A. Griguoloによるファイファー症候群

一般性

ファイファー症候群は、頭蓋骨癒合症および大きな親指および足の親指の存在が異常に内側に偏っていることを特徴とするまれな遺伝性疾患です。

10万人に1人の新生児で観察可能なPfeiffer症候群はFGFR1およびFGFR2遺伝子の突然変異と関連している。これらの遺伝子は両方とも、頭蓋縫合の融合ならびに指および足指の発達を調節するという役割を担っている。

ファイファー症候群の診断のためには、身体検査、既往歴、頭蓋骨および指およびつま先の放射線学的評価、そして最後に遺伝子検査が基本である。

現在、ファイファー症候群に罹患している人々は対症療法、すなわち症状を緩和する人々に頼ることしかできない。

頭蓋縫合とその融合の簡単なレビュー

頭蓋縫合糸は、 頭蓋冠の骨（すなわち、前頭骨、側頭骨、頭頂骨、および後頭骨）を互いに融合させるのに役立つ線維性関節です。

通常の状態では、頭蓋縫合糸の融合の過程は、いくつかの関節要素については生後1〜2歳で始まり、他のものについては20歳の閾値で終わる。この長くてリズミカルな融合プロセスは脳が成長し適切に発達することを可能にします。

ファイファー症候群とは何ですか？

ファイファー症候群は以下によって特徴付けられるまれな遺伝性疾患です：

1つ以上の頭蓋縫合糸の早期融合。医学では、この異常現象は頭蓋狭窄 症または頭蓋骨癒合症と呼ばれます。

親指とつま先の存在が異常に大きく、それらが他の指から遠ざかるように外れている（内側のずれ）。

したがって、ファイファー症候群は、その主導権において、主に頭蓋骨と手の損傷の異常を決定する遺伝的状態です。

しかし、読者が症状の章でもっと学ぶように、ファイファー症候群は他の問題や他の身体的奇形と関連している可能性があります。

疫学：ファイファー症候群はどのくらい一般的ですか？

統計によると、10万人に1人の割合でPfeiffer症候群が生まれます。

知っていましたか…

ファイファー症候群のように頭蓋骨癒合症を引き起こす遺伝病はおよそ150です。

これらの中で、Pfeiffer症候群に加えて、 Crouzon 症候群、 Apert症候群およびSaethre-Chotzen症候群が重要性を際立たせています。

原因

ファイファー症候群は、10番染色体に位置するFGFR2遺伝子の特定の突然変異、または前述のFGFR2遺伝子によるものとFGFR1遺伝子に対する二重特異性突然変異によるものであり、その座席は第8染色体にあります。

人間では、前述の突然変異は遺伝的なもの、つまり親の手段で伝染するもの、あるいは正確な理由もなく、胚発生中に、すなわち精子が卵子を受精した後に、何もないところから完全に自然発生的に発生するものです。そして胚形成が始まった。

ファイファー症候群に関連する遺伝子の変異の原因は何ですか？

前提：ヒト染色体上に存在する遺伝子は、細胞増殖および複製を含む生命に不可欠な生物学的プロセスにおいて基本的なタンパク質を産生するという課題を有するDNA配列である。

突然変異がない（したがって健康な人に）場合、FGFR1およびFGFR2遺伝子はそれぞれ正しい量の線維芽細胞増殖因子 受容体 1および線維芽細胞増殖因子受容体2を産生する。２つの受容体タンパク質は、頭蓋縫合糸の融合に関するタイミングをマークし、指とつま先の発達を調節するために不可欠である（言い換えれば、それらは、頭蓋縫合糸の融合にとって適切な時期であるときに合図し、手の指の形成を制御する）。フィート）。

その代わりにそれらがPfeiffer症候群の存在下で観察される突然変異を受けると、FGFR1およびFGFR2遺伝子は非常に活性でありそしてそのような大量に前述のレセプタータンパク質を生産し、頭蓋縫合の融解時間は変化する（それらはより速い）指とつま先の形成は正しく行われません。

ファイファー症候群は常染色体優性疾患です

理解するために...

