デュシェンヌ型筋ジストロフィー

一般性

デュシェンヌ型筋ジストロフィー （ DMD ）は、筋肉に影響を与える、遺伝性の疾患であり、遺伝することもあります。 患者は、基本的なタンパク質であるジストロフィンが存在しないために筋緊張を失います。

残念ながら、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療法はありません。 現在の治療法は、症状を軽減し進行を遅らせることしかできません。 しかし、この試験は特定の治療法を見つけるために積極的です。

染色体

デュシェンヌ型筋ジストロフィーを理解するためには、ヒト染色体セットを説明する前提が必要です。

健康な人間のあらゆる細胞は23組の染色体を含んでいます。 これらの染色体のペアは性的です 、すなわち、それは個人の性別を決定します。 残りの22対は、代わりに常染色体で構成されています。 それゆえ、全部で、ヒトゲノムは４６の染色体を有する。

染色体の変化

染色体の各ペアは特定の遺伝子を含みます。

染色体に突然変異が発生すると、遺伝子に欠陥が生じる可能性があります。 この欠陥遺伝子は結果的に欠陥タンパク質を発現する。

それとは反対に、染色体の数が変化するとき、我々は異数性について話す。 この場合、染色体は2つではなく3つ（トリソミー）でも1つのみ（モノソミー）でもかまいません。

性的染色体

性染色体は、男性または女性の性別を決定するのに不可欠です。 女性は、体の細胞内に、いわゆるX染色体のコピーを2つ持っています。 反対に、男性はX 染色体とY染色体を提示します。 常染色体に関しては、性的なものも両親から受け継がれています。コピーは父親によって与えられ、もう一方は母親によって与えられます。 有性染色体によるいくつかの遺伝病理学があります。 それらは染色体構造の変化または染色体数の変化のいずれかを示す。

それは何ですか？

デュシェンヌ型筋ジストロフィー （ DMD ）は、身体の筋肉を衰弱させる遺伝性の遺伝性疾患です。 医学では、この筋力低下は筋力低下症と呼ばれます。

患者はDMDで生まれていますが、2〜5歳の間の幼児期に現れます。 最初は、症状は軽度で耐えられます。 しかしながら、何年にもわたって、それらはより深刻で衰弱させます。呼吸器系と循環器系の平滑筋も関係しています。

影響を受けた筋肉は何ですか？

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの標的は下肢および上肢の随意筋であり、体幹の近くに位置する部分（近位挿入）を有する。 より正確には、それらは腰の周り（四頭筋、回盲、お尻など）や肩（三角筋、胸筋、肩甲骨下など）に発達する筋肉です。

最初の筋肉の赤字は下肢に現れます。 後になって初めて、それらはより高いものでさえ起こります。

疫学

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの発生率は、3, 500人の新生児ごとに約1人です。 イタリアでは、約2万人が影響を受けています。

ジストロフィーにはいくつかの形態がありますが、DMDが最も一般的です。

主に男性の性別に影響します。 しかし、この病気は一部の女性でも発生します。 その理由は原因の章で説明されます。

原因

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの原因は、性染色体Xに影響を及ぼす遺伝子変異です 。この染色体には、必須の筋タンパク質であるジストロフィン遺伝子が存在します。 遺伝的突然変異は筋組織におけるジストロフィンの完全な欠如を決定します。

ジストロフィン

ジストロフィンは、 筋線維を構成する細胞に含まれるタンパク質です。 特にさまざまな機能を実行します。

• それは細胞膜と細胞外マトリックスと筋繊維の膜、筋細胞膜を結合します。
• それは細胞内のカルシウムイオンの動きを調節します（注意：カルシウムは筋肉の収縮に関与しています）。

したがって、ジストロフィンが存在しないと、これらの過程は失敗し、筋細胞は致命的な酸化ストレスを受ける。

病因と病理解剖

図： 筋肉内のジストロフィン 。 サイトから：actionduchenne.org

ジストロフィンがない状態で、筋肉細胞（ 筋細胞 ）の内部で正確に何が起こりますか？

カルシウムの制御は失われ、そしてこれの結果を払うために、 ミトコンドリアです。 一方、細胞膜は壊れやすくなり、壊れやすくなります。 これらの出来事は筋肉細胞の死（ 壊死 ）につながります。

さらに、細胞の修復および交換機構は十分に速くはなく、その結果として状況の漸進的悪化が観察される。

これらすべてが、患者の筋無力症で観察される筋繊維の喪失、ならびに筋細胞の結合組織 （ 線維症 ）および脂肪細胞への置き換えをもたらす 。 この状態で、患者はいくつかの腫れた筋肉を示しています。結合組織と脂肪組織が原因です。 これは偽性肥大と呼ばれます。

GENETICS

デュシェンヌ型筋ジストロフィーが主に男性の性に影響するのはなぜですか？

2つの染色体のうち1つだけが変異してジストロフィンを産生しない場合、もう1つのX染色体が介入し、1つは依然として健康で、最初の染色体の欠陥を補います。

その代わりに、人の細胞にはX染色体が1つしかありません。 この染色体が変異している場合、それを引き出すためのジストロフィンの代替供給源はありません。 したがって、この基本的なタンパク質は完全に存在せず、筋肉障害が発生します。

