嚢胞性線維症

一般性

嚢胞性線維症は白人集団で最も一般的な常染色体劣性疾患であり、2, 500人に1人の割合で発症します。

この病理学的状態は呼吸器系に対するその有害な影響で知られているが、それはまた消化器系および生殖器系のような他の系にも影響を及ぼす。

嚢胞性線維症の人では、気道が厚い粘性の粘液で詰まっていますが、これは最もエネルギッシュな咳でも除去するのが困難です。一日に数回気道を清潔に保つための継続的な努力がなされない場合、呼吸は困難になり、患者は自分自身の分泌のために死に至る危険性がある。嚢胞性線維症患者は、詰まった気道が細菌増殖のための肥沃な環境を提供するので、肺炎のために頻繁に死亡します。

原因

嚢胞性線維症は、7番染色体に局在する嚢胞性線維症線維症（CFTR）膜貫通コンダクタンス遺伝子の変異によって引き起こされる（遺伝子座マッピング：7q31）。

CFTR遺伝子の少なくとも1, 500の突然変異が知られている。最も頻度の高い変異は一般に「デルタ－Ｆ５０８」（ＤＦ５０８）と呼ばれ、エクソン１０中の３塩基対の欠失によって決定され、これは５０８位でフェニルアラニンの喪失をもたらす。

CFTR遺伝子によってコードされるタンパク質は、上皮細胞の頂端膜のレベルに位置し、塩素イオンの輸送に関与する、輸送またはATP輸送体のATPアーゼスーパーファミリーに属する膜貫通チャネルである。

通常の条件下では、気道を裏打ちする特定の細胞は粘液を水性液体と一緒に分泌し、その密度が低下します。嚢胞性線維症では、水性液体の分泌は非常に減少し、その結果粘液は非常に濃くなり気道から除去するのが困難になる。

呼吸器上皮では、液体を運ぶすべての上皮と同様に、水の輸送は溶質の輸送に依存します。水を分泌するために、呼吸器上皮の細胞は、間質液から内腔へ塩素イオン（Ｃｌ - ）を能動的に輸送し、同じ方向にナトリウム（Ｎａ＋）の受動的流れを引き起こす負の電位を作り出す。 Na +およびCl - の移動は、上皮の傾斜が内腔に向かって濡れる液体の浸透圧を上昇させ、その結果、水は浸透勾配に従って受動的に間質液から内腔に移動する。嚢胞性線維症の発症に影響を及ぼす遺伝子欠損は、Cl - の輸送を直接妨げ、そしてNa +および水の輸送を間接的に妨げる。その結果、水の分泌に必要な浸透圧勾配は上皮には生じない。

危険因子

家族の相続 嚢胞性線維症は常染色体劣性の方法で伝染する遺伝性疾患であることを考えると、将来の両親の家族歴（既往歴）を考慮することが重要です。
したがって、子供が1部だけ（1人の病気の親）を受け継ぐならば、嚢胞性線維症は発症しません、しかし、彼らは無症候性の保因者であり、潜在的に彼らの子供に欠陥のある遺伝子を伝染します。図に示すように、2人の健康な保因者の親（CFTR遺伝子がヘテロ接合で、したがって1コピーの異常遺伝子しか持っていない）が子供を持つ場合、子供が嚢胞性線維症（ホモ接合）に罹患している確率は25％です。 CFTR遺伝子の場合）
品種です。嚢胞性線維症の発生率は、北部の白人とヨーロッパを起源とする人の方が高いです。

症状と臨床徴候

もっと知るために：嚢胞性線維症の症状

症状の重症度は、疾患の経過によって異なります。ほとんどの臨床徴候は、呼吸器系と胃腸系に影響を与えます。

呼吸器系の徴候と症状

嚢胞性線維症に関連する濃厚で粘性のある粘液は、気道閉塞を引き起こし、肺上皮を覆う繊毛の活動を阻害し、粘液自体の除去を促進する。小さな気道では、結果として生じる粘液停滞は、感染した対象を再発性の感染症や炎症に罹りやすくする細菌、例えばストレプトコッカス・アウレウスや緑膿菌などの理想的な環境を作り出すのに貢献します。肺炎のように。これらの炎症過程の慢性的な性質は、経時的に肺組織を損傷する可能性があり、その結果、不十分な呼吸機能をもたらす。

したがって、嚢胞性線維症の過程で発生する特徴的な症状は次のとおりです。

痰産生を伴う持続性咳
喘鳴
息切れと呼吸困難
再発性肺感染症

消化管の徴候と症状

厚い粘液はまた、膵臓から小腸まで消化酵素を運ぶ管を閉塞することがあります。これらの消化酵素がなければ、腸は摂取した食品中の栄養素（特に、脂肪、コレステロール、脂溶性ビタミンA、D、E、K）を消化して完全に吸収することができません。

多くの場合、結果は次のとおりです。

腫れた腹部、気象、脂肪便
不十分な体重増加と貧弱な成長（栄養失調による）
特に新生児（回腸回腸）における腸閉塞
便秘または重度の便秘

合併症

呼吸器系の合併症

気管支拡張症 ：嚢胞性線維症は、気道を損傷し、閉塞性換気障害を引き起こし、呼気流を著しく減少させる、気管支拡張症の主な原因の1つです。
慢性感染症 ：肺や副鼻腔に滞留する濃厚な粘液は、バクテリアや真菌の理想的な繁殖地を提供します。結果として、嚢胞性線維症の人々は、副鼻腔炎、気管支炎または肺炎の頻繁な発作を起こすかもしれません。
鼻ポリープ ：鼻の内層が炎症を起こして腫れているため、柔らかい肉質の成長（ポリープ）が発生し、睡眠中の呼吸を妨げることがあります。
血液を伴う咳（喀血）：経時的に、嚢胞性線維症は気道壁の菲薄化を引き起こす可能性があります。結果として、嚢胞性線維症の患者は、通常咳を通して、気道から血液を放出する可能性があります。
気胸：胸膜腔内の空気の蓄積からなるこの状態は、嚢胞性線維症の高齢者でより一般的です。気胸は胸痛と息切れを引き起こす可能性があります。
肺の虚脱 ：慢性の肺感染症は肺の実質を損傷し、肺の虚脱をより起こしやすくします。
呼吸不全 ：時間が経つにつれて、嚢胞性線維症は肺組織を損傷し、その機能を損なう可能性があります。

消化器系の合併症

栄養欠乏症 ：粘液が濃いと、消化酵素が膵臓から小腸に運ばれる膵管を塞ぐことがあります。これらの酵素がなければ、体はタンパク質、脂肪、脂溶性ビタミンを吸収することができません。
糖尿病 ：膵臓ベータ細胞はインスリンを分泌します。これは血糖調節を仲介するのに必要です。嚢胞性線維症は糖尿病を発症するリスクを高めます。罹患者の約20％が30歳で糖尿病を発症するので、患者は定期的に血糖値の検査を受けます。
胆管の閉塞 ：肝臓から、そして胆嚢から小腸へと胆汁を運ぶ管は、閉塞して炎症を起こし、肝臓の問題、そして時には胆石を引き起こすことがあります。
直腸脱出症 ：排便中の頻繁な咳や労作（便秘）は、内部直腸組織が肛門からはみ出す可能性があります。
腸重積症 ：嚢胞性線維症の子供は、腸重積の一部が自分自身に折り返されて陥入を引き起こす状態である、腸重積症のリスクが高いです。結果は腸閉塞、即時の治療を必要とする緊急事態です。