クロラムフェニコールは静菌作用を有する天然起源の抗生物質です（すなわち、バクテリア細胞の増殖を阻害します）。 それはStreptomyces venezuelaeの発酵から初めて得られました、しかし - その化学構造の単純さを考えると - 今日ではそれは完全に合成的に生産されています。
クロラムフェニコール - 化学構造
クロラムフェニコールは、膣内、眼内および静脈内投与経路に適した医薬形態で市販されている。
適応症
何を使うのか
クロラムフェニコールはそれに敏感な微生物によって引き起こされる感染症を治療するために使用されます。
クロラムフェニコールの使用は以下の治療に適応されます。
- 膣炎、子宮頸管炎または子宮内膜炎などの婦人科感染症（膣内投与）。
- 結膜炎、角膜炎、角結膜炎、トラコーマまたは涙嚢炎などの眼の外部感染症（眼球投与）。
- 機械的または熱的外傷に伴う眼の感染症の予防（眼球投与）。
- 眼感染症の術前および術後治療（眼内投与）。
- 腸チフスとサルモネラ症（非経口投与）。
- 細菌性髄膜炎（非経口投与）
- リケッチア症（非経口投与）。
- ブルセラ症（非経口投与）。
- 精神病（非経口投与）。
- まれなリンパ肉芽腫（非経口投与）。
- グラム陰性（非経口投与）による尿路感染症。
- グラム陽性球菌やクロストリジウムなどの嫌気性細菌による感染症（非経口投与）。
警告
クロラムフェニコールは実際に必要な時間だけ投与されるべきです。 ２週間の治療を超えないことが好ましい。
クロラムフェニコールでの治療中は、薬物が骨髄抑制（すなわち骨髄の抑制、結果として血球の産生の減少）を引き起こす可能性があるため、定期的に血球数のチェックを行う必要があります。
骨髄形成不全の症例は、クロラムフェニコールによる治療中に、眼球経路または膣経路で報告されています。
抗生物質自体がビタミンKを産生する腸内細菌叢を阻害する可能性があるため、クロラムフェニコールはプロトロンビン時間の減少を引き起こす可能性があります。
肝不全および／または腎不全の患者では、投与するクロラムフェニコールの投与量を調整する必要があるかもしれません。
クロラムフェニコールによる治療は、耐性菌または真菌による重感染の発生を助長する可能性があります。
クロラムフェニコールは、尿中グルコースを測定するために使用される特定の種類の検査において偽陽性を引き起こす可能性があります。
相互作用
クロラムフェニコールは肝チトクロームＰ４５０の阻害剤であり、それゆえそれはそれによって代謝される薬物の血漿中半減期の増加を引き起こし、その結果それらの毒性が増加する。 これらの薬が含まれます：
- ワルファリン 、経口抗凝固薬。
- クロピドグレル 、血小板抗血小板薬。
- ボロコナゾール 、抗真菌剤。
- シクロホスファミド 、抗がん剤。
- シクロスポリンとタクロリムス 、移植の拒絶反応の予防に使用される免疫抑制薬。
- フェノバルビタール 、バルビツレート。
- 抗生物質リファンピシン
パラセタモールはクロラムフェニコールの毒性を高めることができます。
βラクタム系抗生物質とクロラムフェニコールの同時投与では、2種類の抗生物質間で拮抗作用が生じる可能性があります。
クロラムフェニコールは、 シアノコバラミン （ビタミンB 12の誘導体）の効果を低下させる可能性があります。
クロラムフェニコールは、 エンタカポン （パーキンソン病の治療に使用される薬）の胆汁中排泄を減らすことができ、その結果その毒性を高めます。
クロラムフェニコールは血糖降下スルホンアミドの効果を増強するかもしれません。
クロラムフェニコールはメトトレキサート 、抗がん剤の腸管吸収を抑制します。
クロラムフェニコールと骨髄抑制作用を持つ他の薬の併用は避けるべきです。
クロラムフェニコールは免疫メカニズムを妨げる可能性があるので、積極的な予防接種フェーズでは投与しないでください。 例えば、腸チフス生ワクチンと同時に投与するべきではありません。
副作用
すべての患者がそれらを経験するわけではないが、クロラムフェニコールは様々な副作用を引き起こす可能性がある。 悪影響の種類とそれが起こる強度は、各個人がその薬物に対して持っている感受性に依存します。 そのため、一人一人がすべて同じ強度で望ましくない影響が生じるわけではないと言われています。
クロラムフェニコール療法中に発生する可能性がある主な副作用は以下のとおりです。
骨髄抑制
クロラムフェニコールは骨髄に鬱病の影響を与える可能性があります。 この鬱病は、血球産生の減少をもたらし、それが次に次のことにつながります。
- 無顆粒球症、すなわち血流中の顆粒球数の減少。
- 白血球減少症、すなわち血流中の白血球数の減少。
- 貧血;
- 網状赤血球減少症、すなわち、血中の網状赤血球数の減少。
- 好中球減少症、すなわち血流中の血小板数の減少。
- 再生不良性貧血
クロラムフェニコール誘発骨髄抑制は、肝不全および/または腎不全の患者でより一般的です。
グレーベイビー症候群
この症候群は、妊娠の最終段階で母親がクロラムフェニコールを静脈内投与した新生児、または非経口的に大量の抗生物質を投与された新生児に影響を及ぼします。 この症候群 - これもまた致命的な結果をもたらす可能性があります - は、低体温、嘔吐、灰白色、進行性チアノーゼ、循環性虚脱などの症状を特徴としています。
消化器疾患
クロラムフェニコールでの治療は以下の原因となります：
- 吐き気;
- 嘔吐;
