メトトレキサート

メトトレキサートは、代謝拮抗薬のクラスに属する抗癌剤です。それは葉酸、多くの細胞プロセスで基本的な役割を果たす物質の拮抗薬です 。メトトレキサートは抗炎症性および免疫抑制性も有しているため、腫瘍性以外の病状の治療にも適しています。

メトトレキサート - 化学構造

治療適応症

メトトレキサートは、以下のようなさまざまな種類の癌の治療に、単独でまたは組み合わせて使用できます。

乳がん
頭頸部がん。
膀胱がん
肺がん
非ホジキンリンパ腫。
急性白血病メトトレキサートは、成人に影響を与えるものよりも急性小児白血病の治療においてより効果的であることがわかった。

メトトレキサートは、その抗炎症作用と免疫抑制作用のおかげで、以下のような他の疾患の治療にも使用されています。

慢性関節リウマチ
乾癬性関節炎
多関節型若年性関節炎。
乾癬;
クローン病
全身性エリテマトーデス。
ミオパシー。

警告

メトトレキサート投与は厳格な医学的監督の下で実施されるべきである。

より正確には、腫瘍の治療のための高用量でのメトトレキサートの投与は、抗癌化学療法剤の投与を専門とする医師によって病院レベルで行われなければならない。

相互作用

高用量のメトトレキサートとNSAID （非ステロイド系抗炎症薬）の併用投与は、薬物の血中濃度を上昇させる可能性があります。場合によっては - 血中のメトトレキサート濃度の増加 - 骨髄抑制 （骨髄抑制）または再生不良性貧血につながることがあります。

アミノグリコシド系抗生物質とメトトレキサートを併用すると、腸管吸収が低下することがあります。

メトトレキサートと一緒にスルホンアミド、サリチレート、テトラサイクリンまたはクロラムフェニコールを投与することに注意を払うことが不可欠です。実際、これらの分子は、血漿タンパク質と形成する結合から薬物を排除する能力を有し、したがってその毒性を増大させる。

メトトレキサートと同時に葉酸または葉酸を投与すると、脱毛症または胃腸効果などのその副作用のいくつかを軽減することができるように思われる。しかしながら、これらの物質は全身投与するとメトトレキサートに対する反応を低下させるように思われる。

さらに、葉酸や葉酸塩を摂取すると、ビタミンB 12欠乏症の症状が隠れる可能性があります。

副作用

すべての薬と同様に、メトトレキサートを服用した後に発生する可能性のある副作用は個人によって異なります。それらはまた、投与経路（経口または静脈内）、投与量および治療されるべき病状の種類にも依存する。

以下はメトトレキサート療法の後に起こるかもしれない主な副作用のリストです。

骨髄抑制

メトトレキサートは骨髄抑制を誘発する可能性があります。骨髄抑制は、血球産生の減少を引き起こします。

貧血、すなわちヘモグロビン血中濃度の低下。貧血の発症の主な症状は身体的疲労感です。
白血球減少症 、または白血球レベルの低下。白血球減少症は悪寒を伴う発熱の発症と共に起こりうる。白血球減少症は、患者を感染症にかかりやすくします。
血小板減少症、または血中の血小板数の減少。この減少は出血のリスクを高め、 斑状出血 （あざ）の出現を助長します。

骨髄抑制は用量依存的な副作用です。つまり、投与される薬の量に依存します。メトトレキサートを他の癌化学療法薬と組み合わせて使用すると、骨髄抑制のリスクが高まります。

したがって、骨髄機能を評価および監視するためには定期的な血液検査が必要です。

肝毒性

メトトレキサート療法は肝毒性、すなわち肝毒性を誘発する可能性があります。 トランスアミナーゼ （肝臓障害の可能性の存在を検出するための指標として使用される酵素）の血中濃度が上昇する可能性があります。

