G.BertelliのMTHFR変異

一般性

ＭＴＨＦＲ突然変異は、メチレン - テトラヒドロ葉酸レダクターゼ酵素に影響を及ぼす遺伝的欠陥である。この異常は高ホモシステイン血症 （血漿中のホモシステイン濃度の上昇）に関連しており、葉酸の代謝に影響を与えます。

ＭＴＨＦＲ遺伝子変異は常染色体劣性様式で伝達され、それがコードする酵素の活性の低下の原因である。この現象は血栓症 、 冠状動脈性心臓病 、 自然流産および神経管欠損の発症の危険因子として確認されています。

ＭＴＨＦＲ突然変異分析は血液試料から行われる。

何

ＭＴＨＦＲ突然変異は、メチレン - テトラヒドロ葉酸レダクターゼ酵素の活性の低下または喪失を引き起こす遺伝的欠陥である。この現象の結果は、血中のホモシステインの値の増加と同時に、葉酸の血漿レベルの減少です。

遺伝子MTHFR：それはなんですか？

ＭＴＨＦＲ遺伝子は、 メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼと呼ばれる酵素をコードする。後者は、補因子としてのビタミン B 12の介入を介して、 ホモシステインのメチオニンへの再メチル化を可能にする分子である5-メチル - テトラヒドロ葉酸への5, 10-メチレン - テトラヒドロ葉酸の変換に関与している。

ホモシステインからメチオニンへの変換は非常に重要な代謝段階です。血中のこの物質の高レベル（高ホモシステイン血症）は、心血管リスクと他の関連疾患の増加に関連しています。

送信モード

ＭＴＨＦＲ遺伝子は、 劣性様式で伝染する突然変異を受けやすい。これは、遺伝子型がホモ接合型である場合、すなわち遺伝子型が両方の変異対立遺伝子を有する場合に、疾患がそれ自体を発現する可能性があることを意味する（注：遺伝子型がヘテロ接合型である場合、健康保因者の状態が代わりに定義される）。

ヨーロッパレベルでは、MTHFR変異は全人口の3.5％に発生します。ヘテロ接合性は約43〜45％の人々（健康な保因者）に影響を及ぼしますが、ホモ接合性、すなわち疾患の発現を伴う状態は8〜15％の症例に見られます。

ホモ接合体の被験体では、ＭＴＨＦＲ酵素の活性は ５０〜７０％低下する 。これは、血中のホモシステインの増加（高ホモシステイン血症）をもたらし、それ故、 心血管疾患を発症するより大きな危険をもたらす 。

さらに、葉酸欠乏症の妊婦では、MTHFR変異の存在も神経管欠損の危険因子です。

酵素MTHFRとは何ですか？

メチレン - テトラヒドロ葉酸レダクターゼ （ ＭＴＨＦＲ ）は、 ５−１０−メチレン - テトラヒドロ葉酸（ＴＨＦ）の５−メチルＴＨＦへの変換に関与する酵素であり、これは葉酸の最も豊富な循環形態である。
葉酸は、 ホモシステイン （体内の細胞に通常ごく微量に存在するアミノ酸）からメチオニン （体が栄養からしか得られない必須アミノ酸）への再メチル化においてメチル供与体（またはメチル基）として機能します。メチオニンシンターゼによって触媒されるビタミンB 12はこの反応に必要です。実際には、 ＭＴＨＦＲ酵素はホモシステインの濃度を低下させ、それをメチオニンに変換する。
突然変異は、約５０％の減少した酵素活性を有する突然変異したＭＴＨＦＲの産生を決定する：結果として、血中のホモシステインの増加、それ故血管疾患の危険性の増加がある。葉酸の食事欠乏症では、変異酵素の存在は妊婦の神経管欠損の危険因子にもなります。

ホモシステインとは

MTHFR突然変異はホモシステインの代謝に関与する最も一般的な遺伝的変化の 1つです。
ホモシステインは、その代謝が酵素およびビタミンの基本的な介入のおかげで調節されている硫黄アミノ酸（すなわち、硫黄原子を含む）です。細胞内で生成されると、この物質はすぐに他の製品に変換されます。
血中のホモシステイン値の制御（ ホモシステイン血症 ）は、葉酸またはビタミンB 12の欠乏を診断することを可能にします。
血中ホモシステイン濃度の上昇は、アテローム性動脈硬化症、冠状動脈疾患、脳卒中および脂質沈着による末梢血管疾患の発症の素因となる心血管危険因子と考えられています。

