一般性
ヌーナン症候群は、稀な、時には遺伝性の、身体のさまざまな解剖学的部位の正常な発達を変化させる遺伝性疾患です。 異常な顔の特徴、低身長、およびいくつかの先天性心疾患が主な病理学的および診断的徴候です。
病理学の結果が必ずしも劇的であるというわけではありません：いくつかのケースでは、実際には、ヌーナン症候群は微妙な症状を引き起こし、普通の生活を可能にします。
遺伝学の短いリマインダー：DNAと染色体
ヌーナン症候群を説明する前に、遺伝学について簡単に言及するのは良いことです。
染色体とDNA
健康な人間のすべての細胞は23対の相同染色体を持っています：23は母性、すなわち母親から受け継がれたもの、そして23は父性または父親から受け継がれたものです。 これらの染色体のペアは性的です 、すなわち、それは個人の性別を決定します。 残りの22対は、代わりに常染色体で構成されています。 全体として、46のヒト染色体はDNAとしてよりよく知られている遺伝物質全体を含んでいます。 個人のDNAには、彼の体格、素因、身体的能力などが書かれています。
DNAの遺伝子と突然変異
DNAは、多かれ少なかれ遺伝子と呼ばれる多くの配列で構成されています。 各遺伝子は、 対立遺伝子と呼ばれる2つのコピーで存在するため、特定の染色体とその対応遺伝子を占有します。 対立遺伝子は母親に由来し、母親の染色体に存在します。 他の対立遺伝子は父親から来て、父方の染色体に収容されています。
図：一対の相同染色体内の遺伝子の構成。 一対の相同染色体は特定の遺伝子を含み、それらはすべて2つの変種、対立遺伝子を持ち、同じ染色体位置を占め、同じ機能を果たす（突然変異を除く）。 染色体の左側のペアは、2つの等しい対立遺伝子（両方とも青）を持っています。 右側のペアは、代わりに2つの異なる対立遺伝子を持っています（一方は赤、もう一方は青です）。
遺伝子からタンパク質が由来し、私たちの体に存在します。 ＤＮＡ突然変異が起こると、所与の染色体の遺伝子（通常は対立遺伝子）は欠損している可能性があり、したがって欠損タンパク質を産生する。
ヌーナン症候群とは
ヌーナン症候群は遺伝的な、時には遺伝性の病気で、身体のいくつかの部分で（そしてそれだけではなく）いくつかの解剖学的異常を引き起こします。 主な変化は、 顔 、 心臓 、 骨格系に起こりますが、生殖器系、リンパ系、皮膚、神経系、目、耳、血液、そして心臓の腎臓。
ヌーナン症候群の特徴である異常は、すべての患者で常に同じというわけではありません。一部の患者ではぼやけているため、ほとんど気付かれずにほぼ正常な生活が可能です。 その一方で、他の誰かに、彼らはそれらを身に着けている人を危険にさらすほど強調されています。
疫学
ヌーナン症候群は珍しいです：実際には、それは2, 500人の新生児ごとに1人の子供に影響を与えます。 男性と女性は等しく罹患しており、特に他の人よりも素因がある人種はありません。
原因
ヌーナン症候群は遺伝性疾患であるため、DNAの変化によって引き起こされます。 研究者らは、少なくとも8つの遺伝子が関与していることを確信していますが、それでも解剖学的異常を引き起こす原因を明確に説明することはできません。
これら8つの遺伝子は何をするのですか？
ROLE
ヌーナン症候群に関与する遺伝子は特別な生理学的役割を持っています：それらは我々の細胞の成長と発達を可能にするタンパク質を生産します。 言い換えれば、これらのタンパク質は規制の目的であり、それはあらゆる細部の細胞の生命と運命を大事にします。
これらのタンパク質を作り出す遺伝子が変異すると、上記の細胞調節メカニズムも変化し、身体に深刻なダメージを与えます。
関与する遺伝子
ヌーナン症候群に関与する8つの遺伝子のうち、4つだけが完全に同定されています。それらは統計的にかなりの頻度で変化するからです。
彼らは：
