一般性
アペルト症候群は、小頭症と呼ばれる頭蓋骨癒合症の一形態および合指症と呼ばれる指およびつま先の奇形の原因となる遺伝的障害である。
アペルト症候群は、68, 000〜88, 000人ごとの新生児に見られる、FGFR2遺伝子の特異的な変異によるもので、頭蓋縫合の融合および指とつま先の発達を調節する役割を果たします。
アペルト症候群の診断には、理学的検査、病歴、頭蓋骨および指およびつま先の放射線学的評価、そして最後に遺伝子検査が不可欠です。
現在、アペルト症候群に罹患している人々は対症療法に頼ることしかできない、すなわち彼らは症状を軽減しそして最も深刻な合併症を回避すると言うことである。
頭蓋縫合とその融合の簡単なレビュー
頭蓋縫合糸は、 頭蓋冠の骨（すなわち、前頭骨、側頭骨、頭頂骨、および後頭骨）を互いに融合させるのに役立つ線維性関節です。
通常の状態では、頭蓋縫合糸の融合の過程は、いくつかの関節要素については生後1〜2歳で始まり、他のものについては20歳の閾値で終わる。 この長くてリズミカルな融合プロセスは脳が成長し適切に発達することを可能にします。
アペルト症候群とは何ですか？
アペルト症候群は、 頭蓋狭窄 症 （または頭蓋骨癒合症 ）、すなわちいわゆる頭蓋縫合の早期融合を引き起こす最も重要な遺伝病の一つです。
アペルト症候群は、しかし、その頭蓋骨狭窄との関連だけでなく、ある程度の合同性、すなわち手または指の1本以上の指の融合によって特徴付けられる先天異常に関連しているという事実に起因するという悪評を負っています。フィート。
頭蓋狭窄症と同時に合指症を誘発する可能性があるため、アペルト症候群は前頭症の一例である。 医学では、acrocephalosyndactylyは頭蓋骨の特定の奇形（ "acrocephalus"は "とがった頭"を意味します）を1本以上の指やつま先の融合に結び付ける遺伝的状態です。
頭蓋縫合糸の早期融合の結果は何ですか？
アペルト症候群および他の関連疾患の場合のように、頭蓋縫合の融合が出生前、周産期（*）または乳児期の初期、脳、小脳および脳幹などの脳臓器、ならびに臓器に起こる場合目は成長と形態の両方で変化を受けるので意味がある。
*注：「周産期」とは、妊娠27週から出生後28日までの期間をいいます。
疫学：アペルト症候群はどのくらい一般的ですか？
統計によると、65, 000〜88, 000人ごとにアペルト症候群が生まれます。
知っていましたか…
アペルト症候群のように頭蓋骨癒合症を引き起こす遺伝病は、およそ150です。
これらの中で、 アペルト症候群に加えて、重要性を際立たせている： クラウゾン 症候群、ファイファー 症候群、およびセスレ - コッツェン症候群 。
原因
アペルト症候群は、 10番染色体に位置するFGFR2遺伝子の特定の突然変異によるものです。
ほとんどの場合、前述の突然変異は完全に自然にそして正確な理由なしに胚発生の間に、すなわち精子が卵子を受精して胚形成が始まった後に獲得されます。 ごくまれに、 遺伝性です。つまり、片方または両方の親から伝染します。
好奇心
アペルト症候群を引き起こす後天的突然変異は「 de novo突然変異 」、すなわち「遺伝性を完全に欠く新しい突然変異」の例です。
アペルト症候群に関連する遺伝子の突然変異の原因は何ですか？
前提：ヒト染色体上に存在する遺伝子は、細胞増殖および複製を含む生命に不可欠な生物学的プロセスにおいて基本的なタンパク質を産生するという課題を有するDNA配列である。
突然変異がない場合（したがって健康な人の場合）、アペルト症候群に関与するFGFR2遺伝子は、適切な量で、 線維芽細胞成長因子受容体2と呼ばれる、頭蓋縫合の融解時間を記録するのに不可欠な受容体タンパク質を産生します。指とつま先の分離を制御する（言い換えれば、適切な時期が頭蓋縫合糸の融合のためのものであり、指とつま先の形成を調節する）。
代わりにそれがアペルト症候群の存在下で観察される突然変異を受けると、FGFR2遺伝子は機能亢進性であり、そして頭蓋縫合の融合に関連するタイミングが変更される（それがより速い）ような大量の前述の受容体タンパク質を産生する。指やつま先が正しく発生しません。
誰が最も危険にさらされていますか？
アペルト症候群の後天性症例に関して、受胎後にFGFR2遺伝子の突然変異を誘発する因子は現時点では完全には明らかにされていない。
この側面に関する研究はまだ進行中です。
アペルト症候群は常染色体優性疾患です
理解するために...
