アミノグリコシドは、さまざまな種類の放線菌由来の天然抗生物質の一種です。
アミノグリコシド系抗生物質の先祖 - ストレプトマイシン - は、 Streptomyces griseusの培養物から単離した生物学者Selman Abraham Waksmanによって発見されました。
適応症
何を使うのか
アミノグリコシドは、グラム陽性菌およびグラム陰性菌の両方に対して、 好気性細菌に対してかなり広い範囲の作用を有する。 しかし、それらを特徴付ける毒性のために、それらの使用はグラム陰性微生物によって引き起こされる重篤な感染症の治療に限定されています。
アクション機構
アミノグリコシドは、細菌のタンパク質合成を妨害することによってそれらの抗菌作用を発揮する。
細菌細胞におけるタンパク質合成は、リボソームと呼ばれる特定の細胞小器官のおかげで行われます。 これらの細胞小器官は、リボソームRNAとタンパク質で構成され、互いに会合して2つのサブユニットを形成しています:30Sサブユニットと50Sサブユニット。
リボソームの役割は、メッセンジャーRNAを核から翻訳し、それがコードするタンパク質を合成することです。
アミノグリコシドは30Sリボソームサブユニットに結合することができるので、それらは以下のことが可能です。
- メッセンジャーRNAがリボソームに結合するのを防ぎます。
- したがって、このようにして、同じメッセンジャーRNAの「誤読」を誘発し、リボソームはナンセンスタンパク質と呼ばれる「誤った」タンパク質を合成する。
これらの非センスタンパク質のいくつかは、それらの透過性を変えて細菌細胞膜に入る。 細菌細胞膜の透過性の変化は、同じ細胞へのさらなる抗生物質の侵入を可能にし、タンパク質合成の全体的な遮断を引き起こす。
これらの影響のすべてが、最終的に死滅する細菌細胞に壊滅的な結果をもたらします。
アミノグリコシドに対する耐性
細菌は、その構造を変化させることによって、または特定のメカニズムを活性化することによって、アミノグリコシドに対する耐性を発現することができます。
- 細菌性リボソームの構造の変化
- 抗生物質吸収の減少につながる細菌細胞膜の透過性の変化。
- アミノグリコシドを攻撃し、それを不活性化する特定の細菌酵素の生産。
管理ルート
アミノグリコシドは消化管ではほとんど吸収されません。 それ故、静脈内または筋肉内投与が好ましい。
しかしながら、経口投与することができるアミノグリコシドがある: パロモマイシン 。 この薬は敏感なバクテリアによって引き起こされる腸の感染症を治療するために、(腸アメーバ症のような)腸内寄生虫を治療するために、そして手術の準備として腸の内容物を殺菌するために使われることができます。
例えばゲンタマイシンおよびネオマイシンなどのいくつかのアミノグリコシドも局所投与することができる。
副作用
アミノグリコシドは、とりわけ耳や腎臓にかなりの毒性があります。 特に、これらの抗生物質はバランスの問題、難聴、腎尿細管壊死を引き起こす可能性があります。 これらの種類の毒性は、アミノグリコシド系抗生物質が腎細胞および内耳の敏感な細胞に対して持っている特定の親和性によるものと思われる。
アミノグリコシドによって引き起こされる副作用は遅れる可能性があるため、潜伏的です。 したがって、症状が現れる前に、患者はすでに深刻な被害を受けている可能性があります。
最後に、アミノグリコシド系抗生物質の使用に続いて、クレア様神経筋ブロックの症例が報告されています。 このタイプの副作用は、既存の重症筋無力症または既存のパーキンソン病の患者の筋肉の衰弱を増加させる可能性があります。