高ホモシステイン血症：G.Bertelliの症状、原因および治療

一般性

高ホモシステイン血症は、正常よりも高い血中ホモシステイン値の発見を示します。

この循環アミノ酸の蓄積は、主に遺伝的または栄養的性質のさまざまな原因に起因する可能性があります。ほとんどの場合、高ホモシステイン血症はビタミンB 12、B 6および葉酸の 欠乏に起因します。血中の高レベルのホモシステインを決定する他の要因には、 吸収不良症候群、ある種の薬物の使用 、 腎臓病およびホモシスチン 尿症が含まれ ます。

マーカーとしての価値は依然として科学的研究の主題であるが、高ホモシステイン血症は心血管リスクの増加と相関している：たとえ軽度または中等度であってもホモシステインレベルの増加はアテローム性動脈硬化、脳卒中および末梢血管疾患の発症を予測する。脂質沈着物への

何

高ホモシステイン血症とは、血中に高濃度のホモシステインが見つかることを意味します。

血漿ホモシステイン値（ ホモシステイン血症 ）の投与量は葉酸またはビタミンB 12の欠乏を診断することを可能にします。さらに、血中の高レベルのホモシステインは、アテローム性動脈硬化症、脳卒中および心筋梗塞などの心疾患および血管疾患を発症する可能性が高いことに関連している可能性がある。妊娠中にも高ホモシステイン血症の存在に関連した多数のリスクがあります（自然流産、胎児奇形など）。

ホモシステインとはそれはどのように代謝されますか？

ホモシステインは、通常、体の細胞内にごく微量に存在する、硫黄アミノ酸（すなわち、硫黄原子を含む）です。血中の生理的ホモシステイン濃度は、 1リットルあたり5〜13マイクロモル（μmol/ L）の範囲です。
ホモシステインは、脱メチル化、すなわちメチオニンからのメチル基の喪失に由来します。 メチオニンは、身体が食物からしか得ることができない必須アミノ酸であり、牛乳誘導体、マメ科植物、肉および卵を消費します。細胞内で生成されると、ホモシステインはすぐに他の生成物に変換されます。
ホモシステイン代謝は酵素 とビタミン （B6、B12、葉酸を含む）の根本的な介入のおかげで調節されており、その最終的な欠乏は血中のアミノ酸の値の増加によって正確に証明することができます。長期にわたり十分に治療されていない場合、この栄養欠乏症は心血管疾患を招く危険性の増加と関連している可能性があります。
ホモシステインは尿中にも見られ、 ホモシステインとして知られる症状をもたらします。実際、ホモシステインは、 シスチンの形で、尿を通して体から排出されます。

原因と危険因子

高ホモシステイン血症はいくつかの原因と素因を認識します。

予想されたように、 ビタミンB （種B6とB12） と葉酸はホモシステイン代謝の補因子です。したがって、このアミノ酸の血漿中濃度は、ビタミンBと葉酸欠乏症の場合に高くなる可能性があります。

食事摂取量の減少または不十分
生理学的または病理学的状況における要求の増加による需要の増加 。
不適切な使用

したがって、高ホモシステイン血症の考えられる原因は次のとおりです。

栄養失調と食生活の悪さ （例：ほとんど果物のない食事や新鮮な野菜）
例えば、高齢者や吸収不良症候群（例、セリアック病、熱帯性スプルーなど）および炎症性疾患の場合に起こり得るように、 腸管吸収の減少 。
腸感染症または寄生虫
腸の解剖学的変化 （末梢回腸炎、回腸切除、ブラインドループ症候群、瘻孔および腸吻合など）。
アルコール依存症 （アルコールは葉酸の代謝を妨害し、吸収を制限します）。
妊娠（ビタミンBや葉酸塩が不足している可能性がある状態。葉酸は、胚や胎児のDNAの合成や授乳中に必要です）

高ホモシステイン血症の他の原因は以下のとおりです。

薬理学療法 ：メトトレキサートなどの特定の種類の葉酸およびビタミンB 6およびB 12拮抗薬の使用は、副作用として血液中のホモシステイン濃度の上昇に寄与します。いくつかの抗けいれん薬（カルバマゼピンとフェニトインを含む）もいくつかの消化酵素の阻害のために多数の栄養物質の吸収を妨げます。
腎臓障害 ：ホモシステインは、実際には、シスチンの形で体内から尿中に排除されます。腎症の存在下では、すべての老廃物の排泄が減少し、その結果、血中のこのアミノ酸のレベルが増加します。
急速な細胞増殖を特徴とする新生物 。

高ホモシステイン血症は、以下の場合のように、遺伝的原因にも依存する可能性があります。

ホモシスチン尿症：シスタチオニン-β-シンテターゼ酵素の欠乏による、ホモシステインの代謝反応の促進に関与する代謝性疾患。
ホモシステインの代謝に関与する酵素MTHFR （メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ）の遺伝的欠陥 遺伝子変異は、血栓形成症、すなわち血液の過剰な凝固のリスクを高め、他の多くの病状の素因となります。