- ＰＴＰＮ１１ ：その突然変異は症例の約５０％を特徴付ける。 それは12番染色体上に存在し、そしてヌーナン症候群におけるその意味の発見は2001年にさかのぼる。それが産生するタンパク質は、胚発生の間に基本的な役割を果たしている。特に心の 我々は、突然変異した対立遺伝子が疾患が出現するのに十分であることを確かに知っている（優性）。
- SOS1 ：10〜15％の症例で変異した。 彼は2006年にこの病気に巻き込まれる可能性があることがわかった。
- RAF1 ：5〜10％の症例で変異した。 彼の役割は2007年まで知られていませんでした。
- KRAS ：その突然変異は症例の約2％を特徴付ける。 その意味の発見は最近のものです：2006年。
お分かりのように、これらの遺伝子に関連する研究はごく最近のものであり、これがなぜそれらが未だ未決であるのかを説明しています。
継承？：はい、そうではありませんか？
遺伝的変異は、50％の症例で散発性であり （すなわち、無作為性による）、残りの50％では、それらは両親のうちの1人によって伝染しています。
通常、これはおそらく深刻で明白な形ではないので、子供にこの病気を感染させている親は、彼らがヌーナン症候群の影響を受けていることを知りません。
症状
ヌーナン症候群は、身体のいくつかの部分にいくつかの特徴的な徴候を示しています。
これらの徴候は、多かれ少なかれ顕著な解剖学的異常と多かれ少なかれ深刻な病理学的状態からなる。 実際、何人かの患者はあらゆる点で明らかに疾患を発現しています。 一方、他の人は、より微妙な、または一部のサイトに限定されています。
主および二次の病理学的特徴
異常な顔の特徴 、 低身長および一連の先天性心不全は、ヌーナン症候群を患うすべての人に見られる異常です。 このため、この疾患の主な特徴が考慮されます（注意： 先天的な用語は出生時からの存在を意味します）。
代わりに、以下の異常は、以前の異常よりも一般的ではないため、二次的な特性と見なされます。
- 血腫および出血の容易な出現
- 学習困難と行動異常
- 様々な種類の視覚障害
- リンパ浮腫
- 筋緊張低下
- 難聴
- 不妊と異常な性器
- 困難な摂食（幼年期）
- 骨格異常
顔の治療
異常な顔の特徴は、患者が非常に小さいときにはすでに気づいている可能性があります。 時間が経つにつれて、その後、それらの変化が観察され、成人期には恒久的になります。
- 非常に早い乳児期 （1年未満）：両眼は互いに離れており、底に向かっている傾向があります。 耳は低く、頭の後ろに向いています。 上唇の上にある溝は深いです。 首が短く、頭の後ろの生え際が低い。
- 小児期 ：目が目立ち始め、まぶたが下がり（ 眼瞼下垂 ）、そして厚くなります。 鼻は根元でつぶれていますが、広い基部と球根状の先端を持っています。
- 小児期 ：以前の特徴は、顔の圧迫感がなくなり、唇が大きくなり、顔の長さが長くなりました。
- 青年期 ：額が広くなり、あごがとがっているため、顔は三角形に似ています。 目が目立たなくなる一方で、鼻から始まり口の隅に達する線のようないくつかの顔の特徴が強調されている。 短い首には他の細部が豊富に含まれています。最初の襞（ プテリギウムコリ ）が現れ、僧帽筋がよりボリュームがあります。
- 成人年齢 ：鼻から口の側面に伸びる溝は深くて明白です。 口はさらに目立つようになり、肌はしわになり、透明になります。 眼は常に遠くにあり、まぶたは肥厚して眼瞼下垂に冒されています。
ローステータス
出生時の体重と長さは正常です。 しかしながら、最初の18〜24ヶ月の間に、成長は同じ年齢の子供と比較して遅くそして遅れることが観察される。
図：ヌーナン症候群の成人の顔。 サイトから：login.aafp.org
これはホルモンの問題（ 成長ホルモン 、 GH ）だけでなく、子供が食べることにあるいくつかの問題によるものです。
成長遅延は、小児期、そしてとりわけ思春期の間に、男の子が突然発症する傾向があるときにも観察されます。 現時点での同僚との違いは明らかです。