事実、突然変異したX染色体が1つしかない女性でさえ、人間のそれと同様の障害を経験します。 正確な理由は現在研究中です。

継承と送信

デュシェンヌ型筋ジストロフィーは遺伝性疾患の範疇に属し、その遺伝はX染色体に関連しています。

変異したX染色体を持つ女性は、病気の健康な保因者と呼ばれています。 これは彼が普通の生活をし、健康な人に加わった後に子供を持つことができることを意味します。 しかし、子供は突然変異したX染色体を受け継ぐことができ、そして

• 彼らが男性であるならば、彼らは病気または健康のどちらかで生まれている可能性が50％あります。
• 彼らが女性であるならば、彼らは生まれたか健康であるか健康な保因者である可能性が50％あります。

図： デュシェンヌ型筋ジストロフィーの健康な保因者と健康な男性の間の連合。 子供は突然変異したX染色体を遺伝する可能性が50％あります。 女性は健康的または健康的な保因者でありえます。 男性は健康でも病気でもかまいません。 サイトから：fsrmm.ch

注意：DMDの病人は通常の生活を送る立場にはないので、女性保因者と健康な男性との間の連合のみが考慮されます。

母親はいつも健康ですか？

現代の遺伝子検査のおかげで、DMD患者の両親の約半数に染色体異常がないことがわかりました。

では、子供のX染色体はいつ変わるのでしょうか。

仮説は、自発的な突然変異が母体の卵母細胞または胎児の胚発生の間に起こるということです。

症状

もっと知るために：Duchenne Dystrophyの症状

デュシェンヌ型筋ジストロフィーは、体幹から離れて下肢および上肢の動きを可能にする、随意筋の衰弱 （筋無力 症 ）および萎縮を引き起こします。

最初の症状の出現は生後2〜4年目の間に起こります。 その後、健康状態は次第に悪化します。

初めに、患者は歩くことおよび走ることが困難である。 後で、彼はまた彼の腕と首を動かすのに苦労します。 10歳から20歳までの間に、低筋無力症が進行し、不随意の平滑筋を含むほとんどすべての筋肉に影響を及ぼします。

最後に、たとえそれらがそれほど頻繁でなくても、認​​知的／行動的な欠陥が生じるかもしれません。

モーターの問題

特徴的な運動症状は次のとおりです。

• 最初のステップの遅れ（注意：健康な子供にも起こりうる）
• 下肢筋力低下症のための歩行、ランニング、跳躍、および登山の困難
• ガチョウのそれに似て、散歩は揺れています。 それは"anserina"または"傾斜" 歩行と呼ばれます
• 上肢と首の筋肉の低緊張症
• 地面から起き上がるのが難しい。 患者は、自分の上肢と膝を支えながら、自分自身に「登ります」（ Gowerのサイン ）
• 偽肥大による子牛の肥大
• 股関節屈筋の筋無力症に対する脊柱側弯症と腰椎過 脊柱 症
• 長期間の不動による拘縮

これらの症状に直面して、患者は車椅子に拘束されます。 車椅子の使用は思春期の早い時期に開始することができます。

認知障害

ＤＭＤ患者は、いくつかの場合において、認知および行動障害を患っている。 最も一般的なのは、 失読症および注意欠陥多動性障害 （ ADHD ）です。

合併症

8-10歳から、DMD患者の症状は複雑になり始めています。

低筋無力症は、不随意の平滑筋を含む、体のすべての筋肉に影響を及ぼします。 呼吸筋は弱くなり、心筋は弱くなります。 これらの合併症の影響は劇的です：患者は呼吸困難で摂食できません。

それ故、ゆっくりと、運動能力は次第に減少し、そしてそれから生じる強制不動は骨粗鬆症および種々の関節障害を決定する。 20歳の時点で、患者はすでに激しく衰弱しており、「身体的に」もろいものです。

次の表は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの主な合併症をまとめたものです。

診断

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの最初の診断は、前述の特徴的な徴候の観察に基づくことができます。実際、患者の「anserine」歩行および後者が地面からどのように上昇するか（Gowerの徴候）は、下肢

いくつかの実験室試験もあり、その結果は非常に信頼できると考えられるべきです。

それらは以下で構成されています。

• 血液検査
• 筋肉生検
• 電
• 遺伝子検査

血液検査

酵素であるクレアチンキナーゼ （CK）が血中に含まれています。 DMD患者は、通常よりも10〜100倍多い、非常に高用量のクレアチンキナーゼを有するようです。 逆に、変更されていない酵素レベルはデュシェンヌ型筋ジストロフィーを除外します。 それゆえ、デュシェンヌの筋ジストロフィーだけではなく、あらゆる筋ジストロフィーがクレアチンキナーゼの増加を引き起こすことを明記しなければなりませんが、それは信頼できるテストです。

筋生検

筋生検はクレアチンキナーゼ検査の次のステップです。 実際、筋肉組織サンプルを分析することで、それを構成する細胞、筋肉線維の状態、およびジストロフィンのレベルを知ることができます。 筋肉片の切片は局所麻酔下で行われます。