さらに、メトトレキサートの長期使用は、 線維症および肝硬変の発症を助長する可能性があります。したがって、肝治療は治療中常にモニターされるべきです。

腎機能障害

メトトレキサートの使用は一時的な腎臓の機能不全を引き起こす可能性があり、それは血液中のクレアチニン （クレアチン代謝の分解産物）のレベルの上昇によって明らかにされます。一般に、血中クレアチニンの増加は一過性であり、腎臓機能は損傷を受けません。しかし、血中クレアチニン値が持続的に高い場合は、治療法を変更または中断する必要があるかもしれません。

呼吸器系疾患

メトトレキサート療法は肺毒性を引き起こし、 線維症を誘発することがあります。線維症は可逆的であり得、そして治療を中止することによって徐々に消失する。

メトトレキサートは急性または慢性の間質性肺炎も誘発する可能性がありますが、これは治療の中断では必ずしも可逆的ではありません。

通常、肺の損傷を示す症状は乾いた咳です。外観上の理由から、医師に通知し、必要な分析をすべて実行するのが良いでしょう。

肺毒性は既存の肺疾患の患者で増加します。

無力症

ほとんどすべての抗がん剤は、食欲減退を伴う疲労（ 疲労感 ）を引き起こします。無力症は貧血によって引き起こされることもあります。

口腔の痛みや潰瘍

メトトレキサート療法は、口腔の小さな潰瘍の出現、口渇の感覚および疼痛を引き起こし得る。さらに、味覚の一時的な喪失を招くこともあり得、それは一般に治療の終わりに再獲得される。

消化器疾患

メトトレキサートは、 潰瘍性口内炎または出血性腸炎を引き起こす可能性があり、それらは腸粘膜の穿孔を引き起こす可能性があります。

メトトレキサート療法はまた、軽度および重度の両方で下痢を引き起こす可能性があります。軽症型では、通常、下痢止め薬の使用で十分です。重症型の場合は、薬を中止するか投与量を減らす必要があるかもしれません。

これらの副作用が発生した場合に何をすべきかを評価することは医者の仕事です。いずれにせよ、脱水症を避けるためにたくさんの水分を導入することは良いことです。

皮膚および皮下組織障害

メトトレキサートを使用すると、かゆみを伴う発疹を引き起こすことがあります。中立で繊細な個人用衛生製品の使用をお勧めします。

メトトレキサートの静脈内投与もまた、注射を行う部位に痛み、発赤または体液の漏出などの問題を引き起こす可能性がある。これらの事象のいずれかが発生した場合は、医療従事者に知らせることが不可欠です。

吐き気と嘔吐

これらの副作用は抗がん剤の典型的なものです。それらが現れる強度は個人によって異なり、数時間から数日続くことがあります。通常、抗癌治療と組み合わせて、これらの効果の発生を回避する、または少なくとも制限することを試みるために制吐薬が投与されます（抗嘔吐剤）。

脱毛症

メトトレキサート療法は一般的に脱毛や脱毛につながる可能性があります。この副作用は一般に治療の終了後に消えます。

アレルギー反応

メトトレキサートは、他の薬と同様に、敏感な人にアレルギーを引き起こす可能性があります。起こりうるアレルギー反応には、 かゆみを伴う発疹 、発熱、悪寒、 顔の局所的な発赤 、頭痛、不安、 息切れがあります。これらの症状は軽度と重度の両方で発生します。それらが現れた場合、それは医者に知らせることが不可欠です。

アクション機構

ＤＮＡは、二本鎖を形成するように互いに結合した２本の鎖からなる。

DNAは、ヌクレオチドと呼ばれる多くのモノマーで構成されています。ヌクレオチドには、アデニン（A）、グアニン（G）、シトシン（C）、チミン（T）の4種類があります。これらは、水素結合で結合した排他的なAT（アデニン - チミン）とCG（シトシン - グアニン）のペアと結合します。。

