A.GriguoloによるTreacher Collins症候群

一般性

トレハーコリンズ症候群は、特定の奇形と顔の異常を引き起こすまれな遺伝的疾患です。

ＴＣＯＦ１、ＰＯＬＲ１ＣおよびＰＯＬＲ１Ｄとして知られる遺伝子のうちの１つの突然変異のために、ＴｒｅａｃｈｅｒＣｏｌｌｉｎｓ症候群は、胚発生の間に獲得される状態および遺伝的状態の両方であり得る。

Treacher Collins症候群の症状と徴候は、すでに出生時にすでに発見されているため、早期診断に有利です。

現在、残念ながら、Treacher Collins症候群を患っている人は対症療法、すなわち症状の軽減を目的とした治療のみに頼ることができます - 上記の3つの遺伝子に対する突然変異の結果を取り消すことができる治療法はないからです。

Treacher Collins症候群とは何ですか？

トレハーコリンズ症候群は、顔を構成する骨や軟部組織の正常な発達を変化させることによって、その保因者の特徴的な顔面奇形の数を決定する遺伝病です。

疫学

統計によると、 5万人ごとに Treacher Collins症候群が生まれます。

したがって、トレハーコリンズ症候群は、いわゆるまれな遺伝病のリストに含まれています。

名前の由来

Treacher Collins症候群は、1900年頃に初めて詳細にそして詳細に説明したEdward Treacher Collins （イギリスの外科医であり眼科医）にその名が由来します。

原因

ＴｒｅａｃｈｅｒＣｏｌｌｉｎｓ症候群の原因は、 ＴＣＯＦ１ 、 ＰＯＬＲ１ＣおよびＰＯＬＲ１Ｄとして知られるヒト遺伝子のうちの１つの突然変異（すなわち、正常なＤＮＡ配列における異常）である。

言い換えれば、遺伝子ＴＣＯＦ１、ＰＯＬＲ１ＣおよびＰＯＬＲ１Ｄのうちの１つがＤＮＡ配列に異常を有する場合、個体はトレハーコリンズ症候群を患っている。

Treacher Collins症候群に関与する遺伝子：部位と正常機能

前提：ヒト染色体上に存在する遺伝子は、細胞増殖および複製を含む生命に不可欠な生物学的プロセスにおいて基本的なタンパク質を産生するという課題を有するDNA配列である。

ＴＣＯＦ１、ＰＯＬＲ１ＣおよびＰＯＬＲ１Ｄ遺伝子はそれぞれ、５ 番染色体、６番染色体および１３番染色体に存在する 。

それらに対する突然変異がない場合（Treacher Collins症候群に罹患していない人の場合）、前述の遺伝子はそれぞれ、顔の骨や軟部組織の正しい発達において重要な役割を果たすタンパク質を産生する。より具体的には、それらはリボソームＲＮＡ（特定の種類のＲＮＡ）の産生を担うタンパク質を産生し、これは顔面の骨および軟組織の成長過程を調節するのに役立つ。

Treacher Collins症候群遺伝子の変異の原因は何ですか？

ＴｒｅａｃｈｅｒＣｏｌｌｉｎｓ症候群の原因となる突然変異の存在下では、ＴＣＯＦ１、ＰＯＬＲ１ＣおよびＰＯＬＲ１Ｄ遺伝子は機能的タンパク質を発現する能力を失い、それは顔面における骨および軟組織発生過程の間の誘導要素の欠如を導く。

言い換えれば、Treacher Collins症候群の起源での遺伝子変異は、人間の顔を構成する骨組織と軟組織の正しい成長を調節する原因となる物質の欠如を引き起こします。

遺伝性疾患または後天性疾患？

Treacher Collins症候群は、何もないからそして正確な理由なしに、胚発生の間に（すなわち、精子が受精した後に） 遺伝的 突然変異 （すなわち親の手段によって伝染する）または自発的に獲得された 突然変異の結果である卵と胚形成が始まった）。

統計的に言えば、Treacher Collins症候群は遺伝的な症状よりも後天的な症状であることが多くあります。実際、それは、臨床例の60％において後天性の型の突然変異、そして残りの40％において遺伝性の突然変異に関連しています（*）

* 注意：問題となっている統計データは、TCOF1とPOLR1D遺伝子の変異によるTreacher Collins症候群の症例にのみ関係しています。

POLR1C遺伝子の突然変異に関連した臨床例については、突然変異の種類に関する情報はありません。

Treacher Collins症候群における遺伝

理解するために...

