一般性
ポンペ病 （またはII型 グリコーゲン蓄積 症 ）は、 グリコーゲンの過剰蓄積を特徴とするまれな遺伝性疾患です。
このグルコースポリマーの処分の失敗から生じる損傷は、とりわけ、 進行性の衰弱を経験する肝臓 、 心筋層および骨格筋において発現される。
ポンペ病は、リソソーム（細胞内オルガネラ、細胞内小器官）内の酸性α-1, 4-グルコシダーゼ酵素 （ GAAまたはマルターゼ酸 ） の活性に欠陥をもたらす遺伝的異常によって引き起こされます。さまざまな種類の分子の劣化）。
乳児型のII型グリコーゲン症は重篤な型の心臓肥大を導き、それは生後2年以内に心肺の代償不全による死を引き起こし得る。 しかしながら、 遅発性ポンペ病では、症状は筋肉に限定されており 、乳児変異と比較して、この進行性ミオパチーの進行は比較的良性です。
何
グリコーゲン：キーポイント
- グリコーゲンは動物細胞の主要な予備多糖類です。
- グリコーゲンはグルコースサブユニットから構成されており、そして堆積源として、（特に豊富である）肝臓、骨格筋、そしてより少ない程度で腎臓のサイトゾル中に蓄積される。
- グリコーゲンは、空腹時、通常は食事と食事の間、そして夜間に血糖値を維持するために体内で使用されます。
グリコーゲン症とは何ですか？
グリコーゲン症は、 グリコーゲン代謝に関与する1つまたは複数の酵素の遺伝性欠乏によって引き起こされる一群のまれな疾患です。 これらの症状は、さまざまな臓器に過剰な グリコーゲンが沈着することによって悪化します。
ポンペ病 - II型グリコーゲン症：それはなんですか？
ポンペ病は、細胞またはリソソームなどの細胞内オルガネラの中にグリコーゲンが蓄積することを特徴とする、遺伝性の慢性的かつ進行性の病理学的状態である。
グリコーゲンの分解に関与する酵素の欠陥のために、グリコーゲンは心臓、脚および腕の筋肉ならびに呼吸のそれらを蓄積しそして損傷する。
ポンペ病：同義語と用語
2型グリコーゲン蓄積症とも呼ばれるポンペ病は、 リソソーム蓄積症のグループに分類されます。
この病理学の同義語は多数あり、次のとおりです。
- 酸性α-1, 4-グルコシダーゼ欠乏症 。
- 酸性マルターゼ欠乏によるグリコーゲン症 。
- 2型グリコーゲン蓄積 症 （ 2 型 グリコーゲン蓄積症、2型グリコーゲン蓄積症、または2型GSD ）。
- 2型グリコーゲン蓄積症
原因
ポンペ病 - II型グリコーゲン症：原因は何ですか？
ポンペ病は、リソソーム酵素の 先天的欠乏症 （ アルファ-1, 4-酸性グルコシダーゼ （または酸性マルターゼ ）と呼ばれる）によって引き起こされるリソソーム蓄積症で、通常グリコーゲンの処理に関与します。
II型グリコーゲン蓄積症では、この酵素の欠陥は以下のようになります。
- グリコーゲンとして保存されているグルコースを体が正しく使用できないことによる障害。
- リソソーム内（リソソーム内）またはこれらの外側（リソソーム外）にグリコーゲン自体が蓄積することによって引き起こされる変化。
ポンペ病の根底にある酵素の欠乏は、実際にはいたるところにありますが、結果として生じる損傷は、とりわけ心臓や骨格筋を含む特定の臓器に見られます。
ポンペ病はどのように伝染しますか？
- ポンペ病の根底には、 染色体17q23に位置するGAA遺伝子のいくつかの変異があります。
- これは、両親が突然変異の「健康な保因者」でなければならず、妊娠ごとに、ポンペ病を患っている子供を生むリスクが25％、確率が50％であることを意味します 。健康な子供を持つためにそして25％は保因者でない健康な子供を持つために。
- II型グリコーゲン症の病原性変異は不均一であるため、この疾患の臨床症状はさまざまです。 いくつかの異常は他よりも一般的です。 いずれにせよ、結果はリソソーム酵素の正常な活性の障害であり、それからグリコーゲンの蓄積が続く。
症状と合併症
ポンペ病 - II型グリコーゲン症：それはどのように発現しますか？
