NSAID - 歴史、行動のメカニズム、適応症

一般性

頭字語FANSは、広く使用されている医薬品のカテゴリーを識別します。 NSAIDが頭字語である、 非ステロイド性抗炎症薬について話しています。

名前が示すように、これらの薬は体内の多数の炎症過程を軽減することができ、コルチゾンとその誘導体（一般的にコルチゾンと呼ばれる）の典型的なステロイド構造を持っていません。

化学構造が異なり、別々の化学クラスに属しているにもかかわらず、NSAIDは、それらの投与によって引き起こされる治療効果に関して、かなり均質な薬物のグループを表します。実際、 抗炎症薬として作用することに加えて、NSAIDは鎮痛作用と解熱作用を発揮します。つまり、NSAIDは痛みと熱に対抗します。

歴史

非ステロイド性抗炎症薬の歴史は、司祭エドワードストーンが発熱と間欠性障害を患っている50人の患者の治療における柳の樹皮の臨床的有用性を文書化したとき、1760年頃、300年以上前に始まります。事実、人間は柳の樹皮の癒しの性質を長年にわたって知っていました。中世には、当時広まっていた病気であるマラリアに関連する発熱状態の治療に広く利用されていました。

長年にわたり、科学の進歩と科学的方法の洗練と共に、長年にわたって1829年にサリチル酸配糖体が単離された限り、人々は柳の樹皮を使用してさまざまな発熱状態を治療し続けました。（salicinaと呼ばれる）数年後、化学者たちは熱性状態に対抗できる有効成分がサリチル酸であることを発見しましたが、それはひどい味を持ち、口腔や胃の粘膜を刺激しました。このため、何人かの研究者らはサリチル酸の構造を改変してその治癒特性を損なわないようにしました。このようにして得られたアセチルサリチル酸は、より良い結果を与えたが、依然として多くの不純物を含んでいた。

1875年に、サリチル酸は、リウマチ熱の治療においても、サリチル酸ナトリウムの形で首尾よく使用されました。数年後の1897年、製薬会社のバイエルで働いていたドイツの化学者フェリックスホフマンは、アセチルサリチル酸を純粋な形で合成することに成功しました。この形態は不純物を全く含んでおらず、そしてそれは前の医薬形態に典型的な望ましくない効果を有さなかったので、マーケティングに特に適していた。 Hoffmanは、彼が純粋で化学的に安定な形でアセチルサリチル酸を合成したとき、サリチル酸によって引き起こされた胸やけを訴えた彼の父親のためのより容認できる抗リウマチ薬を探していました。 1899年に製薬会社バイエルはアスピリンの登録名で新薬を販売し始めた。今後数年間、研究者らはアスピリンの特性と作用機序を調査し、他の抗炎症薬の合成にそれらを利用するようになりました。

1971年に、アセチルサリチル酸の抗炎症作用がシクロオキシゲナーゼ酵素の阻害によるものであり、その結果プロスタグランジン（炎症過程のメッセンジャー）の合成が減少することが発見された。 1973年に、イブプロフェンやナプロキセンなどのプロピオン酸誘導体の合成は、アセチルサリチル酸の副作用を軽減する試みで始まりました。 1979年に、ピロキシカム（作用の持続時間が長い抗炎症薬）が合成され、1988年にシクロオキシゲナーゼ酵素がクローニングされました。非ステロイド系抗炎症薬の研究は今日でも続いています。 NSAIDは非常に重要で広く使用されている医薬品のカテゴリーであることを考えると、我々は継続的にそれらの薬理学的特性を改善しそしてそれらの副作用を減らすことを試みる。

アクション機構

ＮＳＡＩＤは、鎮痛薬、解熱薬および抗炎症薬などの異なる治療特性を有する。実際、それらは炎症に伴う痛み、発熱時の体温の低下、炎症の症状を軽減します。

細胞膜のリン脂質から始まる炎症の過程で、いわゆる炎症のメディエータが生成されます。ホスホリパーゼ（コルチコステロイド薬によって阻害される）と呼ばれる酵素の最初の介入により、複雑な生化学的プロセスを通して、アラキドン酸が生成され、それはその後リポオキシゲナーゼ（LOX）によってロイコトリエンに、そしてシクロオキシゲナーゼ（COX）によってプロスタグランジンH2（の前駆体）に変換されるすべてのプロスタグランジン、多数の生理学的および病理学的過程の制御に関与する化学物質）、プロスタサイクリンおよびトロンボキサン。炎症過程のこれらのメディエータはすべてオートコイドと呼ばれ、炎症過程自体を活性化するのに基本的な役割を果たします。