MTHFR C677T変異とは何ですか？

ＭＴＨＦＲ突然変異は、特に葉酸の食事摂取が最適ではない被験体において、ホモシステインのメチオニンへの変換を妨げる遺伝的欠陥である。この変化はまた、循環葉酸レベルの減少を決定します。

現在、ＭＴＨＦＲに対する約４０の異なる遺伝的異常が知られている。

最も一般的な欠陥は、ＭＴＨＦＲ遺伝子の６７７位のヌクレオチドにおけるチミン（Ｔ）中のシトシン（Ｃ）の置換によって表される（ 突然変異ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔまたは６７７Ｃ＞Ｔ ）。これは、正常型と比較して、酵素変異体のアミノ酸鎖中にバリンを有するアラニナの存在に対応する。ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ変異についてホモ接合性の被験体において、酵素活性は５０％低下する。 MTHFR C677T変異は、妊娠の最初の学期における心血管障害、高ホモシステイン血症、片頭痛および神経管欠損に関連しています。
ＭＴＨＦＲの活性の低下に関連する他の突然変異は、位置１２９８でのアデニン（Ａ）のシトシン（Ｃ）との置換である（遺伝的変異体Ａ１２９８Ｃ）。特に、ホモ接合担体は60％の酵素活性を維持する。 MTHFR A1298C突然変異は過敏性腸、線維筋痛症、慢性疼痛および気分関連障害と関連しています。

二重ヘテロ接合性、またはＭＴＨＦＲＣ６７７ＴおよびＡ１２９８Ｃ突然変異の共存は、５０〜６０％に等しい酵素活性を保存する。

なぜあなたは測定しますか

MTHFR突然変異の評価は、遺伝的原因がホモシステインの増加を引き起こすと疑われる場合に示されます。

MTHFR変異は、特に付随する葉酸またはビタミンB 12欠乏症（酵素メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素の補因子）の存在下で、さまざまな疾患の危険因子と考えられているので分析されています。これらには、心疾患、脳卒中、高血圧（高血圧）、子癇前症（妊娠中の血圧上昇）、精神障害およびいくつかの特定の形態の癌が含まれます。

分析はいつ規定されますか。

患者が以下の症状を示した場合、医師はMTHFR C677TおよびA1298Cの突然変異の評価を示唆することがあります。

心血管疾患に関する知識
静脈血栓塞栓症（静脈血栓症または肺塞栓症）。
時期尚早の発症を伴う心血管疾患。
繰り返しの自然流産（poliabortività）。

経口避妊薬を使用する前にテストを推奨することもできます。

評価は、出生前スクリーニング（羊水または絨毛膜絨毛）および新生児スクリーニングの一環として医師が指示することができます。

正常値

原則として、MTHFR変異は存在しません 。

測定方法

ＭＴＨＦＲ変異の存在は静脈血試料に対して行われる。

伝統的な診断は、血中のホモシステインのレベルを特定するための生化学的検査を含みます。あるいは、ヒトＭＴＨＦＲ遺伝子における変異の 分析および分類は、 分子生物学的技術を用いて可能である。

準備

採血がMTHFR突然変異分析に有用である前に特別な準備は必要とされない。

結果の解釈

検査の結果は、患者が酵素ＭＴＨＦＲをコードする遺伝子における改変のキャリアであるかどうかを示す。

MTHFR変異はホモシステイン濃度の上昇と血漿葉酸濃度の低下に関連しています。

血液中の過剰なホモシステインは、心血管疾患と静脈血栓塞栓症の危険因子と考えられています。低い血漿葉酸レベルの存在下では、ＭＴＨＦＲ変異はさらにこれらの病的状態を発症する素因を増大させる。したがって、これは、葉酸の栄養摂取の予防および治療の両方において重要性を強調している。

この要素の食事不足はまた妊婦の神経管欠損症の危険因子です。

知るために

二分脊椎などの神経管欠損症のリスクを減らすために、妊娠を計画している女性には妊娠前の期間（妊娠の少なくとも1ヶ月前）から4 mg /日の葉酸を妊娠中に補給することをお勧めします。）、妊娠3ヶ月目まで継続する。妊娠中のこの要素の寄与が低いことは、実際には、MTHFR変異が寄与する奇形の発現に寄与し得る。