ポンペ病は、おそらく同じ酵素をコードするＧＡＡ遺伝子の異なる突然変異に関連する、酸性α− １，４−グルコシダーゼの異なる程度の欠乏に依存する複雑で不均一な臨床症状を有する。
典型的には、ＩＩ型グリコーゲン蓄積症は、筋肉組織（心筋、骨格筋および呼吸）および肝臓への様々な損傷によって特徴付けられる。
一般に、リソソーム活性の障害は次第に筋力の低下を招く。
幼稚な形
小児型のポンペ病は、生後3か月前に発生します。
- 骨格筋筋緊張低下症。
- 舌肥大
- 吸い込みや飲み込みが難しい。
- 肥大型心筋症。
- 進行性肝腫大。
- 精神遅滞
小児型のポンペ病は、最も深刻なものです。
- 心肥大 （心不全による死亡を引き起こす可能性がある心拡張）。
- 運動技能の習得の遅れまたは後退を伴う重度の筋力低下 。
治療がない場合、幼児型のポンペ病では、 心肺代償不全のために、2年前に死亡します。
晩期型または成人型
思春期またはタイプIIのグリコーゲン症の「成人」発症の後期の形態、すなわち生年1年以降の年齢では、進行が遅く、その結果は乳児のものより不利ではありません。一般的に心臓は倹約されているからです。
ポンペ病は主に筋肉に影響を及ぼし、 下肢から始まり、 呼吸器系の問題を引き起こすことになります 。
時間が経つにつれて、実際には、このミオパチーは独立して歩き回ることができなくなる可能性がありますが、換気能力は徐々に低下し、呼吸不全につながります。 治療なしでは、II型グリコーゲン蓄積症の患者は補助換気または気管切開術を受けなければならない。
注記
臨床像に関しては、幼児期および後期型は、ポンペ病の2つの両極端を表しています。 これら２つの変形の間には、 広範囲の中間形がある 。
診断
2型グリコーゲン症の診断はどのように行われますか？
ポンペ病の診断は臨床的観察および酵素欠乏の証拠に基づいています。 特に、疑いを確認するために、GAAの酵素活性を培養皮膚線維芽細胞、リンパ球または筋肉生検サンプルで測定します。
- 小児型ポンペ病の小児では、酸性のアルファ-1, 4-グルコシダーゼの活性は事実上存在しません。
- 後期形態では、異なるレベルの残留酵素活性が見いだされる。
さらに、 遺伝的 （出生前を含む） 分析は、ＧＡＡ遺伝子中の 突然変異を検索することによって行うことができる。 早期診断は患者さんの生活の質の向上に役立ちます。
ポンペ病：鑑別診断
後期型の鑑別診断は、ミオパチーの他の原因とともに起こります。
小児型ポンペ病は主に次のように区別されなければなりません：
- ヴェルドニク - ホフマン病（SMA 1型）。
- 肥大型心筋症（特発性または代謝性）。
ポンペ病：出生前診断は可能ですか？
ポンペ病の出生前診断は次の方法で行うことができます。
- 妊娠12週目までの新鮮な絨毛膜絨毛に対する酵素活性の測定。
- 妊娠15週目に、羊水から採取した胎児細胞上のGAA遺伝子変異の検索。
現在、この疾患は新生児スクリーニングでカバーされているものには含まれていません（注：現在までに、トスカーナやベネトを含むいくつかの地域でパイロット実験が進行中です）。
治療
ポンペ病：どのような治療法がありますか？
2型グリコーゲン蓄積症に対して現在利用可能な治療法の選択肢は酵素補充療法に代表される。2006年以来、欧州連合はポンペ病を患っている患者の治療のためのオーファンドラッグの販売を承認した。 アルグルコシダーゼアルファと呼ばれる。 実際的には、この治療法は、生物工学的に生産された酵素を定期的に（2週間に1回）静脈内投与することを含む。
酵素補充療法は、病気の初期段階で行われた場合により効果的です。 このアプローチで得られる結果に関して、組換えヒトGAAによる酵素補充療法は、それが有意に生存期間を延長しそして心筋症を減少させるので、小児ポンペ病において非常に有効である。 いくつかの最近の形態では、この治療的アプローチは疾患の安定化をもたらし得る。
その他の可能な介入
ポンペ病の管理には対症療法や酵素補充療法の効果を高めることができるいくつかの薬が含まれることがあります。
2型グリコーゲン貯蔵のための遺伝子治療を利用する可能性はまだ研究中です。
