血管拡張薬

一般性

血管拡張薬は血管の筋肉組織に対して弛緩作用を及ぼす薬物であり、その結果として血管が拡張する。

細動脈平滑筋の拡張は動脈圧の低下を引き起こす。同様に、静脈の平滑筋が拡張すると静脈圧が低下します。

したがって、血管拡張薬は主に高血圧の治療に使用されています。

より詳細には、動脈拡張器は全身の血管抵抗を減少させ、左心室への後負荷を減少させる。このため、彼らは主に心不全、狭心症および全身性肺高血圧症の治療に使用されています。

一方、静脈の拡張器は、心臓の予荷重を減少させ、毛細血管の静水圧を減少させ、それによって浮腫の発症に対抗する。これらの血管拡張薬は心不全の治療に使用されることがありますが、それによって引き起こされる全身性および肺性浮腫の治療にはより有用です。

血管拡張薬は、それらの化学構造の機能として、およびそれらがそれらの作用を実行する際の作用機序の機能としての両方で、異なるクラスに分類することができる。

これらのクラスについて以下に簡単に説明します。

Lenti del Calcioチャンネルの拮抗薬

これらの特定の血管拡張薬は、とりわけ血管の平滑筋中に存在する、タイプLの電位依存性カルシウムチャネル（そうでなければ遅いカルシウムチャネルと定義される）に拮抗することによって作用する。そうすることで、これらの薬は血管狭窄を打ち消し血管拡張を誘発します。

カルシウムが平滑筋収縮メカニズムにおいて基本的な役割を果たすので、これは可能です。カルシウムイオンの細胞内レベルの増加に続いて、実際、これらの同じ陽イオンは、カルモジュリン、特定の種類の血漿タンパク質と複合体を形成する。この複合体は、ミオシン軽鎖のリン酸化を誘導するキナーゼの活性化を引き起こし、その結果は血管平滑筋の収縮である。

それ故、Ｌ型のカルシウムチャンネルを遮断することにより、筋肉収縮をもたらすシグナルのカスケードは上流で抑制され、従って血管拡張の出現を促進する。

このカテゴリーの血管拡張薬には、次のような有効成分が含まれています。

アムロジピン （Ｎｏｒｖａｓｃ（登録商標））、 ニモジピン （Ｎｉｍｏｔｏｐ（登録商標））およびニフェジピン （Ａｄａｌａｔ（登録商標））などのジヒドロピリジン。特に、この最後の有効成分は、主に冠状動脈のレベルで血管拡張作用を発揮します。
ベラパミル （Isoptin®）とジルチアゼム （Altiazem®）。これらのカルシウムチャネル遮断薬は心不整脈の治療にも使用されることを指摘しておくべきである。このため、それらは抗不整脈薬のカテゴリーに分類されることがあります。

血管拡張作用を有するニトロ誘導体

これらの特定の種類の血管拡張薬は、一酸化窒素（ＮＯ）の放出を介して血管平滑筋の弛緩作用を発揮する。

一酸化窒素は血管拡張性が強いガスで、血管の内皮細胞から自然に生成されます。いったん放出されると、NOは環状GMP（環状グアノシン一リン酸）の産生を促進することができ、それは平滑筋の弛緩を導く一連の化学シグナルを生じさせる。

それ故、ニトロ誘導体化合物は、いったん仮定されると、これらの薬物が備えている血管拡張活性に直接関与するＮＯの合成を導く変換を受ける。

Sodium Nitroprussiate （SodiumNitroprussiate®）はこのカテゴリの血管拡張薬に属します。

カリウムチャンネル活性化剤

この範疇に属する血管拡張薬は、血管平滑筋上に存在するＡＴＰ感受性カリウムチャネルの活性化を通してそれらの作用を発揮することができる。実際、これらのチャネルの開口部のおかげで、細胞からのカリウムイオンの漏出が増加し、それが膜の過分極を引き起こす。次に、細胞膜の過分極は、電位依存性カルシウムチャネルの閉鎖をもたらし、その結果、血漿カルシウムレベルが低下する。これらすべてが、最後に、平滑筋の弛緩、したがって血管拡張をもたらす。

ピナシジル 、 ニコランジル 、 ミノキシジルなどの有効成分は血管拡張薬のこのカテゴリに属します。しかしながら、後者の有効成分は、それが特定のタイプの副作用を引き起こすので、血管拡張剤としてはもはや使用されていない：多毛症。現在、実際には、ミノキシジルは皮膚の使用に適した医薬製剤で利用可能であり、そして様々な起源および性質の脱毛症の治療に使用されている。

最後に、 ジアゾキシドはまた、カリウムチャネルを活性化する血管拡張薬の範疇に含まれ得る有効成分である。しかしながら、この活性成分は、その血管拡張特性よりも血糖値を上昇させるその能力により多く使用されており、そして現在低血糖症の治療に使用されている。

ホスホジエステラーゼ阻害剤

ホスホジエステラーゼは、その仕事がホスホジエステル結合を切断することである特定の種類の酵素である。

酵素ホスホジエステラーゼには少なくとも11の異なるアイソフォームがある。平滑筋血管拡張の観点からは、対象となるアイソフォームは、３型ホスホジエステラーゼ（または血管平滑筋および心臓内に位置するＰＤＥ３ ）および５型ホスホジエステラーゼ（または両方とも筋肉組織内に位置する）である。滑らかな血管、陰茎の海綿体の両方）。

３型ホスホジエステラーゼは、サイクリックＡＭＰ（サイクリックアデノシンモノホスフェート）を分解し、それにより血管収縮を引き起こすという課題を有する。

事実、サイクリックＡＭＰは通常、ミオシン軽鎖の脱リン酸化機構の活性化を介して血管拡張型の作用を果たし、これは事実、血管平滑筋の弛緩を引き起こす。

したがって、ＰＤＥ３阻害剤はサイクリックＡＭＰの利用可能性の増加を誘導し、血管拡張をもたらす。

ＰＤＥ３選択的阻害剤血管拡張薬は、 アムリノン 、 ミルリノンおよびエノキシモンのような活性成分に属する。

５型ホスホジエステラーゼも血管平滑筋に存在するが、それらの仕事はＰＤＥ３とは異なり、環状ＧＭＰを分解することである。それ故、ＰＤＥ５阻害剤は、サイクリックＧＭＰレベルの増加を介して血管拡張を促進する（ニトロ誘導体血管拡張剤によって発揮される作用のメカニズムを参照のこと）。

しかしながら、選択的ＰＤＥ５阻害剤は、当初は降圧薬として考えられていたが、現在は主に勃起不全の治療に使用されている、それはまさに陰茎の海綿体のレベルでも血管拡張作用を発揮するからである。

治療に用いられるＰＤＥ５阻害剤の中で、我々はシルデナフィル （バイアグラ（登録商標））、 タダラフィル （シアリス（登録商標））およびバルデナフィル （レビトラ（登録商標））に言及する。