DMDの診断を確定するには、生検にどのような特徴がなければなりませんか？

• ジストロフィンの完全な欠如（低レベルは他の形態の筋ジストロフィーを特徴付ける）。
• 筋肉組織の代わりに線維脂肪組織が存在する（偽肥大の徴候）。
• 変性筋線維

筋電図

筋電図検査は 、筋収縮を引き起こす活動電位を評価するために使用されます。 この機器検査の基礎となる原理はやや複雑です。 呼吸筋の容量を測定する表面電極が使用されていると言えば十分です。

遺伝子テスト

遺伝子検査は、染色体を構成する遺伝物質（DNA）の可能な突然変異を示します。 それらは、患者の血液サンプルに対して、または出生前に羊水のサンプルに対して実施することができる。

最初のケースでは、簡単で素早い引き出しが行われます。

2番目のケースでは、出生前診断の利点は、処置に関連した胎児の健康への危険性によって打ち消されます。

治療

残念ながら、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する特別な治療法はありません。

今日までの治療は、ＤＭＤ患者の寿命を改善するために、記載されている症状を制御することのみからなる。 現在、分子生物学的技術に基づくいくつかの治療法が試験されています。

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの症状をコントロールするとは、次のことを意味します。

• 以下を使用して、患者の運動活動を促進し、筋力低下を遅らせる：
• 理学療法と整形外科用機器
• ステロイド薬
• 呼吸器系、心臓系、消化器系および骨関節症の合併症の影響をタイムリーに治療する

活動？ モトリアとリハビリテーション

筋の萎縮と衰弱を遅らせたいのであれば、どちらも基本的なことです。

患者ができるだけ動くように励ますことは、筋肉の緊張を維持し、いくつかの合併症を防ぐのに役立ちます。 実際、身体運動は骨粗鬆症、便秘、脊柱側弯症から保護されています。

継続的な理学療法、体位教育および特別な装具の使用は、少なくとも部分的には、関節、腱および筋肉の可動性を維持する。

DRUGS

DMD患者は、筋肉量と筋力を維持するために経口 ステロイド （またはコルチコステロイド ）を服用します。 この治療は5-8歳で始まります。 この仮定がなければ、筋肉は非常に早く変性に遭遇するでしょう。 最も一般的に使用されているステロイドはプレドニゾロンとデフラザコートです。

NB：ステロイドの副作用の1つは太りすぎです。 しかしながら、ＤＭＤを有する患者は次第に筋肉の緊張を失い、それ故それらは通常非常に「薄い」。

合併症の予防と予防

呼吸器系および心臓の 合併症は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの最も劇的な結果です。これらは患者の命を深刻に危険にさらすからです。 したがって、治療的および予防的対策が開発されてきた。 これらの治療法は、ウイルス性気道感染症、 薬品および携帯用呼吸装置から保護する予防接種から成ります。

骨関節症の合併症については、運動活動の利点はすでに言及されています。 これらには、 ビタミンサプリメントと手術に基づ​​いた治療が加えられています。

最後に、 消化器系疾患はまた、小手術や消化を促進する特定の薬の使用を必要とする可能性があります。

次の表は、最も頻度の高い合併症の治療と予防措置を示しています。

予後

デュシェンヌ型筋ジストロフィーは患者の長さと生活の質に大きな影響を与えます。 およそ10歳で、あなたはすでに車椅子を必要としています。 20歳では、呼吸器および心臓の合併症が進行しているだけでなく、しばしば死に至る。 したがって、予後は決してポジティブではありません。

しかしながら、医学および理学療法の分野における進歩は、患者の平均寿命を延ばした。 今日、DMD患者の平均余命は27〜30年です。 ただし、例外があります。 実際、40〜50歳に達する患者もいます。 これは、DMDの重症度（患者によって異なる）、家族の手入れ、合併症のタイムリーな治療など、いくつかの要因によって異なります。

その研究

病気を引き起こすメカニズムを理解することは新しい治療法をテストするのに大いに役立ちます。 現在のものよりも効果的な治療アプローチを開発するために、世界中のいくつかの研究グループ（イタリアを含む）がデュシェンヌ型筋ジストロフィーを詳細に研究しています。

現時点（2014年3月）で、有望な結果がもたらされています。

• ステロイド療法の改善に関する研究 筋肉の緊張と強度を維持するための最も効果的なステロイドの種類と投与量が評価されています。
• 「 エクソンスキッピング 」と呼ばれる遺伝子治療。 これはジストロフィンタンパク質合成を回復することができる特定の分子生物学的技術である。 実験は人間の段階に達しました。
• 幹細胞の使用に基づく細胞療法。 実験は動物段階です。
• 薬理学的試験 いくつかの薬が評価されています、最もよく知られているのはPTC124です。 実験は動物段階にあります。

これらの治療法の効果的な有効性を知るためにはさらに数年待つ必要があります。 研究者の目標は、症状を軽減するだけの現在の治療法を 、デュシェンヌ型筋ジストロフィーのための特定の治療法に置き換えることです。