各ヒト遺伝子は、 対立遺伝子と呼ばれる2つのコピーで存在します。1つは母親由来、もう1つは父性由来です。
それを引き起こす遺伝子の1つのコピーだけの突然変異がそれ自身を明示するのに十分であるとき、遺伝病は常染色体優性です。
遺伝性疾患は、それを引き起こす遺伝子の両方のコピーの突然変異が起こることが必要とされるときに常染色体劣性である。

TCOF1およびPOLR1D遺伝子の変異によるTreacher Collins症候群は、 常染色体優性疾患のすべての特徴を持っています。対照的に、POLR1C遺伝子変異に関連するTreacher Collins症候群は、 常染色体劣性疾患に典型的な遺伝的特徴を持っています。

症状と合併症

Treacher Collins症候群の症状と徴候は、患者によって重症度が異なります。これは、まだ不明な理由で、Treacher Collins症候群が他の人に深刻な結果をもたらし、他の人に軽微な結果をもたらすという事実のためです。

Treacher Collins症候群の存在下で観察することができる徴候図は主に顔の骨と軟組織を正しく発達させることの失敗に依存するということを読者に思い出させることは重要です。

トレハーコリンズ症候群の症状：詳細

徴候学の詳細に入ると、Treacher Collins症候群は通常以下の理由による：

小顎と小あご（一緒に、これらの2つの異常がいわゆる小顎症を構成する）。

未開発の頬骨。
以下を含む様々な種類の眼の異常。

目は下向きです。
下眼瞼の コロボーマ （ 下眼瞼を構成する皮膚組織の部分的または全体的な欠如）。
上眼瞼および下眼瞼下垂。
涙管の異常な狭窄。
下まぶたにまつげはありません。

耳が欠如している、小さいまたは変形している、および外耳道の異常な発達。

その他の考えられる症状

時々、Treacher Collins症候群は上記の症状と徴候の古典的なパターンをさらに豊かにすることができます：

Brachicefalia;
以下のような歯の変形

歯の無形成（一つ以上の歯の欠如）。
不透明なエナメル質の歯。
上顎第一大臼歯の位置不良。
歯が過度に離間している（歯科用ジアステマ）。

大食症（開口部の異常な拡大）。
口蓋裂;
高眼圧症（目が離れすぎている）。
心臓の欠陥
鼻の変形
耳の高さで珍しい生え際。

最も深刻な場合はどうなりますか？

Treacher Collins症候群が特にひどいとき、それは起こります：

頬骨、顎およびあごの欠陥、ならびに歯の奇形は非常に深刻であるため、それらは呼吸器の問題、歯の不正咬合および咀嚼障害を誘発する。
耳のレベルの異常は聴覚障害を引き起こし、その結果として言語問題を引き起こすほど深くなります。
鼻の奇形は非常に顕著であるため、患者は肛門閉鎖症および睡眠時無呼吸症候群を患い、さらなる呼吸器系の問題を発症する。
眼球の異常は非常に顕著であるため、患者は失明（屈折異常による）、斜視および異方性（それは眼が異なる屈折を示すときである）を患う。

Treacher Collins症候群は知能に影響を与えますか？

通常、Treacher Collins症候群は罹患者の知的発達に影響を及ぼしません。言い換えれば、Treacher Collins症候群を患っている人は通常正常な知能を持っています。

知っていましたか…

統計によると、Treacher Collins症候群は臨床例のわずか5％で知的問題と関連しています（したがって、例の95％では完全に正常な知能に関連しています）。

心理的な合併症

それが共存するように運命づけられている顔面変形のために、特に青年期およびより成熟した年齢の間に、 心理的な問題 （ うつ病 、 低気分 、 社会恐怖など）を発症する傾向があります。彼らは社会的文脈での挿入、そしてより一般的には全生活の質での挿入を危うくします。

