高アンモニア血症の治療薬

定義

代謝性疾患の中で、高アンモニア血症は血中の過剰なアンモニアの過剰によって特徴付けられます。私たちは、患者を短時間で脳症と死に至らしめることができる非常に深刻な臨床状態について話しています。

原因

高アンモニア血症には2つのタイプがあります。

原発性高アンモニア血症：複雑な尿素回路に関与する酵素がそれらの機能を適切に果たすことができない遺伝子代謝変異の発現
続発性高アンモニア血症：この場合も、代謝変異は遺伝的派生のものです。中間代謝に影響する先天的エラーは、尿素回路に属さないがそれにもかかわらず重要な代謝反応（例えば脂肪酸酸化の欠陥）に関与している酵素の活性の低下に起因し得る。続発性高アンモニア血症はまた、肝不全、肝硬変、肝炎、急性ウイルス感染、毒素の摂取、肝疾患、薬物に対する重篤な反応（結核の治療など）を引き起こす可能性があります。

未特定の仮説：白血病治療薬は続発性高アンモニア血症状態を促進する可能性がある。

症状

明らかに重篤な高アンモニア血症の症状は、呼吸性アルカローシス、肝機能の変化、動揺、混乱、見当識障害、眠気にしばしば関連する代謝性脳症の存在を特徴とする。多くの場合、病気はすぐに昏睡や痙攣に向かって退化します。

通常、血中のアンモニア濃度は21 - 50 µmol / L（15 - 60 µg / 100 ml）です。

高アンモニア血症に関する情報 - 高アンモニア血症の治療薬は、医療従事者と患者との直接的な関係を置き換えるものではありません。高アンモニア血症 - 高アンモニア血症の治療のための薬を服用する前に、必ず貴方の医師や専門医にご相談ください。

麻薬

高アンモニア血症はあらゆる点で臨床上の緊急事態である：疾患に関連した症状は突然死に、死に至るまで不可逆的な損傷を引き起こす可能性があるため、患者は速やかに救助され入院しなければならない。過剰なアンモニアは、神経系への回復不能な損傷を避けるために速やかに取り除かれるべきです。

グルコースおよび脂質の投与は、内因性タンパク質の代謝を通してアンモニア合成を減少させるためのかなり有用な治療選択肢であるように思われる。同じ理由で、アルギニンの投与も推奨されることがあります。高アンモニア血症の患者さんの中には、安息香酸ナトリウムとフェニル酢酸ナトリウムを使った静脈内療法がより良い結果を保証するようです。

理解するための一歩...窒素を含む物質であるアンモニアはタンパク質の異化作用から派生した製品であることを簡単に覚えましょう。尿による排泄の前に、アンモニアは一般に腎臓によって尿素に変換されます。尿素は以前のものより毒性が低い物質です。

しかしながら、透析は過剰なアンモニアを除去するためのこれまでで最も効果的な治療選択肢です。あるいは、特に高アンモニア血症に罹患している新生児に示されるように、患者を血液濾過に供することが可能である。

薬理学的治療は、タンパク質摂取の完全な中断からなる、重要な食事の調整を常に伴います。しかし、高アンモニア血症（自己防衛）の文脈では、それが食物を拒絶するのは生物そのものであることを強調するためです。

高アンモニア血症の治療のための緊急治療：

タンパク質摂取量の全廃
内因性異化を抑制することができる適切なカロリー摂取量を維持する
窒素を排除するための代替方法を活性化するのに有用な薬物の静脈内注入

L-アルギニン塩酸塩（例：バイオアルギニン）：1時間で600 mg / kgの用量で薬物を投与し、続いて24時間かけて2〜4 mmol / kgで負荷を4つの用量に分けます。
安息香酸ナトリウム（例：安息香酸ナトリウムTN）：静脈内に、250mg / kgの初期用量で薬物を投与する。 1日250mg / kgで治療を続け、4回に分けて投与する。
フェニル酪酸ナトリウム（例えば、アンモナップ）：錠剤または顆粒の形で入手可能で、高アンモニア血症を患っている患者の治療のために、またはいずれにせよ尿素サイクルの障害を伴う薬が適応されています。この薬物は単剤療法では使用されません。実際、非常に低いタンパク質含有量の個別の食事療法と共に、他の人と一緒にこの薬物を服用するようアドバイスする医師の指示に従うことをお勧めします。適量は血のアンモニアの価値に従って医者によって定められるべきです。顆粒は、高アンモニア血症に苦しんでいる新生児用で、錠剤を飲み込むことができません。

緊急透析（上記の薬物療法が失敗した場合）：蓄積されたアンモニアの除去を促進することが示される。

高アンモニア血症の治療のための代替薬

カルグルム酸（例：Carbaglu）：1日の摂取量は2回に分けて均等に分けなければならず、合計で約100mgです。 2つの主な食事の直前に、経口摂取するために、100-250 mg / kgの用量で治療を始めてください。高アンモニア血症の治療のための他の治療法と関連してこの治療計画に従うことが推奨される。正確な投与量は、血漿中アンモニア濃度に基づいて設定する必要があります。維持量は一般に1日当たり100mg以下で、食事の前に24時間かけて常に2回に分けて服用します。医師に相談してください。

維持療法（再発予防） ：高アンモニア血症の発症後の維持療法は、食事療法と予防的薬物治療の両方に基づいています。

最初のエピソードの後に現れる高アンモニア血症の可能性は非常に高いです。したがって、カスタマイズされた食事規則の完全な遵守を含め、医師の指示にすべて注意深く従うことをお勧めします。低タンパク食に従うことをお勧めします。タンパク質の具体的な1日摂取量は、状態の重症度と患者の年齢によって異なります。例えば、高アンモニア血症の最初のエピソードで治癒した新生児は、低タンパク摂取をできるだけ制限するように勧められます。摂取されていないタンパク質は、微量元素やビタミンの補給に関連する必須アミノ酸を配合した食事療法の製品と交換する必要があります。
高アンモニア血症の再発を予防するための食事療法の修正は必ずしも十分ではありません。高アンモニア血症の既往歴のある患者は、実際には安息香酸ナトリウム、アルギニン、フェニルブチレートなどの他の薬を経口で服用する必要があります（以前は緊急治療用に分析されていました）。投与量は医者によって確立され、そして各個々の患者のために特別にカスタマイズされなければならない。しかし、高アンモニア血症の既往のある患者の大部分は、予防目的で1日当たり250 mg / kgの安息香酸ナトリウム、フェニル酪酸エステル、アルギニンで治療されています。