ＤＮＡ分子に沿って存在する塩基の配列は遺伝情報を運ぶ。

メトトレキサートは、 代謝拮抗物質のクラスに属する抗癌剤と考えられています。それは葉酸、さまざまな細胞プロセスで重要な機能を実行する物質の拮抗薬です。特に、葉酸はDNA合成のいくつかの段階で基本的な役割を果たします。

メトトレキサートは、プリン塩基の合成をすべて抑制することができます。プリン塩基は、ピリミジン塩基とともに、DNAの二本鎖を構成する分子です。

プリン塩基の合成を阻害することによって、メトトレキサートは、それ故、ＤＮＡおよびＲＮＡの合成を阻害することができ、そしてその結果、細胞死をもたらすタンパク質合成を阻害することができる。

その抗炎症作用および免疫調節作用のおかげで、メトトレキサートは、低用量で、炎症性疾患および／または自己免疫疾患の治療に使用することができる。

使用方法 - ポソロジー

メトトレキサートは経口的または非経口的に投与することができる。

経口投与用のメトトレキサートは黄色い錠剤の形で提供されます。代わりに、非経口投与では黄色の液体のように見えます。

投与の種類および薬物の用量は、治療される病状の種類、重症度および病期（腫瘍、乾癬、慢性関節リウマチなど）に依存する。投与される薬物の量もまた患者の状態に依存します。

各個人に最適な治療戦略を特定することは医師の義務です。

腫瘍学的適応症

メトトレキサートの投与量は、腫瘍の種類や発見された病期、さらには患者の状態によって異なります。一般的に、メトトレキサートは経口で投与するのが好ましい - それは非常に迅速に吸収されるからであるが、静脈内、動脈内、筋肉内、髄腔内または腫瘍内に投与することもできる。

投与量は通常以下の通りです：

新生児 ：1.25 mg〜2.5 mg、週に3〜6回投与されます。
小児：2.5 mgから5 mg、週に3から6回投与。
成人：5 mgから10 mg、週に3から6回投与。

慢性関節リウマチおよび乾癬性関節炎の適応

このタイプの病気のために、推奨される服用量は週1回経口的に摂取される7.5 mgのメトトレキサートです。

あるいは、１週間に１回投与される２．５ｍｇの薬物を、１２時間ごとに合計３回投与することができる。いずれにせよ、毎週20 mgの用量を超えてはいけません。

非経口投与の場合、５〜１５ｍｇの筋肉内メトトレキサートの投与量が週に１回標準とみなされる。

多関節型若年性関節炎の適応

メトトレキサートの推奨投与量は通常1週間に1回与えられる体表面積の10 mg / m2です。ほとんどの場合、投与は経口投与ですが、筋肉内投与することもできます。

乾癬の徴候

この場合も、メトトレキサートの投与は週に1回行われます。通常、メトトレキサートは2.5 mg錠で投与されます。応答が最適でない場合は、経口投与量を増やすか、または非経口投与で治療を続けることができます。投与量は、治療に対する最適な応答が得られるまで徐々に増加させる。所望の応答が達成されたら、薬物の用量を可能な限り低い維持用量まで減少させるのがよいだろう。

しかし、あなたは毎週30 mgのメトトレキサートを超えてはいけません。

妊娠と授乳

メトトレキサートは、胎児毒性（胚毒性）、 先天異常 、 胎児死亡および中絶を引き起こす可能性があります。このため、出産可能年齢の女性へのメトトレキサートの投与は、妊娠状態を除外した後にのみ行うことができる。さらに、メトトレキサートによる治療中および終了後の両方で、妊娠を回避するために、3ヵ月から1年の範囲の期間、男女とも予防策をとるべきである。

メトトレキサートは母乳中に排泄されるので、乳児に深刻な毒性作用を及ぼす可能性があるので、この薬は母乳育児中には使用すべきではありません。

これらの影響のため、 食品医薬品局 （FDA）はいわゆるXクラスにメトトレキサートを含めました。このクラスには、胎児の異常の発生（動物と人間の両方）が科学的に証明されているため、妊娠中や授乳中は使用しないでください。