肥満細胞症

一般性

肥満細胞症は、体のさまざまな臓器や組織における肥満細胞の蓄積を特徴とする疾患です。一旦蓄積されると、これらの免疫細胞はかなりの量のヒスタミンを放出する。

肥満細胞によって産生されるヒスタミンは、時には非常に深刻な場合でも、数多くの結果をもたらします。しかし、この病気の症状はさまざまで、肥満細胞症の種類によって異なります。

発症の原因はまだ明らかにされていない。唯一の事実は、すべての起源において、遺伝的変異があるということです。

診断は慎重なテストと特定のテストを必要とします。肥満細胞症の種類が特定されたら、最も適切な治療法を計画することができます。病気の回復を可能にしないが、総体症状を改善するだけの治療経路。

肥満細胞症とは何ですか？

肥満細胞症は、体のいくつかの臓器および組織における肥満細胞の過剰な蓄積を特徴とするまれな病理学的状態です。

肥満細胞とは何ですか？

肥満細胞 、または肥満細胞は、免疫系に属する細胞のグループで、病原体や他の種類の脅威から体を守ります。

人体が細菌（ウイルスやバクテリア）に攻撃されると、肥満細胞は血管内でヒスタミンと呼ばれる窒素化合物を放出し始めます。肥満細胞内では、この物質は他の元素とともに細胞内顆粒に封入されています。驚くことではないが、ヒスタミン放出プロセスは肥満細胞の脱顆粒として知られている。

ヒスタミンは血管拡張薬であるため、その放出は血管の透過性を高め、それと接触します。より高い血管透過性は、ある点で、他の免疫細胞の流入に有利に働き、非常に特別な役割を果たします：身体からの侵入病原体への攻撃と除去。

このプロセスは、炎症と呼ばれるその非常に特別な防御メカニズムの一部です。

肥満細胞が適切に機能しないとどうなりますか？

図： ヒスタミン顆粒を含む肥満細胞（紫色）

時には、体が花粉や非感染性物質などの無害な要素に遭遇したときでも、肥満細胞がヒスタミンの大量放出を引き起こすことが起こるかもしれません。結果として生じる炎症プロセスは、攻撃する細菌が存在しないため、目的はありませんが、それでも効果と原因があります。皮膚の発赤、皮膚の腫れ、呼吸困難、かゆみ、鼻炎。

この異常なメカニズムはアレルギー反応 （またはアレルギー ）の基礎であり、それが特に激しくなるとアナフィラキシーと呼ばれます。

肥満細胞増殖症と疫学のタイプ

2種類の肥満細胞症が認められています：

皮膚肥満細胞症 これは肥満細胞が蓄積する場所であるため、症状は皮膚のみに影響します。それは通常子供に影響を与えますので、 小児肥満細胞症の別名を取ります。 2種類の既存の肥満細胞症の中では、最も一般的な形態ですが、ごくまれな疾患であることに注意する必要があります。事実、1000人に1人の割合で影響を受けます。
全身性肥満細胞症 肥満細胞の蓄積はあらゆる体の部分、したがって皮膚、あらゆる臓器（肝臓、脾臓、骨髄など）および骨に起こります。それは大人に最も影響を与える非常にまれな疾患です。 Anglo-Saxonの統計によると、15万人に1人の割合で全身性肥満細胞症になります。

原因

体のさまざまな部分に肥満細胞が蓄積すると、ヒスタミンや他の化学伝達物質（肥満細胞にも含まれています）が激しく放出されます。後者は、ヒスタミンと一緒に、肥満細胞症のすべての典型的な症状の建築家です。

それは何のためのものですか？

肥満細胞症の出現を引き起こす原因は、まだ完全には解明されていない。唯一確かなことは、障害の原因には遺伝的誤りがあるということです。この確実性は、肥満細胞症の人のDNAがc-KIT遺伝子に 変異を示すという事実に由来します。

