CRESTOR®ロスバスタチン

CRESTOR®はロスバスタチンベースのカルシウム塩薬です

治療薬グループ：脂質低下症 - HMG-CoAレダクターゼ阻害剤

適応症アクションメカニズム研究と臨床効果使用方法と投与方法警告妊娠と授乳中禁忌禁忌

適応症CRESTOR®ロスバスタチン

CRESTOR®は、 食事療法やその他の非薬理学的治療（運動療法や体重減少など）で満足のいく結果が得られない場合は常に、原発性高コレステロール血症、混合型脂質異常症およびヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の治療に適応されます。しかし、クレスター®療法の間でさえも、患者の高脂血症プロファイルを改善することを目的とした正しい生活様式を維持することは賢明です。

CRESTOR®は、最も適切でまれな高コレステロール血症の症例、例えばホモ接合型家族性の形態で、常に適切な食事療法の補助薬として、そして他の脂質低下治療に関連して使用されることがあります。

作用機序CRESTOR®ロスバスタチン

経口ロスバスタチンは胃腸管に吸収され、経口投与後5時間でピーク血漿濃度に達します。血漿タンパク質、主にアルブミンに結合して、それは肝臓に大量に到達し、そこでそれはその生物学的機能の一部を果たす。この有効成分の治療効果は、実際には次のようにまとめられたさまざまな生物学的作用によるものです。

メバロン酸の合成に必要なHMG ‐ CoAレダクターゼ酵素の阻害（コレステロール合成のための不可逆的かつ決定的な酵素的工程）
肝細胞上のＬＤＬに対する肝受容体の数の増加（これらのリポタンパク質のより良い代謝回転を保証する）。
LDLの前駆体であるVLDLの肝臓合成の減少。

これらすべてのメカニズムは、総コレステロール、LDLコレステロールおよびトリグリセリドの血漿値の減少をもたらし、それは治療開始後1週間以内に認められ、最大値は4週後に認められ、その後治療中ずっと一定に保たれる。

ロスバスタチンはその治療作用（半減期19時間）の後、主に糞便に変化せずに、そして尿を介してごく一部が排泄されますが、肝臓ではラクトンなどの不活性代謝物に代謝されます。

脂質低下療法の重要性は、主にアテローム性動脈硬化症に関連した心血管疾患（心血管虚血性事象、心筋梗塞、脳卒中および死亡）に対する治療作用によるものです。

実施した研究と臨床効果

アムJカルジオール。２００３年７月１５日；９２（２）：１５２−６０。

この試験では、血漿LDLコレステロール値が160〜250 mg / dLの高コレステロール血症患者の6週間の治療における様々な用量のロスバスタチンの有効性を評価した。ロスバスタチン療法は、治療を受けた患者の80％以上において治療目標（100mg未満のLDLコレステロール）の達成を確実にしました。他のスタチンと比較して有意に低いパーセンテージが記録された。さらに、ロスバスタチンを用いて得られたＬＤＬコレステロールの平均低下は、他の薬剤を用いて得られたものよりも少なくとも１０％高かった。

ロスバスタチンとCOENZIMA Q 10

コエンザイムQ 10のイソプレニル鎖は、コレステロール代謝と共有され、スタチンの使用によって阻害される前駆体、メバロン酸から合成されることが知られている。世界中の何人かの専門家は、長期のスタチン療法を受けている患者に見られるコエンザイムQ10の欠乏は、この種の治療に関連するミオパチーと横紋筋融解症の一部の原因である可能性があると主張しています。ミトコンドリア代謝におけるコエンザイムQ10の抗酸化剤）この重要な研究は、ロスバスタチンが副反応の発症に影響を与えることなく、コエンザイムQ 10レベルの有意な減少をどのように決定できるかを示しています。

心血管リスクの予防におけるロスバスタチンの有効性

この非常に重要なヨーロッパでの研究 - 高い心臓血管リスク（血漿c反応性タンパク質投与量でもモニターされる）と非病理的LDLコレステロールレベルを患っているおよそ18, 000人の患者を対象に行われた - ロスバスタチンの投与が心臓血管事故の半減を保証する方法薬の処方を正当化しないLDLコレステロール値を持つ患者の場合でも、脳卒中や死亡）。

使用方法と投与量

ロスバスタチンカルシウム塩の CRESTOR®5 / 10 / 20 / 40mg錠：剤形は総コレステロール、LDLコレステロール、HDLコレステロールのレベル、そしてとりわけ心臓血管系の全般的リスクを考慮に入れる必要があります。肥満、代謝病理（糖尿病）、高血圧、心血管疾患に対する親しみやすさ。