診断

Treacher Collins症候群の診断を下すために、からの情報：

既往歴 。
客観的な審査
遺伝子検査

時には、これらの評価に続いて、以前に収集された臨床データの写真をさらに充実させることを目的とした一連の放射線学的検査 （例えば、ＣＴおよびＸ線）が行われる。

既往歴および身体検査

既往歴および身体検査は、本質的に、患者によって示された症候学の正確な評価にある。

Treacher Collins症候群の文脈では、さまざまな顔面異常の存在とこれらに関連する問題（呼吸器疾患、咀嚼障害、歯の不正咬合、視覚異常など）の存在を医師が検証するのは、診断手順のこれらの段階です。。

遺伝子検査

重要な遺伝子の変異を検出することを目的としたDNA分析です。

それがTCOF1、POLR1CおよびPOLR1Dのうちの1つの突然変異を強調することを可能にするので、それはTreacher Collins症候群の文脈において、確認診断テストを表します。

放射線検査

Treacher Collins症候群の文脈では、放射線検査は興味の対象として歯の構造と外耳道の解剖学的構造を持っているかもしれません。

それらの認識は、とりわけ、現在の遺伝的状態が歯の重大な変形および／または重度の聴覚障害を引き起こしたときに示される。実際に、外耳道またはＸ線のＣＴスキャンから歯列弓に至る画像は、前述の歯の変形および前述の聴覚障害に対する治療を計画する際に非常に役立つ。

診断はいつ行われますか。出生前診断は可能ですか？

Treacher Collins症候群は人生の早い時期に診断されることがあります。明らかに、そのような早期診断は、経験豊富な医師にとって、または未熟児が問題の状態の保因者であり得るという疑いがある場合にはより容易である。

羊水穿刺

出生前診断

Treacher Collins症候群の出生前診断は、羊水のサンプル（すなわち、 羊水穿刺後）または絨毛膜絨毛（したがって、子宮穿刺後）で行われる出生前遺伝子検査によってのみ可能です。

好奇心

出生前の段階では、Treacher Collins症候群は妊娠の最終段階と顔の異常が非常にひどいときにだけ超音波によって診断されます。

治療

Treacher Collins症候群の治療は純粋に対症療法です - それは症状のコントロールと合併症の回避/延期を目的としています - 問題の疾患の原因となる突然変異を出生前に取り消すことができる治療法はまだないからです。

対症療法：それは何から成っていますか？

顔面異常の大きさと重症度（およびそれらの結果）に基づいて、Treacher Collins症候群の対症療法は以下のようなものを含むことがあります。

呼吸器系の問題を対比する治療計画。例えば、非常に小さい患者の場合、前述の目的を有する治療計画は、 気管切開術または呼吸を促進するように設計された特定の位置の使用を含み得る。
小顎症、口蓋裂、少し発達した頬骨、鼻の奇形、変形した耳、不適切な外耳道の存在、歯の異常などの問題を解決または改善することを目的とした一連の顎顔面外科手術介入。
多くの場合、これらの介入は再建を目的としています。
聴覚障害に対する非侵襲的な解決策を提供するための補聴器の使用。
矯正眼鏡の使用（もちろん、視力障害がある場合）。
聴覚障害が言語制御を危うくしたスピーチ療法（またはスピーチ療法 ）。
うつ病、社会恐怖症などのあらゆる問題に対抗するための心理療法

どの段階の人生で、あなたは上顎顔面手術を受けますか？

Treacher Collins症候群によって引き起こされる様々な顔面奇形のために、顎顔面外科手術を実践するための他のものより適した瞬間があります。

例えば、口蓋裂手術は生後9〜12ヶ月で行われるべきです。奇形が軽度または中等度の場合は13〜16歳、重度の場合は6〜10歳の小顎手術。 18歳のときの鼻の再建手術。 5-7歳で頬骨の再建。など

どの医師がTreacher Collins症候群の対症療法に関わっているのですか？

Treacher Collins症候群の対症療法は、小児科医、遺伝学者、言語療法士、顎顔面外科医、眼科医、歯科医および精神科医を含む数人の医療専門家の協調的介入を必要とする。

予後

それが特に重度の顔面奇形を引き起こさない場合、Treacher Collins症候群は通常の平均余命および慎重な生活の質と関連しています。その一方で、それが重度の顔面変形の原因であるならば、それは（呼吸器系の問題は致命的でさえあるかもしれない）攻撃する人々の健康をひどく妥協することができて、最低限の満足のいく生活への重大な障害となることができます。