遺伝子Cキットの突然変異：遺伝的または自発的？

研究者たちは、長年の研究の結果、肥満細胞症患者の一部は両親によって変異されたc-KIT遺伝子を受け継ぎ、別の部分は自発的にそして現時点では説明できない遺伝子変異を発症するという結論に達した。。

症状と合併症

皮膚肥満細胞症は、全身性肥満細胞症に典型的なものとは異なる症状および徴候を示す。したがって、総体症状は進行中の肥満細胞症の種類によって異なります。

皮膚の乳腺細胞増殖症

名前自体から推測できるように、皮膚肥満細胞症の最も特徴的な症状は皮膚の病変と異常の出現です。

これらの皮膚病変は以下のとおりです。

色とりどりの革の小さな部分。これらはマカレとも呼ばれます。
小さく安定した肌のレリーフ。それらは丘疹とも呼ばれます。
かなりの大きさと赤の肌のレリーフ。これらはいわゆる結節です。
触れるだけで目立つ、革の盛り上がった部分を広げます。これらはプラークという用語でも識別されます。
水疱、または皮下輸液。

図：ティーンエイジャーの皮膚肥満細胞症

病変は、原則として体幹上にのみ現れ、黄褐色から濃い赤褐色まで変化する色を呈する。それらの寸法は非常に変わりやすい：彼らは直径ミリメートルだけでなく数センチメートルを測定することができる。

さらに、それらの数も可変であり、一部の患者は1/2個の病変のみを示し、他のものは1000個を示す。

最後に、皮膚の患部は腫れ、 かゆみ 、および皮膚の発赤を発症します。

全身性肥満細胞症

身体のさまざまな臓器や組織に誇張された数の肥満細胞が存在すると、次のような非常に多くの疾患が引き起こされる可能性があります。

胃の痛み、継続的な消化性潰瘍による 。消化性潰瘍は、胃の中のヒスタミンの過剰な放出の当然の結果です。
拡大した肝臓（ 肝肥大 ）とそれに続く黄疸。これらすべてが無関心感を引き起こします
拡大した脾臓（脾腫）とその結果生じる腹痛
関節痛
リンパ節の肥大
弱さの感覚
負担の少ない活動でも、極度の疲労
過敏性や突然の錯乱などの気分変動、健忘症
食欲不振
減量
骨粗鬆症と骨の痛み
頻繁に排尿する必要がある

さらに、全身性肥満細胞症は、次のような症状も特徴です。

ホットフラッシュを繰り返します。これは激しい発汗によるものとは違う感じです。
動悸、または不規則な心拍。
見事です。患者は重度のめまいを感じます。
低血圧 、または血圧の低下、そのすべての結果（かすみ眼、失神、全身倦怠感など）。
頭痛、息切れ、胸痛、吐き気、下痢。

これらの症状、特にのぼせ、動悸、および混乱は、15〜30分続く攻撃という形で突然現れます。この時間が過ぎると、それらは次第に消えていきます。

攻撃は、身体的な運動、特定の薬（アスピリンまたは抗生物質）の摂取、情緒的ストレス、特定の食品や香辛料の摂取、アルコールの摂取、インフルエンザや風邪などの感染症の後に起こることがよくあります。

全身性肥満細胞症のサブタイプ

重症度および影響を受ける臓器および組織に基づいて、全身性肥満細胞症の3つの異なるサブタイプを区別することができた。これらは、 無痛性全身性肥満細胞症 、 攻撃的な全身性肥満細胞症および血液疾患に関連した全身性肥満細胞症です。症例の90％において、全身性肥満細胞症に罹患している人々は、中等度で変動のある症状を特徴とする無痛型の影響を受けています。

アナフィラキシー

全身性および皮膚性の両方の肥満細胞症を有する個体は、 アナフィラキシーのエピソードの、健康な人よりも主人公である。アナフィラキシーは、我々が見てきたように、マスト細胞によって、無謀な放出によってそして何の理由もなくヒスタミンによって引き起こされるアレルギー反応です。

