やそれ以降に問題が生じることを特徴とする高レベルのパラタンパク質が特徴です。実際、この重症腫瘍に罹患している人々もまた発症します：骨痛（患者の70％に発症し、最も一般的な症状）、高カルシウム血症、貧血、凝固障害（血小板減少症）および免疫システム不全（白血球減少症）。

一方、リンパ腫は、リンパ系を構成するリンパ腺系に影響を及ぼす悪性腫瘍です。リンパ系は様々な機能をカバーしています：それは組織に存在する老廃物を受け入れ（その後それらを除去する）、免疫系の細胞（Bリンパ球とTリンパ球）を収容し、組織が過剰な体液を蓄積するのを防ぎます。

多発性骨髄腫やリンパ腫に加えて、単クローン性免疫グロブリン血症も再発性骨折や血栓を引き起こし、それが血行に影響を与えることがあります（血栓塞栓症）。

単クローン性免疫グロブリン血症の人が多発性骨髄腫またはリンパ腫の危険にさらされているかどうか、どうすればわかりますか。

医師によると、単クローン性免疫グロブリン血症の人が多かれ少なかれ合併症の危険性があるかどうかを判断するには、次のパラメータを評価する必要があります。

血中のパラタンパク質の量 。非常に高レベルのMタンパク質は非常に危険です。
存在するパラタンパク質の種類 。パラタンパク質は、すべての患者において必ずしも同じ特徴を有するわけではありません。ある種のモノクローナルタンパク質は他よりも有害であると思われます。
「遊離」軽鎖（Bence Jonesタンパク質とも呼ばれる）の血中の量 。免疫グロブリンは実質的に一緒に結合した２つの部分、すなわち軽鎖と重鎖からなる。単クローン性免疫グロブリン血症の個体では、形質細胞の異常な挙動のために、軽鎖は重鎖に結合せず、そして血中に見いだされ得る。それらが特に高い場合、多発性骨髄腫が疑われる可能性があります。

いつ医者を参照するのですか？

以下の場合は、無症状の単クローン性免疫グロブリン血症の人は、直ちに医師に連絡することをお勧めします。

彼は極端で異常な疲れを感じます。
非常に単純な活動であっても、息切れしやすい傾向があります。
彼は骨の痛みに苦しんでいます。そして、正確なポイント（例えば、背中、腰、肋骨または骨盤のレベルで）に局在しました。
説明できないほど体重が減ります。
特に感染しやすいです。これは白血球の欠如に関連した免疫問題の明らかな徴候です。

診断

単クローン性免疫グロブリン血症を正しく診断するには、セロプロテイン電気泳動（または血清タンパク質電気泳動）と免疫電気泳動と呼ばれる2つの血液検査（血液化学検査 ）で十分な場合があります。

さらなる検査（尿検査、他の血液検査、Ｘ線、ＣＴスキャンおよび骨髄生検）の使用は、とりわけ、異常の重症度および合併症の危険性を評価するのに役立つ。

さらに、非常に正確な診断手順は多発性骨髄腫またはリンパ腫の同定を可能にする。

血清タンパク質および電気泳動免疫電気泳動

血清タンパク質の電気泳動は 、５つの血清タンパク質：アルブミンならびにα１、α２、βおよびγグロブリンの定量的レベルを評価することを可能にする。単クローン性免疫グロブリン血症の患者では、これらの5つの血清タンパク質は特徴的な変化を示し、血液学者（血液疾患の診断と治療に経験のある医師）はそれを認識することができます。

一方、免疫電気泳動法では、血液中に存在する各種の免疫グロブリンを定量することができます。単クローン性免疫グロブリン血症の人には、Bence Jonesタンパク質、すなわち「遊離」軽鎖の検出が可能です。

さらなる疫学的検査

状況を調査するために、医師は以下を含む他の血液検査を利用します。

血球数 それは赤血球、白血球および血小板の評価（定量的であるだけでなく）のために使われます。リンパ腫または多発性骨髄腫が疑われる場合に有用です。血小板減少症、好中球減少症（好中球白血球血の減少）などの可能性のある状態を特定できるからです。
クレアチニン測定 血中クレアチニン濃度は腎臓活動の指標です。彼らが高まっている場合、それは腎臓が機能不全であることを意味します。多発性骨髄腫は腎機能に影響を与えることを忘れないでください、したがって、これらの状況では、クレアチニンは一般的に非常に高いです。
血清カルシウムの測定 血液中に大量のカルシウムが認められるということは、多発性骨髄腫を意味します。

