イミプラミン（メリプラミンとしても知られている）は、三環系抗うつ薬（ＴＣＡ）のクラスに属するジベンゾアゼピン型の抗うつ薬である。
イミプラミン - 化学構造
イミプラミンは1950年にスイスの精神科医Ronald Kuhnによって発見され、TCAの先祖になりました。
適応症
何を使うのか
イミプラミナの使用は、以下の治療に適応されます。
- 大うつ病性障害
- 躁うつ性精神病のうつ状態。
- 反応性うつ病。
- 仮面うつ病。
- 統合失調症精神病におけるうつ病。
- 無関心うつ病。
- 神経疾患または他の器質性疾患の間の重度のうつ病。
- 夜尿症（夜間の不本意な排尿）。
警告
うつ病は、自殺念慮、自傷行為および自殺の危険性を高める病気です。 イミプラミンを服用した後、薬がその薬理学的作用を発揮するまでにしばらく時間がかかることがあります。 したがって、うつ状態の著しい改善が見られるまで患者を注意深く監視する必要があります。
イミプラミンは、18歳未満の子供や青年には使用しないでください。
既存の心血管疾患を患っている患者、特に心血管不全を患っている患者でイミプラミンを投与する際には注意が必要です。
てんかん患者、または痙攣性疾患のある患者へのイミプラミン投与は、厳密な医学的監督下でのみ行われるべきです。
イミプラミンは統合失調症患者において精神病状態を増加させる可能性があります。
パニック発作を患っている患者におけるイミプラミンによる治療の開始時に、不安の激化が起こることがあります。 しかしながら、この逆説的効果は治療の継続と共に消滅する。
緑内障の既往歴または眼圧の上昇がある患者にはイミプラミンの投与に注意を払うべきである。
高血圧の危機が起こるかもしれないので副腎の肝臓、腎臓および/または腫瘍を患っている患者でイミプラミンの投与には特に注意が必要です。
イミプラミンによって誘発される心臓の副作用の悪化があるかもしれないので、甲状腺機能亢進症の患者または甲状腺ホルモンを摂取している人によるイミプラミナの摂取には、多くの注意が払われなければなりません。
イミプラミンの投与中は、血球数、特に白血球の血球数を定期的にチェックすることをお勧めします。
イミプラミン治療の突然の中止は、起こり得る悪影響のために避けられるべきです。
相互作用
モノアミンオキシダーゼ阻害剤 （ MAOI ）などの他の抗うつ薬とイミプラミンの同時投与は、起こり得る深刻な副作用のために避けるべきです。
イミプラミンおよび抗うつ薬と選択的セロトニン再取り込み阻害薬の併用投与は副作用の増加を引き起こす可能性があります。 特に、イミプラミンとフルオキセチンまたはフルボキサミンを同時に摂取すると、イミプラミン自体の血漿中濃度が上昇し、その結果として副作用が増加する可能性があります。
イミプラミンは、 鎮静薬 、 催眠薬 、 抗不安薬および麻酔薬の中枢神経系に対する鬱病作用を増大させる可能性がある。
イミプラミンは抗凝固薬の活性を高めることができます。
眼、膀胱、腸および中枢神経系に影響を与えるイミプラミンの毒性は、 フェノチアジン （抗精神病薬および抗ヒスタミン薬のグループ）、 抗ヒスタミン薬およびアトロピンの併用投与によって増加する可能性があります。
イミプラミンと交感神経刺激薬の併用投与は、イミプラミン自体によって誘発される心血管系副作用の増加を引き起こす可能性があります。
イミプラミンとL-ドーパ （パーキンソン病の治療に使用される薬）の併用投与は、不整脈と低血圧のリスクを高める可能性があります。
イミプラミンはキニジンタイプの抗不整脈薬と同時に投与されるべきではありません、なぜならそれらはそれらの効果を低下させるかもしれないからです。
シメチジン （胃潰瘍の治療に使用される薬物）はイミプラミンの血漿濃度を上昇させることができるので、同時に投与する場合には投与する抗うつ薬の用量を下げる必要があります。
副作用
イミプラミンは様々な副作用を引き起こす可能性があります。 しかしながら、各個人は、彼がその薬物に対して持っている感受性に基づいて治療に対して異なって反応する。 したがって、副作用の種類とそれが発生する強度は、必ずしもすべての患者で同じというわけではありません。
以下は、イミプラミンによる治療の後に起こるかもしれない主な副作用です。
血液と骨髄機能の変化
これはまれな副作用ですが、イミプラミンは骨髄抑制（骨髄抑制）を引き起こし、結果として血球産生を低下させることがあります。
特に、 白血球減少症 （すなわち、結果として感染症の収縮に対する感受性の増加を伴う血流中の白血球の減少 ）および血小板減少症 （すなわち、異常出血および／または出血の危険性の増加を伴う血小板数の減少） 。
さらに、イミプラミンは紫色を引き起こすことがあります。 この用語は、皮膚、臓器および粘膜上の小さな斑点の出現によって特徴付けられる一連の病状を指す。 これらの斑点は小さな血管の破壊の結果です。
代謝と栄養障害
イミプラミン療法は体重増加を引き起こす可能性がありますが、それはまた、拒食症の発症を促進する可能性があります。
内分泌系疾患
イミプラミンによる治療は不適切な抗利尿ホルモン分泌（SIADH）の症候群を引き起こす可能性があります。
精神障害
イミプラミンは以下を含む様々な精神障害を引き起こす可能性があります。