治療がない場合、男性での身長は平均162 cmに達しますが、女性では153 cmに達します。 正しい治療法では、身長も通常の平均値内に収まります。
先天性心疾患
ヌーナン症候群の患者の80％が多かれ少なかれ深刻な心臓の欠陥で生まれています。 これらの異常は、次のようになります。
- 肺動脈弁の狭窄 ：これは心臓弁の狭窄（狭窄）です（血液が心臓の右心室から肺動脈に向かって流れることを可能にします）。 肺動脈はその酸素化のために肺に血液を輸送する責任があります。
- 肺動脈の狭窄 ：それは肺動脈の狭窄です。 この欠陥は、以前の欠陥と同様に、酸素化のために肺に到達する血液量を制限します。
- 心室間中隔 （ 心室間）または心房間（ 心房間 ）の欠陥 ：心室を隔てる（または心房を隔てる）組織の壁の間に穴が形成されることにある。 これは血液を2つの区画の間を流れさせ、時には深刻なものでさえも循環の問題を引き起こします。
その他の異常
これらは多数のイベントであるため、それらの主な機能でそれらを説明しようとします。
- 学習困難と行動異常 知能は平均より低くなることがあります。 ただし、病気のキャリアであるにもかかわらず、正常なIQを持っている多くの人がいます。
行動にも同じことが言えます。ある場合には、患者はいらいらし、他の人の音や言葉を繰り返し、そして奇妙な食事の必要性を持ちます。
- 血腫および出血の容易な出現 。 50％の患者では、凝固能力が低下しています。 そのため、些細な外傷の後でも、失血は顕著です。 特定の薬（アスピリン）を服用したり、手術を受けたりするとき（すべて、最も侵襲的なものから単純な抜歯まで）、見逃されないのが特徴です。
- 様々な種類の視覚障害 。 患者の約半数が様々な種類の視覚障害を抱えています。 斜視 、乱視、 近視 、怠惰な眼（ 弱視 ）、遠視および眼振は、ヌーナン症候群の患者に起こりうる視覚障害の可能性があります。
- リンパ浮腫 。 これはリンパ系の欠陥です 。 リンパ液、またはリンパ液は、手や足などの体の一部の領域に蓄積します。 主に小児期に発生します。
- 筋緊張低下 これは筋緊張の低下です。 それは子供時代と子供時代の典型です。
- 難聴 これは青春時代の一時的なエピソードです。 それは中耳の頻繁な中耳炎によるものです。
- 不妊と異常な生殖器 。 性器障害は患者の60％に見られます。 多くの場合、被験者は男性であり、陰嚢内膜症 （すなわち、一方または両方の精巣が陰嚢内に下がらないこと）に苦しんでいます。 この問題を解決するためには、手術が必要です。 そうでなければ、それは介入なしでは、その個体は精子数が減少しているので、稔性は低い。
ヌーナン症候群の女性は通常これらの問題を抱えていません。
- 難しい餌 。 それは幼年期の典型的な問題であり、成長を遅らせる原因となります。 子供は母乳の吸引に問題があり、毎食後に嘔吐する傾向があります。
- 骨格異常 特に若い青年期では、関節運動過多（すなわち、広範囲の運動を伴う関節）、 脊柱側弯症 、 胸部発疹 （または漏斗）、 胸部が見られ、乳首が異常な方法で離れていることがあります。
いつ、そして、何のために私は医者を参照しますか？
あなたが子供の中で上で説明されたもののような顔の特徴に気付くならば、それは小さい患者に小児科検査を受けさせることをお勧めします。 その後医師は適切な評価を行い、もし彼がヌーナン症候群を疑うならば、必要な診断テストを実行するでしょう。
いくつかのケースでは、解剖学的異常がぼやけているので、病気の保因者である人々は、彼らが罹患していることを知らない。 しかしながら、これらの状況においてさえ、起こり得る心臓の問題のために診断は重要である。
合併症
ヌーナン症候群に関連する合併症は、疾患の重症度に依存します。 したがって、この観点から、各患者はそれ自体で症例を表します。
主な合併症の中で、彼らは引用に値する：
- 深刻な知的遅延
- 血液凝固能が著しく低下している
- 心臓や肺などの重要な臓器周囲のリンパ浮腫の形成