尿検査

単クローン性免疫グロブリン血症および多発性骨髄腫の人では、尿にはBence Jonesタンパク質が含まれます（2番目のケースでは、「遊離」軽鎖レベルも非常に高いです）。

したがって、それらの試験は、タンパク質血清電気泳動および免疫電気泳動ですでに観察されていることのさらなる確認として役立つ。

X線

多発性骨髄腫の疑いがある場合には、この深刻な悪性腫瘍も骨格構造を含み、骨の異常（再構成とも呼ばれる）を引き起こすため、 X線は有用です。

TAC

ＣＴ（またはコンピュータ断層撮影 ）は、電離放射線を使用して所与の身体区画の非常に詳細な三次元画像を構築する方法である。それは完全に痛みがありませんが、患者が被ばくするX線線量は無視できません。

単クローン性免疫グロブリン血症の場合、リンパ節、肝臓および脾臓の寸法的側面を評価することが実践されている。

場合によっては、画像の品質を向上させるために、医師は造影剤（ガドリニウム）を使用することができます。これは血液に注入され、起こりうる副作用がないわけではありません。

骨髄生検

生検は、実験室における、特定の組織または器官からの細胞のサンプルの収集および組織学的分析からなる。

骨髄生検の際には、分析されるべき細胞の収集は、腸骨稜のレベルで、特別な針を用いてそして局所麻酔の後に行われる。

その後の実験室分析を用いて、骨髄中に存在する形質細胞（およびパラタンパク質）の数を定量する。

処置の終わりに、針の挿入点で、患者は小さな血腫を発症する可能性がある。

警告：医師は多発性骨髄腫の存在の可能性が高いと考えられる場合にのみ骨髄生検を行います。

治療

単クローン性免疫グロブリン血症が無症状になるまで（ほとんどの場合）、 特定の治療法は予見されません 。このような状況で医師が提供する唯一の指標は、前の章で説明した血液検査（血清タンパク電気泳動、免疫電気泳動、血球計算など）を4〜6ヶ月ごとに定期的に監視することです。

前述の方法で行動するように注意を払うと、慎重な監視が行われ、それにより、単クローン性免疫グロブリン血症の悪化、または何らかの形態の悪性血球腫瘍へのその進行が間に合うように検出される。

単クローン性脳腫瘍が多発性骨髄腫になった場合

不幸なことに単クローン性免疫グロブリン血症が多発性骨髄腫に発展するはずであるならば、不必要な待機なしに悪性腫瘍に適切な治療を直ちに開始することが適切です。

65歳未満の患者は一般に化学療法 、 コルチコステロイド薬および造血幹細胞移植で治療されます。後者は、適切なドナーの入手可能性に関連する理由から、同種異系より自家由来であることがより多い。しかし、同種異系移植は治療の可能性が高いことを指摘する価値があります。

一方、造血幹細胞移植（自家性であるか同種異系であるかを問わず）は禁忌の医療行為であるため、65歳以上の患者は一般に化学療法とコルチコステロイド （プレドニゾン）のみで治療される（NB：可能性がある）手順を守らず、深刻な合併症を起こさないでください。

多発性骨髄腫に処方される化学療法薬

65歳未満の患者の場合：

サリドマイド
ボルテゾミブ
レナリドマイド

65歳以上の患者さん：

メルファラン
ボルテゾミブ

その他の治療法

患者が再発性骨折を患っている場合、骨を強化するのに役立つビスホスホネート治療が提供される（正確には、それらは骨吸収を減少させ、骨ミネラル密度を増加させる）。

ビスホスホネートの中で、単クローン性免疫グロブリン血症の場合に最も一般的に投与されるものは、ゾレドロン酸、アレンドロン酸（アレンドロネート）、リセドロネートおよびイバンドロン酸である。

いくつかのヒント

単クローン性免疫グロブリン血症の人のために、血液専門医は強くお勧めします：

それらを苦しめる条件に関するすべてについて尋ねなさい。考えられる症状、合併症、および診断サーベイランステストを知ることで、単クローン性免疫グロブリン血症の変化/進展をより適切に管理することができます。
それどころか、前述の側面を無視したり、表面的にしかそれらを知らなかったりすることは非常に危険です。
健康的なライフスタイルを採用する。果物や野菜を食べること、喫煙しないこと、定期的に運動すること、正しい時間を眠ることは、合併症のリスクを減らすことはありませんが、他の病気（併存疾患）の発症を少なくすることができます。
慎重にチェック試験カレンダーに従ってください。何人かの患者がするかもしれない間違いはチェックを無視することです、なぜなら後者はしばらくの間、否定的な結果を与えたからです。