各ヒト遺伝子は、 対立遺伝子と呼ばれる2つのコピーで存在します。1つは母親由来、もう1つは父性由来です。
アペルト症候群は常染色体優性疾患のすべての特徴を持っています。
それを引き起こす遺伝子の1つのコピーだけの突然変異がそれ自身を明示するのに十分であるとき、遺伝病は常染色体優性です。
症状と合併症
冒頭で述べたように、アペルト症候群は2つの臨床徴候、すなわち頭蓋狭窄症（または頭蓋骨癒合症）と合指症に関連しています。
craniostenosis
頭蓋骨癒合症にはさまざまな種類があります。 様々なタイプを区別するためには、頭蓋縫合糸が時期尚早の癒合にさらされているか、されている。
アペルト症候群の場合、通常存在する頭蓋狭窄症のタイプは小頭症と呼ばれます。 冠頭頭蓋骨癒合症としても知られる小頭症 は、冠状縫合糸 、すなわち前頭骨と頭頂骨との間を走る頭蓋縫合糸の早期癒合から生じる頭蓋異常である（頭蓋縫合糸の図を参照することが賢明である）。
小頭症の現象の発生は、次のような影響があります。
- 頭蓋骨の前方および後方への拡大の失敗は、それが今度は側方および上方への脳の異常な成長をもたらす。
- 高くて目立つ額と頭蓋骨の平らな後ろの発達。 アペルト症候群の人の頭部の一般的な外観は、垂直に発達した長い頭部の外観です。
- 頭蓋内圧 （すなわち脳が頭蓋骨に対して加える圧力）の多かれ少なかれ著しい増加 。 特に重度の場合、頭蓋内圧の上昇は以下のような症状を引き起こす可能性があります。
- 頭痛が続く。
- 視力の問題
- 嘔吐;
- 過敏性;
- 聴覚障害
- 呼吸器系の問題
- 精神状態の変化
- 乳頭浮腫。
- 知的発達の欠陥。これは知力の低下を意味します（ 低IQ ）。 知能の低下した能力は、患者によって大きく異なり、頭蓋縫合の早期融合の過程によって誘発される奇形の重症度に左右される。
- 以下を含む顔面の異常
- 平らまたは凹面（顔の中央の骨の成長がないため）。
- ふくらんでいる、突き出ている、そして広く開いている目。 浅い眼窩と異常に離間した眼球（眼球ソケットの高熱症）。
- 鼻のくちばし
- 予後主義と組み合わせた未発達の顎;
- 混雑した歯（未発達の顎による）。
- 標準よりも低い高さで耳。
合指症
アペルト症候群の保因者では、手の中よりも手の中よりも頻度が低いのがほとんどですが、手の中には合指症が観察されます。
アペルト症候群の人の手による合指症の典型的な特徴は4です。
- 半径方向のずれを伴う短い親指の存在（つまり、前腕の2つの骨のうちの1つである異常にラジウムの方向を向いている）。
- 人差し指、中指、薬指の間で複雑な合同 。 複雑な合指症では、医師は軟部組織（皮膚）だけでなく骨組織（指節骨）にも影響を及ぼす指の異常な融合を意味します。
- シンファランギスモ 。 指の指節間関節の異常な融合を示すのは医学用語です（指節間関節は、指節骨と指節骨の間に存在する関節要素です）。
- 4本目と 5本目の指の間（つまり薬指と小指の間）の単純な合同 。 簡単な合同で、専門家は軟部組織（皮膚）だけに影響を与える指の異常な融合を参照します。
オープン症候群における症候性重症度：3つのタイプ
親指の奇形の重症度に基づいて（4つの特徴の前に）、アペルト症候群の主題の専門家は、重症度が増している3種類の合指症を区別しています。
- タイプI （最も深刻ではない）は、親指のごくわずかな異常と一致します。これは、インデックスから完全に独立したままです。
その他の異常：人差し指、中指、薬指は複雑な合指症を介して融合し、遠位指節間関節を担当するシンファランジズムを呈する。 薬指と小指の間には単純で不完全な合同がある（不完全な合同とは、2本の指の間の融合が部分的であることを意味する）。
その他の情報：最も一般的な種類です。
- タイプＩＩ （中間重力）は、前の場合と比較して、より顕著な親指の半径方向のずれ、および同じ親指と人差し指との間の合同の原理（親指と人差し指との間の不完全な合同がある）によって特徴付けられる。
その他の異常：インデックス、ミドル、リングは複雑な合同の主人公であり、遠位のsinfalangismoと組み合わされています。 薬指と小指の間には、単純で不完全な合同があります。
その他の情報：これは2番目に一般的なタイプです。
- III型 （最も重症）は、軟部組織だけでなく骨組織にも指標の中に接合された親指の存在によって特徴付けられる。
他の変則：すべての指が融合しているので、それらを認識することはほとんど不可能です。 爪は1つだけです。 最初の4本の指の間で合指が複雑であれば、薬指と小指の間では（他のタイプに関しては）単純で不完全です。
その他の情報：それは最もまれなタイプです。
アペルト症候群の他の考えられる症状と徴候
場合によっては、狭窄症および合指症に関連することに加えて、アペルト症候群は、多指症（すなわち、手または足の中に余分な指が存在する）、難聴、再発性の耳の感染症および再発の存在に関連する。副鼻腔、多汗症、脂性肌、にきび、眉毛の欠如、頸椎の融合、閉塞性睡眠時無呼吸症候群および/または口蓋裂。