ホモシステイン血中値の上昇は、加齢とともに、 喫煙者および閉経後の女性においても起こり得る。

症状と合併症

高ホモシステイン血症：それをどう認識するか

高ホモシステイン血症は、最初は次のような微妙で非特異的な症状や徴候に関連している可能性があります。

下痢;
めまい;
疲労感と脱力感。
食欲不振
蒼白;
加速心拍。
息切れ。
口や舌の痛み。
足、手、腕、および脚の痛み、しびれ、および/または焼け付き（ビタミンB 12欠乏症）。

高ホモシステイン血症：起こりうる影響

高ホモシステイン血症は、以下のような心臓病および血管病を発症するリスクと関連しています。

ストローク ;
アテローム性動脈硬化症
心筋梗塞

高いホモシステイン値がこれらの心血管の病理学的事象に対する素因の増大と関連するメカニズムはまだ明らかにされていない。しかしながら、脳卒中または心筋梗塞に陥る危険性は、遊離酸素ラジカルの形成を伴う、凝固の変化および血管内皮の損傷によるものと思われる。さらに、高ホモシステイン血症は、一酸化窒素（ＮＯ）の血管拡張作用および抗血栓作用を妨害するように思われる。そして、多くの科学的研究は葉酸とビタミンBサプリメントの摂取による心血管リスクの有益性または減少を支持しています。

しかしながら、これらの考察にもかかわらず、高ホモシステイン血症は心血管疾患（喫煙、高血圧症、肥満など）の主な危険因子ではないので、これらの症状のスクリーニングの一部としての使用はまだ議論の対象となります。

高ホモシステイン血症は、 骨の脆弱性を発症する素因および神経変性疾患 （老年性認知症およびアルツハイマー病など）など、他のさまざまな結果に関連しています。

妊娠中の高ホモシステイン血症

妊娠中、血中のホモシステイン濃度の上昇（通常の少なくとも2倍）は、以下の危険因子と考えられています：

胎盤剥離;
子癇前症;
胎児奇形（二分脊椎などの神経管の変化）。
自発的で繰り返しの中絶。

診断

高ホモシステイン血症の診断は、 実験室試験 、すなわち静脈血試料における総ホモシステイン血症の血漿レベルの測定によって行うことができる。

サンプルは通常10-12時間の断食の後、朝に採取されます。

正常値

通常の血漿ホモシステイン濃度：1リットルあたり5〜13マイクロモル（μmol/ L）。

血中および尿中に存在するホモシステインは遊離していてもよく、二量体の形態であってもタンパク質に結合していてもよい。ホモシステイン血症は、ホモシステインのさまざまな形態の総血漿値です。

試験はいつ規定されますか。

ホモシステインテストはさまざまな目的に使用できます。

葉酸やビタミンB 12の欠乏を特定します。
年齢や脳卒中や心臓発作の素因となる可能性があるその他の要因の存在に基づいて、増加した心血管リスクの存在を判断します。

患者さんが以下の症状を示した場合、医師はホモシステミアの評価を示すことがあります。

心血管疾患に関する知識
静脈血栓塞栓症（静脈血栓症または肺塞栓症）。
時期尚早の発症を伴う心血管疾患。
繰り返しの自然流産（poliabortività）。

高ホモシステイン血症の診断が疑われる場合は、出生前スクリーニング（羊水または絨毛膜絨毛）および新生児スクリーニングの一環として医師に評価を指示することができます。

治療と治療

高ホモシステイン血症：摂食

高ホモシステイン血症が遺伝病や他の病気によって引き起こされるのではなく、葉酸とビタミンB 6とB 12の不十分な摂取によって引き起こされる場合、自分の食事療法を修正することによってこれらの要素を補うことが必要です。特に、高ホモシステイン血症と闘うための食事は生の果物と野菜に富んでいなければなりません（注：野菜が新鮮であることは重要です、なぜならそれらに含まれる葉酸とビタミンは急速にそして料理とともに劣化するからです）。

詳細を知るには：葉酸 - リスクと潜在的な欠乏症»

栄養補助食品

ホモシステインのレベルは、葉酸、ビタミンB 12またはビタミンB 6の栄養補助食品（単独または組み合わせて）を摂取することによっても正常化することができます。しかしながら、この治療が動脈血栓症または静脈血栓症のリスクを減らすかどうかはまだ示されていません。このため、妊娠中や特定のストレスの状況など、特定の場合には医師が特定のサプリメントの使用をお勧めします。

したがって、一般的に、葉酸、ベタイン（メチル供与体として作用する、したがってホモシステインの再メチル化に有利な物質）、ビタミンB 6およびビタミンB 12が豊富な食品の摂取のみが示されている。

妊娠中の葉酸

二分脊椎などの神経管欠損症のリスクを減らすために、妊娠を計画している女性には妊娠前の期間（妊娠の少なくとも1ヶ月前）から4 mg /日の葉酸を妊娠中に補給することをお勧めします。）、妊娠3ヶ月目まで継続する。妊娠中のこの元素の寄与が低いことは、実際、高ホモシステイン血症が寄与する奇形の発現に寄与し得る。