ガイドラインでは、治療の初期段階で、1日1回5/10 mgのロスバスタチンを、低脂質食と正しいライフスタイルと組み合わせて服用することをお勧めしています。投与量は、4週間の治療後、治療計画が最大の効果を発揮するまでの期間で最大20mgまで増量できます。

20 mgを超える用量は重度の高コレステロール血症で心血管リスクが高い患者に使用できますが、これらの用量では有害事象の発生率が有意に上昇するため、厳密な専門家の監督下にある場合に限られます。中等度でさえ、腎機能不全の患者に同様の用量を与えてはいけません。

いかなる場合でも、CRESTOR®ロスバスタチンを服用する前に、あなたの医師の必要条件とチェックは必要です。

CRESTOR®ロスバスタチン

原発性高コレステロール血症の場合、クレスター®は少なくとも12週間続く以前の食事療法が失敗した場合にのみ投与されるべきです。治療計画を通して、それでも正しいライフスタイルと適切な食事を維持することが必要です。

20mgを超える投与量、より正確には40mgの治療量は腎作業の増加と関連しているので、高投与量のCRESTOR®による治療中はいかなる損傷も避けるために腎機能をモニターすることが賢明です。同様に、20 mg /日を超えるロスバスタチンの用量は筋肉痛、筋障害およびまれに横紋筋融解症を伴う筋肉の完全性を危うくする可能性があるので、クレアチニン血漿レベル（筋肉損傷のマーカー）はモニターされるべきです。

さらに、治療期間の前および最中の両方で、特に危険にさらされている一部の患者（アルコール中毒者および以前の肝疾患を有する患者）において、正常な薬物動態特性の変化を回避するために肝機能のマーカーをモニターすることが必要であろう。副作用の増強を伴います。

薬物へのばく露が有意に高い高齢者および日本人患者では、5mgを超える量の治療用量を使用してはならない。

その賦形剤の中でクレスター®はラクトースを含んでいる、それ故それはラクトース/ガラクトース不耐症またはラクターゼ酵素欠乏のために推薦されません。

CRESTOR®の作用機序および科学的証拠の文献にないことが知られているため、患者の知覚的および反応的能力を低下させ、機械および運転車の使用を危険にする可能性のある有害事象を排除することが可能です。

妊娠と授乳

正常な胚発生および胎児発生におけるコレステロールの重要性を考えると、CRESTOR®の投与は妊娠中に厳しく禁忌です。したがって、スタチン療法の場合には、適切な避妊手段をとるべきです。

母乳中の分泌スタチンが新生児の健康に及ぼす影響に関する臨床データはありません。したがって、これらの薬物による治療中は、授乳を避けることをお勧めします。

相互作用

ロスバスタチンの血漿中濃度の上昇は、以下の併用投与後に起こる可能性があります。

シクロスポリン;
ワルファリンおよびビタミンK拮抗薬。
フィブラートおよび脂質低下作用のある物質
ロスバスタチンの代謝に関与する肝酵素ＣＹＰ３Ａ４（イトラコナゾール）の阻害剤（臨床的に有意な増加は見られない）。

これらの場合、副作用の出現を避けるためにクレスター®の投与量を見直すことをお勧めします。

ロスバスタチン濃度の低下が、以下の投与中に観察された。

制酸剤;
エリスロマイシン;

CRESTOR®は経口避妊薬の血漿中濃度を高めることもできるため、これらの薬の投与量をさらに調整する必要があります。

CRESTORと他のHMG-GoAレダクターゼ阻害剤（赤発酵米を含む）およびフィブラートとの併用投与、特にロスバスタチン20mgを超える投与量では、ミオパチーのリスク増加が観察されました。

禁忌CRESTOR®ロスバスタチン

CRESTOR®は、肝機能の低下、重度の腎機能不全、骨格筋障害の素因となる症状、シクロスポリンの同時摂取、およびその成分の1つに対する過敏症の症例には禁忌です。

40mgのロスバスタチンの投与量は、中程度の重症度の肝障害のある患者、以前の筋疾患の既往歴または既往歴のある患者（特に他の脂質低下薬との関連）および禁忌の日本人患者には禁忌です。

望ましくない影響 - 副作用

クレスター®療法に伴う副作用は一般的に忍容性が高く、軽度で治療期間に限られています。より具体的には、最も一般的な副作用には、頭痛、めまい、便秘、悪心、腹痛、筋肉痛および無力症が含まれる。２０ｍｇを超える用量では、筋障害、血漿クレアチンキナーゼの増加、タンパク尿およびトランスアミナーゼの増加、それぞれ筋肉、腎臓および肝臓の苦痛の指標が観察されている。

いずれにせよ、いったん薬物療法が中断または適応されると、総体症状は容易に後退する。