合併症
アペルト症候群の合併症は、何よりも、頭蓋骨癒合症が脳の発達と知的能力、および合同の影響を受ける手の機能的能力に及ぼし得る深刻な結果です。
アペルト症候群に気づくことはいつ可能ですか？
一般的に、アペルト症候群による頭蓋および指の異常は出生時に明らかであり、それゆえ診断および治療計画は即時である。
診断
原則として、アペルト症候群の診断につながる調査の過程は身体検査と既往歴から始まります。 それゆえ、頭部での一連の放射線検査 （頭部でのX線、頭部でのCT、および／または頭部での磁気共鳴）、そして手、そして最終的には足で続けられる。 最後に、それは遺伝子検査で終わります。
健康診断と病歴
身体検査および既往歴は、本質的には患者によって示された総体的症状の慎重な検査からなる。
アペルト症候群の文脈では、医者が頭蓋骨狭窄症と合指症、およびそれらの正確な特徴を確認するのは診断手技のこれらの瞬間です。
手と足の頭と指の放射線検査
アペルト症候群の文脈では：
- 医師が冠状縫合の早期融合（冠状頭蓋狭窄症または小頭症）の存在を確認するには、頭部X線検査が必要です。 さらに、彼らは彼が適切に頭蓋 - 脳異常の重症度を推定することを可能にします。
- 一方、指やつま先の放射線検査は合同の確認にはそれほど重要ではありませんが（目視検査で十分です）、櫛歯状癒着の含意を詳細に知るためには（合指症の種類、レベル）合併など）
遺伝子検査
重要な遺伝子の変異を検出することを目的としたDNA分析です。
アペルト症候群の文脈では、それは問題の遺伝病に特徴的なFGFR2突然変異を明らかにするので、それは確認診断テストである。
治療
現在のところ、アペルト症候群の原因となる突然変異に対する治療法はありません 。 しかし、このまれな遺伝性疾患の保因者は、症状を軽減し、避けられない合併症を延期し、そして最終的には回避可能な合併症を延期することを目的とした対症療法をいくつか持っているので、症状を改善することができます。
知っていましたか…
アペルト症候群のような病気から回復することができるためには、初期段階における遺伝的突然変異は除去されるべきです、その結果、頭蓋冠と指とつま先は十分に成長します。
対症療法：それは何から成っていますか？
アペルト症候群の存在下で採用されているすべての対症療法の基礎にあるものがあります：
- 小頭症の外科的治療とより成熟した年齢におけるその結果
- 合指症の外科的治療
したがって、患者の症状に応じて、担当医が前述の治療を追加することがあります。
- 閉塞性無呼吸症候群に対する治療計画は、時にはかなり侵襲的でさえあります。
- 副鼻腔感染症の再発に対する治療計画。
- 耳の感染症を予防するために設計された外科的治療計画（これらが再発する場合；それらが再発しないが散発的である場合は、抗生物質療法で十分である）。
- 口蓋裂、頸椎固定術などの可能性のある異常を解決するための外科治療計画
気管支拡張症の外科的ケア
アペルト症候群の保因者のために、小頭症の外科的治療には以下が含まれます：
- 予想よりも早く紡錘状冠状縫合を分離することを目的とした、若い頃 （生年内）の最初の介入 。 この介入が成功すると、脳は成長のための適切なスペースを持ち、知的問題のリスクが減少します。
- 4年から12年の間に行われる2回目の介入は 、顔に通常の外観を 与えることを目的としています。
問題の手術は、少なくとも部分的には正規性を反映する構造による、顔のいくつかの骨の切開およびそれらの再配置を含む。
- 眼のベラルーシ 主義を排除または少なくとも減少させることを目的とした、 幼年期における3番目の最終的な介入 。
複合治療の外科的ケア
合指症の外科的治療法は、櫛歯間固定術の特徴によって異なります（したがって、タイプによって異なります）。
これは、アペルト症候群の個人に有効な介入が、同じ遺伝病を患う別の個人にも等しく有効ではない可能性があることを意味します（それは、シンジクチラの種類が同じ場合のみです）。
この基本的側面が明らかにされると、あらゆる種類の既存の外科的アプローチの目的は同じであり、手に一定の機能性を保証するために一緒に併合された指を解放することにある。
一般的に、シンジクチラの治療には2つの段階があります。
- １ステップ：第１の指間スペース（親指と人差し指の間のスペース）および第４の指間スペース（薬指と小指の間のスペース）を「解放する」。
- 2ステップ：2番目と3番目のインターデジタルスペース（インデックスとミドルの間のスペース、ミドルとリングの間のスペース）を「解放」する。
予後
頭蓋狭窄症の適切な治療がなければ、アペルト症候群は確かに否定的な予後を持ち、患者はさらに深刻な知的問題を発症します。 他方、適切な介入の実施により、問題の遺伝病は良性の予後を楽しむことができ、確かに負の予後ではなく、患者は正常またはほぼ正常なIQを示す。
知っていましたか…
家族で成長するアペルト症候群の10人の子供毎に、それらの4人は正常なIQを開発します。
予防
アペルト症候群は予防するのが不可能な状態です。