- 味覚の変化。
- 下痢;
- 腸炎;
- 口内炎;
- 舌炎。
神経系疾患
クロラムフェニコールベースの治療法では、以下のことが起こります。
- 頭痛;
- 精神的な混乱
- 視神経または末梢神経障害。
精神障害
クロラムフェニコールによる治療はせん妄および軽度の鬱病を引き起こす可能性があります。
アレルギー反応
クロラムフェニコールは敏感な人にアレルギー反応を引き起こすことがあります。 これらの反応は、次のような症状とともに起こります。
- フィーバー;
- 皮膚の発疹
- じんましん;
- 水疱性または黄斑丘疹性皮膚炎。
- 血管性浮腫;
- アナフィラキシー。
その他の副作用
クロラムフェニコールによる治療中に起こる可能性のあるその他の副作用は次のとおりです。
- 会陰刺激。
- 耳毒性;
- 肝毒性;
- Jarisch-Herxheimer反応、抗生物質療法後の細菌細胞への損傷から大量の毒素が体内に放出されたときに起こる反応。 この反応は、頭痛、悪寒および粘膜皮膚病変などの症状を特徴としています。
オーバードーズ
クロラムフェニコール過量投与の場合は、薬物を静脈内投与した場合にのみ報告されていますが、クロラムフェニコールを膣内または眼内に服用した場合でも、可能性のある過量投与は除外されません。
過量摂取の疑いがある場合は、直ちに医師に連絡し、最寄りの病院に行く必要があります。
クロラムフェニコールの静脈内投与の場合、血液透析または腹膜透析は血流から過剰な薬物を排除するのに部分的にしか有効でないかもしれない。 新生児の過剰摂取の場合には、完全輸血または石炭ベースの融合を使用することができます。
アクション機構
クロラムフェニコールは静菌型の抗生物質作用を有し、細菌のタンパク質合成を阻害することによって作用する。
細菌細胞におけるタンパク質合成は、リボソームと呼ばれる細胞小器官のおかげで起こります。 これらのオルガネラは、リボソームＲＮＡおよび互いに会合して２つのサブユニット、すなわち３０Ｓサブユニットおよび５０Ｓサブユニットを形成するタンパク質からなる。
リボソームの役割は、細胞核からメッセンジャーRNAを翻訳し、それがコードするタンパク質を合成することです。
クロラムフェニコールは、５０Ｓリボソームサブユニット上に存在する特定の部位に結合することができる。 そうすることで、それはタンパク質合成を停止し、そして細菌細胞増殖を阻害する。
使用方法 - ポソロジー
クロラムフェニコールは次のものに使用できます。
- 卵の形での膣内投与。
- 点眼剤または眼科用軟膏剤の形での眼投与。
- 注射用溶液のための粉末および溶媒の形での静脈内投与。これは薬物の使用直前に混合しなければならない。
膣内投与
就寝前の夕方に卵子（500 mgのクロラムフェニコールを含む）を膣内に深く導入することをお勧めします。 通常、治療期間は10日間です。
眼投与
点眼薬を1日2〜4滴、1日3〜4回、または医師の指示に従って点眼することをお勧めします。
眼科用軟膏は1日3〜4回塗布する必要があります。
点眼薬が軟膏と一緒に処方されている場合は、夜の1回の塗布で十分です。
静脈内投与
成人および青年において、通常使用されるクロラムフェニコールの用量は１日当たり体重１ｋｇ当たり５０〜１００ｍｇであり、互いに６時間の間隔をあけて４回の投与に分割される。
2週齢以上の乳児および12歳までの小児では、通常投与されるクロラムフェニコールの用量は1日当たり50 mg / kg体重であり、6時間間隔で4回に分けて服用する一方の行政ともう一方。
２週齢までの乳児において、通常使用されるクロラムフェニコールの用量は、１日当たり２５ｍｇ ／ ｋｇ体重であり、互いに６時間の間隔で４回の投与に分割される。
生後1週未満で体重が2 kg未満の乳児では、通常投与されるクロラムフェニコールの用量は1日1回の投与量で25 mg / kg体重です。
生後1週間以上で体重が2 kgを超える新生児では、クロラムフェニコールの推奨用量は1日当たり25 mg / kg体重であり、それぞれ12時間の距離で2回に分けて投与する。その他。
腎機能および/または肝機能が低下した患者は、投与するクロラムフェニコールの用量を調整する必要があるかもしれません。
妊娠と授乳
妊娠の最終段階で母親がクロラムフェニコールを非経口で服用した新生児が、灰色の小児症候群を発症し、時に致命的な結果をもたらした症例が報告されています。 したがって、妊娠中の女性によるクロラムフェニコールの使用は、本当に必要な場合にのみ、そして医師の厳密な監督の下でのみ行われるべきです。
クロラムフェニコールは、最小限の量ではあるが母乳中に排泄される。 ただし、灰色の子供症候群の可能性のある発症を除外することはできません。 さらに、クロラムフェニコールは乳児の骨髄抑制を誘発することがあります。 したがって、授乳中の母親による薬物の使用は避けるべきです。
膣内または眼内に投与されるクロラムフェニコールの使用に関しては、妊娠中の女性や授乳中の母親は、胎児に起こる可能性のある悪影響のために、これらの薬を服用する前に絶対的な医学的助言を求めるべきです。幼児。
禁忌
以下の場合には、クロラムフェニコールの使用は禁忌です。
- クロラムフェニコール自体に対する既知の過敏症。
- 骨髄うつ病患者
- 授乳中（クロラムフェニコールを非経口投与する場合）
さらに、クロラムフェニコールは軽度の感染症や予防療法の治療には使用しないでください。
