ウィルソン病

一般性

肝レンズ変性とも呼ばれるウィルソン病は、体の組織や器官に銅が蓄積することを特徴とするまれな遺伝性疾患です。

最大の効果は脳と肝臓で観察され、その機能は損なわれています。

それは致命的な結果を伴う病気です。それ故、組織から銅を除去しそしてそれらの蓄積を防止する治療的処置が必要とされる。

ウィルソン病とは

肝レンチキュラー変性としても知られるウィルソン病は、いくつかの器官および組織において過剰な銅蓄積を引き起こす遺伝的遺伝性疾患である。

30, 000人に1人の割合で発症するため、これはまれな病気です。

銅の蓄積はその代謝の欠陥によるものです。実際、食事で吸収された銅は適切に排出されないため、体内に残り、主に次の場所に堆積します。

肝臓;
脳。

そしてより少ない程度で、また

角膜;
腎臓;
他の生地

これらの地区の過剰な量の銅はセルの損傷を引き起こします。最も深刻な影響は肝臓と脳に見られます。脳では、最も大きな影響を受けるのはレンチキュラー核です。これは、ヘパレンチキュラー変性という別名を生み出します。

原因

ウィルソン病の原因は、染色体13に位置するATP7B遺伝子の変化であり、これはもはやその通常の機能を果たさない。

ATP7B遺伝子の役割は、細胞に含まれている過剰な銅の胆汁を通しての排出を促進することです。 ATP7Bが働かないとき、銅はそれが細胞から逃げて血の中に流れるように大量に蓄積します。したがって、血流を通して、銅は体のさまざまな組織に到達します。

病因

銅は食事と一緒に摂取されます。その吸収は腸内で起こります：ここではアルブミン（血漿タンパク質）に結合して肝臓に到達します。この時点で：

健康な人に：

ＡＴＰ７Ｂは銅とセルロプラスミンとの間の結合を促進する。セルロプラスミンは、銅の輸送と排出に使用される血漿タンパク質です。

代わりにウィルソン病を患っている個人では：

ATP7Bは機能しません。したがって、それは銅とセルロプラスミンの間の結合を支持しない。
銅はアルブミンに結合したままで、排泄されず、肝細胞に蓄積します。
肝細胞はその中に銅の貯蔵容量を飽和させる。
従って銅 - アルブミン錯体は過剰である。したがって、それは肝細胞から脱出して血中に入ります。
血液を通して、銅は体の他の組織に到達します。

結果を支払う最初の臓器は肝臓です。彼らは脳、腎臓そして角膜をたどります。

銅が組織に広がるのはなぜですか？

ウィルソン病の人では、銅はアルブミンに結合した血中を循環します。銅 - アルブミン結合は、銅とセルロプラスミンの間の結合よりもはるかに不安定です。実際、最初の2つの間では親和性はほとんどありません。アルブミン錯化銅が組織および様々な臓器に到達すると、それはそれがより大きい親和性を有する物質に遭遇し、それらに結合する。結果は2つあります。

組織や臓器は銅が豊富です。
血中の銅濃度（銅血症）は減少します。

ウィキペディアより - 母親と父親の両方が突然変異した対立遺伝子を持っています。 この対立遺伝子の劣性の性質のために、彼らは少しも病気を示さない、しかし彼らは健康な保因者である。 2人の親はそれぞれ突然変異した対立遺伝子を子供に伝染させることができます。 この場合、子供は与えられた対立遺伝子に対してホモ接合性であり、そして疾患を発現するであろう。 他の全ての場合において、一方または両方の健康な対立遺伝子の存在はいかなる妨害も引き起こさない。

継承

ウィルソン病は常染色体劣性遺伝性疾患です。

常染色体性 、なぜならATP7B遺伝子は染色体13、非性的染色体に位置しているからです。
疾患を決定する変異した対立遺伝子は健康なものと比較して劣性であるため、劣性。病気になるためには、個体は両方の突然変異対立遺伝子を持たなければならない。実際には、1つの変異した対立遺伝子だけが病気を決定するのに十分ではありません。 100分の1が改変型ATP7B対立遺伝子の保因者です。この図は、この概念を明確に説明しています。

症状

もっと知るために：症状ウィルソン病

それは遺伝性の遺伝病ですが、年齢の最初の数年間に障害はありません。肝臓にある最初の症状は約6年に発生します。これは通常、銅が有害な量で蓄積するのに必要な最小時間です。いくつかのケースでは、発症は青年期後期またはおよそ30〜40歳でさえ起こり得る。時間が経つにつれて、障害は他の組織にも現れます。