この素因の増加の理由は、おそらくさまざまな組織や臓器に肥満細胞が大量に存在しているためです。

アナフィラキシーの典型的な症状

呼吸困難
目、唇、手などの体の腫れ
皮膚のかゆみと野菜のかぶれ
口の中で変な金属味
発赤、かゆみ、炎症を起こした
心拍数の変化
突然の不安感
低血圧
嘔吐感と下痢
熱

診断

皮膚肥満細胞症および全身性肥満細胞症にはそれぞれ独自の症状があるため、さまざまな検査や検査で診断されます。

皮膚の乳腺細胞増殖症

皮膚肥満細胞症は、見られるように、明白な皮膚の徴候（または病変）を引き起こします。

したがって、最初に、私たちは客観的な検査から始めます。その間に医師（通常は皮膚科医 ）が病変の外観と大きさを分析します。これらは、皮膚肥満細胞症に典型的なものであるため、重要な特徴です。体幹の皮膚の赤みを帯びた外観と患部のかゆみの感覚。

第二段階は生検であり、これは決定的な方法で、皮膚上の跡が何のためであるか、身体検査によって検出されることを確定する。生検は、病理学的な皮膚組織の小さなサンプル（すなわち、丘疹、小結節などの影響を受けている）の顕微鏡的採取および分析を含む。顕微鏡による観察から、試料が非常に多数の肥満細胞を含むことが明らかになった場合、それは皮膚肥満細胞症である。

全身性肥満細胞症

全身性肥満細胞症の正しい診断を確立するために、次の5つの検査を順番に使用する必要があります。

全血球数 。これは血液中に存在するすべての細胞と他の要素の数です。腕の静脈から血液サンプルを採取し、正確に分析する必要があります。テストの終了時に、奇妙に低いレベルの血球が出現した場合、それは骨髄内に肥満細胞が過剰に存在していることを意味している可能性があります（NB：骨髄は血球を生成する器官です）。
血中トリプターゼ濃度の分析 トリプターゼは肥満細胞内、特に顆粒内にのみ見られる酵素です。したがって、個人の血液中に大量のトリプターゼが存在する場合、それはほぼ確実に多数の循環肥満細胞が存在することを意味します。トリプターゼレベルの定量化は特定の血液検査で得られます。
腹部超音波 それは身体の内臓の鮮明な画像を提供する非侵襲的放射線検査です。全身性肥満細胞症（血球数および陽性トリプターゼレベルの分析）が疑われる患者では、肝臓および脾臓が肥大しているかどうかを確認するために行われる。
DEXA（二重エネルギーX線吸収測定法） これはX線検査で、個人の骨のカルシウム濃度を測定することができます。全身性肥満細胞症の場合、骨にはカルシウムが乏しく、骨粗鬆症を起こしやすい。なぜなら、それらは腐食作用を有する物質を産生する過剰な数の肥満細胞に「感染」しているからである。
骨髄の採取と分析 骨髄は一部の骨の最も内側の領域に見られます。したがって、そのサンプルのうちの１つの採取は、針が通されるべき場所で実施されるために、非常に長い針と小さな局所麻酔薬とを有する注射器を必要とする。図：骨髄採取必要量の骨髄を採取したら、そこに含まれる細胞を分析します。全身性肥満細胞症の人の骨髄では、大量の肥満細胞が観察されます。

治療

肥満細胞症の治療法はありませんが、症状の改善を目的とした治療法を使用することは可能です。

この治療法は、肥満細胞症の種類、皮膚性か全身性か、症状の重症度という2つの要因に左右されます。

それはほとんど独占的に様々な種類の薬の投与に基づいており、あるものは他のものより効果的で強力です。

局所使用のためのコルチコステロイド

局所用コルチコステロイドは、クリーム、軟膏および軟膏の形で入手可能である。それらは中等度の皮膚肥満細胞症の被験者によって使用されます。それらの作用はヒスタミンの放出を妨げること、実際にはその後の炎症過程の引き金となることを予想することからなる。