ＮＳＡＩＤは、アラキドン酸のプロスタグランジンまたはプロスタノイド（ＰＧ）およびトロンボキサンへの変換を可能にする酵素シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）の阻害を介してそれらの鎮痛作用および抗炎症作用を本質的に発揮する。通常の条件下では、PGは胃粘膜の完全性、正常な腎臓循環および効率的な血小板機能の確保において重要な役割を果たしています。

シクロオキシゲナーゼ酵素は、ＣＯＸ − １およびＣＯＸ − ２と呼ばれる２つの異なるイソ型を有し、その最初のものは正常な生理学的条件下でプロスタグランジン合成を調節し、一方ＣＯＸ − ２は特に炎症反応が引き起こされ組織においてのみ引き起こされる炎症が起こる。

副作用

炎症および疼痛の抑制に加えて、両方の形態のシクロオキシゲナーゼ酵素の阻害を介して現れる伝統的な非ステロイド系抗炎症薬のＣＯＸ阻害効果は、必然的に、そのメカニズムに一連の望ましくない効果ももたらす。胃粘膜の保護

プロスタグランジンは、実際には、酸分泌の定期的な減少、粘液および重炭酸塩の生成の促進、胃粘膜への血流の促進のプロセスに欠かせないため、その完全性が保証されています。

プロスタグランジン合成の阻害と相関するこの全身的な有害作用に加えて、NSAIDは胃の壁への塩酸の浸透を促進するそれらの能力に起因するとされる局所的な有害作用を有する。胃粘膜。詳細については、NSAIDの副作用について読んでください。

使われているから

非ステロイド系抗炎症薬は最も広く使用されている薬の1つで、NSAIDは老若男女を問わず世界中で、主に自己治療薬として使用されているため、最も商業化されている薬品のクラスでもあります。

それらは実際にリウマチ性および非リウマチ性疾患の治療に使用されています。例えば、慢性関節リウマチや変形性関節症など、発熱状態を呈するさまざまな他の病状、および一般的には炎症現象の存在によって持続する筋骨格系のすべての病的徴候に見られる。

治療分類

NSAIDは次のとおりです。

抗炎症作用を持つ薬
- ＮＳＡＩＤは、炎症の成分およびプロスタグランジンが重要な役割を果たす免疫応答、すなわち血管拡張、浮腫、疼痛を軽減する。抗炎症作用は鎮痛作用よりも後に臨床的に示される。
  ＮＳＡＩＤは、白血球遊走、リソソーム酵素の放出、有毒な酸素ラジカルの生成など、炎症の他の側面には作用しません。
鎮痛作用のある薬
- NSAIDは、特にプロスタグランジン合成の局所的増加を伴う炎症性の炎症性メディエーター（ブラジキニン）の作用に対して受容体を感受性にするプロスタグランジンの合成を減少させる：滑液包炎、筋肉痛、歯痛、月経困難症。
  片頭痛に対する効果は、プロスタグランジン誘発血管拡張に対する拮抗作用によるものであろう。証拠はファンの中央レベル、特に脊髄のレベルでの行動を示しています。
解熱作用のある薬
- 視床下部におけるPGE 2の合成および放出の阻害を介して。炎症反応の間、発熱性サイトカインIL-1の放出が促進されます。それは体温の上昇を決定するPGE 2の産生を刺激します。
抗血小板薬
- 血小板レベルでのトロンボキサン合成の阻害による。抗凝集作用はアセチルサリチル酸の特別な特徴であり、それは - 角質溶解作用のために - また、カルス、カルス、表皮増殖症（真菌による発疹）の治療にも使用されている。

治療用途

NSAIDは一般に以下の症状の対症療法に適応されます

慢性関節リウマチ
炎症性関節症（例：強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、ライター症候群）
変形性関節症（変形性関節症とも呼ばれる）
腎疝痛
月経困難症（月経痛）
炎症過程や組織病変による軽度から中等度の痛み
転移性骨痛
術後の痛み
発熱、発熱
急性痛風
病理学的イレウス（腸閉塞）
歯痛
頭痛と片頭痛
動脈管が生後24時間以内に閉まらない新生児にも投与されます。
不可逆的にCOX-1を阻害することができる唯一のNSAIDとして、アスピリンは血小板凝集の阻害に適応される。したがって、低用量（例：CARDIOASPIRIN®）では、動脈血栓症および関連する心血管イベントの予防に使用されます。アスピリンはトロンボキサンA2の作用を阻害することによって血小板凝集を阻害します。

さらに、NSAIDは鎮痛薬としても使用されます。したがって、特に疼痛感覚が炎症過程の存在と関連している場合、それらは軽度または中程度の強度の疼痛状態を軽減するように処方されています。非ステロイド性抗炎症薬は、筋肉痛、抜歯、月経痛および頭痛に起因するさまざまな種類の痛みなどの軽微な外科的処置から生じるさまざまな種類の痛みを静めることができます。