- 落ち着きのなさと動揺。
- 陶酔感。
- せん妄;
- 幻覚;
- マニア。
- 混乱;
- 不安;
- 軽躁;
- 睡眠障害
- 見当識障害。
さらにまれに、イミプラミンが攻撃的行動、思考および/または自殺行動を引き起こすことがあります。
神経系疾患
イミプラミン治療は、振戦、めまい、頭痛、眠気、鎮静および感覚異常を引き起こすことがあります。 さらに、イミプラミンは、痙攣、ミオクローニア（筋肉または筋肉群の短時間の不随意収縮）、錐体外路症状（すなわちパーキンソン様症状）および言語障害を引き起こす可能性があります。
眼疾患
イミプラミン療法は、視力障害、流涙の減少、散瞳（瞳孔拡張）を引き起こす可能性があり、そして - まれではあるが緑内障の発症を促進する可能性がある。
心疾患
イミプラミンは、洞性頻拍、心電図異常、不整脈、心臓インパルス伝導障害、動悸、心不全、不整脈および心室頻拍、心室細動および心筋梗塞を引き起こし得る。
血管障害
イミプラミン治療は、のぼせ、血管痙攣および血圧上昇を引き起こす可能性があります。 さらに、薬物は起立性低血圧症、すなわち、横臥位から横臥位への移行時または直立姿勢への移行時に急激な血圧降下を引き起こす可能性がある。
消化器疾患
イミプラミンを服用した後、吐き気、嘔吐、下痢、口渇または便秘が起こることがあります。 まれに、イミプラミンが腹部疾患、麻痺性イレウスおよび舌潰瘍の発症を促進することがあります。
肝胆障害
イミプラミン治療は異常な肝機能検査を引き起こす可能性があり、場合によっては黄疸の有無にかかわらず肝炎を誘発する可能性があります。
皮膚および皮下組織障害
イミプラミンは多汗症（過度の汗の分泌）、かゆみ、光線過敏症反応、脱毛症および皮膚の色素沈着を引き起こすことがあります。
中断の症状
イミプラミンによる治療の突然の中止に続いて、いわゆる禁断症状が起こり得る。 発生する可能性がある主な症状は、悪心、嘔吐、腹痛、下痢、不眠症、不安、神経質さ、頭痛です。
その他の副作用
イミプラミンはまた、以下のような他の副作用を引き起こす可能性があります。
- 敏感な被験者におけるアレルギー反応。
- 血糖値の変化
- 減量
- 耳鳴り（すなわち、バズ、ヒス、口笛などの雑音を特徴とする聴覚障害）。
- 脳卒中（非常にまれ）。
- 排尿障害と尿閉
- 乳腺肥大
- 乳汁漏出症、すなわち母乳ではない女性における乳汁の異常な分泌。
- 性欲の変化。
- 疲労;
- 無力症;
- 浮腫;
- フィーバー。
オーバードーズ
イミプラミン過量投与に対する特定の解毒剤はありませんので、治療は対症療法のみです。
薬物の過剰摂取に起因する症状は、特に心血管系や神経系に影響を与える副作用の悪化から成ります。
過量の薬を服用したと思われる場合は、直ちに医師に連絡して病院に行かなければなりません。 嘔吐を誘発し、胃洗浄を行うことは有用かもしれません。
アクション機構
イミプラミンは、ノルアドレナリン（ＮＡ）の再取り込みを阻害することができる三環式抗うつ剤であり、そしてより穏やかに - それはまたセロトニン（５ − ＨＴ）の再取り込みをも阻害する。
特に、イミプラミンは、シナプス前神経終末内での再取り込みに割り当てられたトランスポーターとのNAおよび5-HTの結合を妨げる（ノルアドレナリンについてはNET、セロトニンについてはSERT）。
シナプス空間内のノルアドレナリンおよびセロトニンの長期間にわたる持続は、これらがシナプス後神経終末に配置されたそれら自身の受容体とより相互作用するようにする。 NAと5-HTのより大きな受容体相互作用は、ノルアドレナリン作動性およびセロトニン作動性シグナルの増加をもたらす。 この増加は鬱病の病状の改善に有利に働きます。
使用方法 - ポソロジー
イミプラミンは咀嚼せずに丸ごと飲み込まなければならない錠剤の形態で経口投与に利用可能である。
イミプラミナの投与量は、治療される病状の種類に基づいて医師によって決定されなければならず、そして彼/彼女の状態および彼/彼女の臨床像に従って患者に適合されなければならない。
下記は通常使用される投与量です。
うつ病
成人のうつ病性障害の治療のために、通常の投与量は1日2〜3回投与される25 mgのイミプラミンです。 投与することができる薬物の最大用量は、２００〜３００ｍｇ ／日である。
一方、高齢の患者では、初回投与量は1日当たり10 mgのイミプラミンであり、これは30〜50 mg /日まで増量することができます。
夜尿症
夜尿症の治療のために、イミプラミナの投与量は、患者の年齢に応じて、１日当たり２５ｍｇから７５ｍｇの薬物まで変動する。
妊娠と授乳
妊婦へのイミプラミンの投与（確立されていると疑われる）は避けるべきである。
イミプラミンは母乳に排泄されるので、授乳中の母親は薬を服用してはいけません。
禁忌
イミプラミナの使用は、以下の場合には禁忌です。
- ジベンゾアゼピン群に属するイミプラミンまたは他の三環系抗うつ薬に対する既知の過敏症。
- IMAOとの同時治療の場合
- 緑内障患者
- 既存の胃腸障害または尿生殖器障害を患っている患者。
- 肝疾患患者
- 既存の心血管疾患を患っている患者において。
- 妊娠中および授乳中
- 18歳未満の子供および青年。