各ヒト遺伝子は、 対立遺伝子と呼ばれる2つのコピーで存在します。1つは母親由来、もう1つは父性由来です。

ファイファー症候群は常染色体優性疾患のすべての特徴を持っています。

それを引き起こす遺伝子の1つのコピーだけの突然変異がそれ自身を明示するのに十分であるとき、遺伝病は常染色体優性です。

ファイファー症候群の種類

1993年に、ファイファー症候群に関する多数の研究の後、アメリカの医師Michael Cohenは問題の遺伝病の類型学的分類を発表した。それは単に「 タイプI 」、「 タイプII 」という用語で識別される3つの病理学的変異の存在を予見した。医学 - 科学界はすぐにこの分類を受け入れ、それ以来Pfeiffer症候群の専門家はそれを診断ツールとしておよびその重症度を評価するために使用してきました現在の遺伝的状態では、Cohen博士の分類は頭蓋およびデジタル異常の重症度、ならびに他の症状および徴候の存在に基づいてファイファー症候群を区別することを指摘すべきである。

個々の病理学的変異の詳細に入ると、この記事のこの時点で以下のことを強調することが重要です。

頭蓋骨狭窄症および親指および親指の異常に影響が含まれているため、I型はファイファー症候群のそれほど重症ではないバージョンです。
その他の重要な情報：それはFGFR2変異によるもので、FGFR1変異と組み合わされることがあります。それは、継承された状態または後天的な状態です。
タイプIIは、それが重症の頭蓋骨狭窄症と関連し、生命とほとんど相容れない、そして手足に影響を与える重大な異常を伴うので、ファイファー症候群の最も重症のバージョンです。
他の重要な情報：それはもっぱらFGFR2突然変異によるものです。それは常に後天的条件です。
タイプＩＩＩは、存在する頭蓋狭窄症が前の点で記載された変形のものとほぼ同じくらい重症であるので、重力スケールの下で、タイプＩＩの真下であるがタイプＩの大部分より上に置かれるファイファー症候群のバージョンである。
他の重要な情報：それはもっぱらFGFR2突然変異によるものです。それは常に後天的条件です。

症状と合併症

すでに述べたように、ファイファー症候群は、親指や親指に影響を与える頭蓋骨狭窄症や異常症に、他の症状や徴候をもたらす可能性があります。

小指症 これは先天性奇形で、指とつま先が異常に短くなっているのが特徴です。
合同です。これは先天性奇形であり、2本以上の指またはつま先の融合を特徴とします。
骨性強直症 。
気道 および他の内臓の 異常。

craniostenosis

ファイファー症候群の保因者では、頭蓋骨癒合症は、初期の癒合過程に関与する頭蓋縫合の数に応じて、以下の結果をもたらす可能性があります。

頭蓋骨の横方向の拡張の欠如と相まって、頭の完全に異常な垂直方向の発達 。このように、ファイファー症候群の患者は狭くて長い頭を持っています。
高くて目立つ額の形成。

頭痛、頭痛、視力障害、嘔吐、過敏症、聴覚障害、呼吸障害、精神状態の変化、乳頭浮腫などの症状が現れる頭蓋内圧の上昇 。
IQの低下を伴う知的赤字 。冠状頭蓋縫合が時期尚早に融合した後、知的欠損は脳が享受する成長空間の減少の結果である。
顔の中間部分の発達の欠如、それは凹面でなくても平らに見える。
膨らんだ目の存在（ 眼下垂化 ）、大きく開いていて異常に間隔が空いている（ 眼球高血圧症 ）。
くちばしの鼻の存在。
顎の発達（上顎形成不全 ）の欠如、それは混雑した歯の状態をもたらします。
頭のクローバーのような外観（「 クローバーの頭蓋骨 」）。「クローバーの頭蓋骨」は水頭症の原因です。

タイプI

I型ファイファー症候群は、頭蓋骨を細長い形状にし、目に見える高い額と平らな顔を決定することに自分自身を制限することが非常に多くの場合、それ自身を制限する、軽度の臨床臨床頭蓋狭窄症に関連しています。

正しい治療を受ければ、I型ファイファー症候群に罹患している人は通常正常な生活を送っており、正常なIQを持っています。

タイプII

ファイファー症候群タイプIIは、いわゆる「クローバースカル」を決定する唯一の病理学的変異型です。この頭蓋異常は知的能力に深刻な影響を及ぼし、しばしば早死に関連しています。

II型ファイファー症候群に罹患している人は、頭蓋狭窄症の結果に関して、上に全体的な臨床像が示されている。

Wikipedia.orgからの画像

タイプIII

「クローバー頭蓋骨」を除いて、タイプIIIのファイファー症候群と同じ効果が、タイプIIのファイファー症候群と同じです。

III型ファイファー症候群の患者は長寿命を享受していません。

親指やつま先に影響を及ぼす異常

特にひどい場合、親指やつま先の異常が手や足の機能的能力に大きな影響を与え、物をつかむことや歩くことに問題を引き起こす可能性があります。

知っていましたか…

ファイファー症候群患者の親指とつま先に影響する内側偏位は、 内反の一例です。より正確には、医師は、親指の内側へのずれについては発射している親指について、そしてつま先の内側へのずれに起因する内反母趾については話している。