- 尿生殖器（特に腎臓）に影響を与える、生殖器の深刻な解剖学的異常
診断
ヌーナン症候群のような、膨大な数の特定の徴候を特徴とする疾患は、 客観的検査の後でさえも診断することができます。 しかしながら、いくつかのケースでは、病気はそれほど明白ではないので、すでに何度か言われているように、それは思春期または成人期（患者の最初の性的必要性が生じるとき）まで気付かれないことがありえます。
いずれにせよ、疑いを明確にするために、いわゆる核型などの非常に信頼性の高い遺伝子検査があります。
病気が診断されたら、心臓の欠陥や凝固能力の低下など、患者にとって潜在的に危険な病的状態を特定の検査を通して監視することが重要です。 これらのテストの結果に応じて、検討された各ケースの重大度を正確に確立できます。
身体検査で最も重要な兆候：
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治療
遺伝病なので、ヌーナン症候群は治癒できません。
しかし、それが作り出す総体症状は、かなり効果的な治療によって制限され、軽減される可能性があります。
心の問題のケア
どれが心臓を苦しめる障害であるかを知ることは、最も適切な治療法を設定することができるために不可欠です。
特定の心臓の異常は、単純な薬理学的治療（利尿薬、抗不整脈薬およびβ遮断薬）で管理することができます。 より深刻なもの（例えば、肺動脈弁の狭窄または中隔の欠損）では、手術が必要になることがあります。
いずれにせよ、一見無害な状況が非常に深刻で劇的な発展に変わる可能性があるので、定期的なモニタリングは不可欠です。
成長のためのホルモンケア
多くの場合、体位の発達の低下は、 成長ホルモンの産生、すなわちGHの低下が原因です。 したがって、実験室で作られたその類似体の一つ（ ソマトロピン ）の外因性投与は、治療プログラムが慎重に行われている限り、優れた効果があります。 後者は非常に簡単です：生涯の3-5年から始まる毎日の注射。
副作用はまれで、主に注射部位のかゆみと発赤から成ります。
ホルモンレベルの定期的なモニタリングが推奨されています。
学習障害のケア
場合によっては、ヌーナン症候群は知的能力を著しく損なうことがあります。 このような状況では、患者は特に学校で有効なサポートを必要とします。
その他の治療
視覚障害の場合は、診断された病理学に適した眼鏡で十分です。 手術に頼らなければならないことはまれです。
凝固の問題に関しては、必要に応じて投与するために凝固を促進する薬があります。 さらに、覚えておくべき推奨事項は、アスピリンやその誘導体などの抗凝固薬を服用しないことです。
リンパ浮腫が心臓や肺などの重要な臓器の周囲に形成されている場合は、特殊なチューブを挿入することによってリンパ液を排出することができます。 これらの場合、手術は稀な可能性です。
最後に、 不妊症と性器の欠陥に関しては、特定の介入でクリプト精巣症を解決することが可能です（注意：読者は、ヌーナン症候群における不妊症は典型的には男性の問題であることを思い出してください）。
予後
予後は患者によって異なります。 実際には、ヌーナン症候群は微妙な症状を引き起こし、ほぼ正常な生活を可能にする（適切な治療法が適用されるという条件で）個人によっては、 しかし他の国々では、それは知的能力と一般的な健康を著しく損ないます。
したがって、予後は陽性（前者の場合）だけでなく陰性（後者の場合）でもあります。
これら2つの極端な状況と並んで、中程度のケースが挿入されています。 これらの状況に直面して、予後が陽性であるためには、早期診断が不可欠であり、その後に適切で早期の治療が続く。 そのとき初めて予後は良い影響を与えることができます。
予防
残念ながら、散発的な変異を防ぐことは不可能です。 一方、遺伝型は、ヌーナン症候群に罹患している肥沃な個人に、子供に病気が伝染する可能性があることを知らせることによって防ぐことができます。