肝臓の症状

肝臓は食物を通して吸収された銅が到達する最初の地区であるため、 最初に影響を受けた臓器です。肝臓の健康は次第に悪化します。進化は典型的には青年期に始まり、以下の経過をたどる。

肝炎。
重症ではない肝硬変。
重度の肝硬変。

肝不全という用語で医師によって定義された状態が作り出される ：肝臓はもはやその機能を果たすことができない。

肝不全の典型的な徴候は：

黄疸。
腹痛
嘔吐。
拡大した肝臓（肝肥大）
肥大した脾臓（脾腫）

脳の症状

肝臓がその細胞内に閉じ込められた状態を維持できなくなった場合にのみ、銅は脳に到達します。

脳内の沈着物は、異なる性質の神経学的損傷を引き起こします。

身体障害

四肢振戦
動きが遅い。
言語障害（構音障害）
書くのが難しい。
嚥下困難（嚥下困難）。
歩行における不安定性
片頭痛。
てんかん。
筋肉の衰弱とこわばり。

行動障害

気分が変わります。
うつ病。
集中できない
性格が変わります。
認知症。

患者が治療を受けていない場合、神経学的損傷はますます悪化します。個体は他者に完全に依存し、摂食および移動します。

その他の生地

眼の角膜はウィルソン病に典型的な障害を示しています。それはいわゆるKayser-Fleischerリング 、緑がかった茶色の円形の形成です。

さらに、銅が腎臓に沈着することもあります。それは腎臓損傷に続き、それは以下を決定します：

Aminoaciduria。尿中のアミノ酸の存在
糖尿。尿中のグルコースの存在
Phosphaturia。尿中のリンの存在
Uricosuria。尿中の尿酸の存在。
尿中カルシウム。尿中のカルシウムの存在

通常の条件下では、これらすべての失われた物質は再吸収されます。したがって、銅の腎臓への蓄積は、体にまだ有用な物質の構造と再吸収を変えます。

ウィルソン病の他の可能性のある症状は次のとおりです。

貧血。
膵炎。
月経の問題
自然流産です。
早発性骨粗鬆症

診断

ウィルソン病が疑われる場合、有用な診断検査は以下のとおりです。

血液検査、テストする：

セルロプラスミン濃度 。 20mg / 100ml以下の低レベルは、病気の指標です。通常の値は30 mg / 100 mlです。
銅の濃度（ キュプレミア ）。それが正常より低いならば、それは病気の指標である。
溶血性貧血の可能性があります。
それぞれのマーカー（トランスアミナーゼ、アゾテミアなど）を介した肝機能および腎機能

尿検査、存在する銅の量を評価する（銅酸化物）。通常より高いレベルは病気を示しています。一般に、この病状を患っている人々は、24時間ごとに尿中に約100μgの銅を排出します。
検眼検査、Kaiser-Fleischerリングの存在を確認します。
肝生検 、肝細胞の銅含有量を測定する。病理学的レベルの銅は1グラムの肝臓に対して100μg以上です。肝硬変の状態を評価するのにも役立ちます。
レンチキュラー核の健康状態を評価するための脳のMRI 。銅の蓄積によって影響を受ける脳の領域であることを思い出します。
DNA遺伝子検査

の同時存在：

カイザーフレイシャーリング。
肝硬変の兆候。
レンチキュラー核の病変。

診断については間違いありません。

測定パラメータ	健康な被験者の量	病気の被験者の数量
Cupremia	110μg/ ml	<100μg/ ml
Cupruria	100μg/ 24時間	>> 100μg/ 24時間
セルロプラスミン	30 mg / ml	<20 mg / ml

治療

また見なさい：副腎機能不全の処置のための薬

治療しなければ、ウィルソン病は致命的です。最初の症状が現れてから2、3年経っても死亡することがあります。患者は自分の状態が次第に悪化し、他人にますます依存するようになり、特定の治療法がないと肝臓や脳への損傷は元に戻せなくなる可能性があります。

療法は以下から成ります：

肝臓の銅沈着を減らします。
腸内の銅の吸収を確認してください。
食事と一緒に摂取銅の導入を減らす。
肝移植

銅堆積物を減らす

それは患者の命を救うための最も重要なステップです。それはの管理に基づいています：

ペニシラミン。
トリエンチン。

ペニシラミンは選択の薬です。それは経口的に投与され、そして生涯にわたって服用されるべきです。 それは過剰な銅を封鎖し、それを排泄のために腎臓に導くことができるキレート剤を表す。しかし、それは腎臓に望ましくない影響を引き起こす可能性があります。このような場合は、発生した障害を解決するために治療を中止し、トリエステに基づく代替治療を採用することをお勧めします。

トリエステもキレート剤です。経口投与され、ペニシラミンのように作用します。それほど効果的ではありませんが、副作用も低いです。