短指症

ファイファー症候群では、短指症はかなり一般的な異常であり、これは数本の指のみ、または手や足のデジタル複合体全体に影響を与える可能性があります。

短周期の問題は、たとえ頻度が異なっていても、すべての類型的変種で見られる。

合指症

ファイファー症候群では、合指症はかなり頻繁に起こる異常であり（短指症よりも一般的ではありません）、その意味はさまざまです（不完全、完全、複雑など）。

短指症の問題は、たとえ異なる再発があったとしても、ファイファー症候群のすべての類型的バージョンにおいて観察可能である。

骨強直症

ファイファー症候群は、とりわけ、肘の骨強直症に関連していますが、実際には、人体の大きな関節にも同じ問題を引き起こす可能性があります。

骨強直症は、最も深刻な種類のPfeiffer症候群（特にII型）にしか見られない問題です。

呼吸器異常

ファイファー症候群によって引き起こされる気道に影響を与える可能性のある異常は、患者の全般的な健康に深刻な影響を与える呼吸障害を引き起こすようなものです（脳が最も影響を受けます）。

骨性強直症と同様に、前述の異常はより重度の類型学的変異型（特にタイプII）でのみ観察することができます。

Pfeiffer症候群に気付くことがいつ可能ですか？

一般に、ファイファー症候群による頭蓋および指の異常は出生時に明らかであり、それゆえ診断および治療計画は即時である。

診断

一般的に、ファイファー症候群の診断に至る調査のプロセスは身体検査と病歴から始まります。それゆえ、頭部での一連の放射線検査 （頭部でのＸ線、頭部でのＣＴおよび／または頭部での磁気共鳴）および手足での一連の放射線検査を続ける。最後に、それは遺伝子検査で終わります。

健康診断と病歴

理学的検査および既往歴は、本質的に、患者によって示された症候学の正確な評価にある。

ファイファー症候群の文脈において、医師が頭蓋骨狭窄症および親指およびつま先の異常を確認し、そして存在する他の症状に基づいて、代わりに適切な類型的変異を仮定することは、診断手順のこれらの段階においてである。

手と足の頭と指の放射線検査

ファイファー症候群の文脈では、

頭の放射線検査は、頭蓋縫合の早期の融合の存在を確認し、頭脳異常の重症度を推定するために医師に必要です。
一方、放射線検査は、内反の程度を調べたり、小線源性および/または可能な場合には合同的に調べたりするのに不可欠です。

遺伝子検査

重要な遺伝子の変異を検出することを目的としたDNA分析です。

Pfeiffer症候群の文脈において、それはFGFR2および/またはFGFR1の突然変異を強調することを可能にするので、それは診断的確認を表す。

遺伝子検査はまた、存在するファイファー症候群の種類を確定することを可能にする検査です。

治療

ファイファー症候群の治療は純粋に対症的です - それは症候学をコントロールし、合併症を避ける/遅らせることを目的とします - 出生前に問題の状態の原因となる突然変異を取り消すことができる治療法がまだないので。

対症療法：それは何から成っていますか？

ファイファー症候群の存在下で採用されているすべての対症療法の基礎となるのは、狭窄症の外科的治療 とその考えられる結果 （外耳道の形態学的変化、平らまたは凹面、歯の問題など）です。

したがって、存在する類型学的変形に応じて、担当医は前述の外科的治療に追加することができます。

呼吸器系の問題と闘うことを目的とした治療計画。
親指やつま先に影響を及ぼす異常に対する治療計画。
小指症および合指症に対する外科的治療計画
骨強直症に対する外科的治療計画

頭蓋骨癒合術の外科的ケア

ファイファー症候群の保因者に対して、頭蓋骨癒合症の外科的治療には以下が含まれる：

その目的は予想以上に早く融合を縫合し 、脳が正常に成長することを可能にすることです。
この介入はI型ファイファー症候群の存在下で成功する可能性が高いが、最も深刻な類型的変異の存在下では明らかに利益が限られている。
4年から12年の間に行われる2回目の手術では、顔に通常の外観を 与えることを目的としました。
問題の手術は、少なくとも部分的には正規性を反映する構造による、顔のいくつかの骨の切開およびそれらの再配置を含む。
その実行は、これらの患者の平均余命が減少するので、ファイファー症候群タイプIIおよびタイプIIIの患者ではまれである。
眼のベラルーシ 主義を排除または少なくとも減少させることを目的とした、 幼年期における3番目の最終的な介入 。

予後

治療が適時かつ適切であるならば、ファイファー症候群の場合の予後は存在する類型学的変異体にのみ依存します：タイプIではそれは慈悲深いです （患者は正常なIQを発達させ、健康な人として生きます）。 III型、さらにはII型のためのさらに多くのものは耳障りである （患者が時期尚早に死亡するか、またはこれが起こらなければ、彼らは非常に深刻な神経学的および呼吸器系の問題を発症する）。