局所コルチコステロイドによって引き起こされる副作用は、次のとおりです。

肌の薄化と肌の脈理
肌の変色
血腫を発症する治療部位の容易さ

副作用を最小限に抑えるために、皮膚の病変がある場所にのみ薬を塗布することをお勧めします。

抗ヒスタミン薬

抗ヒスタミン薬は 、その名前から推測できるように、ヒスタミンの効果を遮断します。

それらは、皮膚肥満細胞症の場合、および無痛性全身性肥満細胞症の場合の両方において投与され、そして皮膚のかゆみおよび発赤の治療に役立つ。

考えられる副作用は次のとおりです。頭痛、口渇および鼻の乾燥。 3つとも非常に早く通過します。

ナトリウムクロモグリケート

クロモグリク酸ナトリウムは、通常、特定の食物やかゆみを伴う目や鼻炎を引き起こすものによって引き起こされるアレルギー反応を治療するために使用される薬です。その治療作用は、肥満細胞によって放出される物質の量を減らす能力に関連しています。

最大の効果があると思われる症状は、関節痛、脱力感、頭痛、かゆみです。

PUVA

ＰＵＶＡは、 ソラレンと呼ばれる特定の薬物の投与、およびその後の患者のＡ型紫外線 （ ＵＶＡ光 ）への曝露にある。ソラレンは、皮膚の病変を取り除くのに役立つUVA光の影響に対する皮膚の感受性を高めます。

PUVAは、長期間使用すると皮膚腫瘍を引き起こす可能性がある治療法です。このため、重度の皮膚肥満細胞症の場合や限られた回数のセッションでのみ実施されます。

錠剤中のコルチコステロイド

錠剤中のコルチコステロイドは 、非常に激しいかゆみおよび/または激しい骨痛に苦しむ肥満細胞症の患者に与えられます。

副作用は異なり、場合によっては非常に深刻です。したがって、それを悪用しないのは良いことです。

錠剤中のコルチコステロイドのいくつかの副作用：

体重増加
保水
食欲増進
高血圧症
いらいら

バイフォスフォネートとサッカーのサプリメント

カルシウムベースのサプリメントと関連付けられているビスフォスフォネートは 、骨粗鬆症の影響を受けている肥満細胞症の患者に投与されます。それらの効果は、実際には、骨組織の破壊を遅らせ、反対のプロセス、すなわち構築を促進することです。

H2受容体のアンタゴニスト

Ｈ２受容体遮断薬は消化性潰瘍による胃痛の治療に適応される。実際、それらは、体内に多数の肥満細胞が存在することによって引き起こされる、胃内のヒスタミンの過剰な放出を阻止することによって作用します。

重篤な全身性肥満細胞症の治療薬

積極的な全身性肥満細胞症および血液疾患に関連するいわゆる全身性肥満細胞症は、多かれ少なかれポジティブな効果を伴って、一連の薬物で治療されます。

詳細には、すべての可能な薬は以下のとおりです。

アルファインターフェロン 腫瘍の治療用に設計されており、重度の肥満細胞症にも良い影響を与えることがわかっています。それは注射によって与えられ、そして最初の投与では、身体はまだ使用されていないので、それは風邪のような症状、高熱および関節痛を引き起こし得る。
イマチニブ 錠剤で投与すると、肥満細胞の産生メカニズムを阻害します。それは常に望ましい結果を提供するわけではなく、そしてそれを使用する患者を感染に対してより敏感にする。
ニロチニブとダサチニブ イマチニブに反応しない患者はそれらを服用させる。後者のように、それらは肥満細胞の産生を遮断し、そして患者を感染に対してより感受性にする。
クラドリビン 。もともと白血病の治療のために指定されていた、それは肥満細胞症患者の間でも有益な効果があることがわかった。それは注入によって与えられ、免疫システムを抑制することによって働きます。それは患者をより感染しやすくする。

進行中の感染症の症状：