クロルプロマジンは、フェノチアジン類に属する抗精神病薬であり、そしてそれ自体 - 神経遮断活性を有する、すなわち中枢神経系を抑制することができる。
クロルプロマジンはトラジンとしても知られている。
クロルプロマジン - 化学構造
1950年に化学者Paul Charpentierによって、神経弛緩作用と抗ヒスタミン作用の両方を持つフェノチアジンであるプロメタジンの類似体を合成する試みにおいて発見されました。
その後、フランスの外科医Laboritと彼の共同研究者は、麻酔の効果を高めるためのこの薬の能力を発見しました。 彼らは、クロルプロマジン自体は意識喪失を引き起こさないが、眠る傾向と周囲の環境を著しく無視することを好むと述べた。
1952年に精神科医のDelayとDenikerは、クロルプロマジンは症状のある動揺や不安を解消することができる薬剤であるだけでなく、精神病の治療にも治療効果があると仮定しました。
適応症
何を使うのか
クロルプロマジンの使用は以下の治療に適応されます：
- 統合失調症;
- 妄想状態。
- マニア。
- 毒性精神病（アンフェタミン、LSD、コカインなどによって引き起こされる）。
- せん妄を伴う有機性精神症候群。
- 典型的な抗不安薬による治療に抵抗性の重度の不安障害。
- 動揺およびせん妄を伴ううつ病（抗うつ薬と関連して）。
- 麻酔前の薬
- 手に負えない嘔吐としゃっくり。
- 激しい痛み（一般的に、オピオイド鎮痛薬に関連して）。
警告
クロルプロマジンで治療された患者は医療監督下に置かれるべきです。
クロルプロマジンと他の神経弛緩薬の同時投与は避けるべきです。
感染症 - または手術を受けている - の乳児におけるクロルプロマジンの使用は、錐体外路系の影響（パーキンソン病のような症状）の発生率が増加する可能性があるので、慎重に実行されるべきです。
クロルプロマジンの制吐作用は、他の薬物の過剰摂取、消化管の疾患または中枢神経系の疾患の発症の症状を隠す可能性があります。
慢性のクロルプロマジン治療は、持続性の遅発性ジスキネジアを引き起こす可能性があるため、この治療は代替療法を実施できない患者にのみ実施されるべきです。
クロルプロマジン療法の突然の中止は禁断症状を引き起こすことがあります。
クロルプロマジンは、神経弛緩薬性悪性症候群の発症を引き起こす可能性があり、この症候群が発症した場合は、直ちに治療を中止しなければなりません（「副作用」の項を参照）。
クロルプロマジンは、高齢の患者や以下の症状の患者には注意して使用する必要があります。
- 心血管障害
- 急性または慢性の肺疾患
- 緑内障;
- 前立腺肥大
- クロルプロマジンがこの疾患によって引き起こされる筋肉のこわばりを増加させるので、パーキンソン病。
- 低血圧;
- QT間隔（心室の心筋が脱分極および再分極するのに必要な期間）の延長の家族歴を有する患者。
クロルプロマジンは血流中のホルモンプロラクチンの増加（高プロラクチン血症）を引き起こす可能性があります、したがって、注意は乳癌患者による薬の使用に使用されるべきです。
クロルプロマジンが引き起こす可能性のある悪影響のために、中枢神経系、骨髄、眼、肝臓、腎臓および心血管系の健康状態を確認するために定期的なチェックを実行することが必要です。
クロルプロマジンは造血の変化を引き起こす可能性があるため、治療期間を通して適切なチェックを実施する必要があります。
手術を受ける必要があるクロルプロマジン療法を受けている患者には、より低用量の麻酔薬が必要です。
クロルプロマジンは発作閾値を下げ、てんかん発作の出現を促進することがあります。 てんかん患者では、抗てんかん薬の投与量を調整する必要があるかもしれません。
クロルプロマジン療法を受けている患者は、直射日光を避け、特別な保護クリームを使用するべきです。
クロルプロマジンは高血糖を引き起こす可能性があるため、糖尿病患者ではインスリンまたは経口血糖降下薬の投与量を調整する必要があるかもしれません。
クロルプロマジンは体温調節を危うくする可能性があるので、薬は非常に低いか非常に高い温度にさらされる対象に慎重に投与されるべきです。
認知症患者では、クロルプロマジン治療は脳血管イベントのリスクを高めます。
クロルプロマジンは血栓形成のリスクを高めるため、凝固障害の既往歴（家族歴を含む）を持つ患者に投与する場合は注意が必要です。
クロルプロマジンは鎮静作用や眠気を引き起こすので、車の運転や機械の使用は推奨されません。
相互作用
クロルプロマジンと中枢神経系の他の鬱剤（ バルビツール酸塩 、 催眠薬 、 抗不安薬 、 麻酔薬 、 抗ヒスタミン薬とオピオイド鎮痛薬など ）の組み合わせは、患者の過度の鎮静を避けるために慎重に行わなければなりません。
クロルプロマジンとリチウム （双極性障害に使用される薬）の同時投与は、クロルプロマジン自体の血漿中濃度を低下させ、同時に錐体外路系効果を高める可能性があります。
クロルプロマジンは降圧薬の活性を高める可能性があります。
抗コリン薬は、クロルプロマジンの抗精神病作用を低下させる可能性があります。
クロルプロマジンと他の骨髄抑制薬 （骨髄を抑制する）の併用は避けるべきです。
メトリザミド （造影剤として使用される化合物）は、クロルプロマジンによって誘発される痙攣のリスクを高めます。
クロルプロマジン療法中のアルコール摂取はお勧めできません。
抗パーキンソン薬（ リスリド 、 ペルゴリド 、 レボドパなど ）は、クロルプロマジンの作用を拮抗することができます。
クロルプロマジンと抗不整脈薬の併用投与は、心不整脈のリスクを高めます。
クロルプロマジンと三環系抗うつ薬（ TCA ）の併用投与は、抗ムスカリン作用を増強します。
クロルプロマジンはバルプロ酸 （抗てんかん薬）の血漿中濃度を高めます。
クロルプロマジンと相互作用することができる他の薬は次のとおりです。
- ストレプトマイシンやエリスロマイシンなどの抗生物質。
- 抗精神病薬の血漿濃度を高めるワルファリンなどの抗凝固薬。
- 麦角誘導体やエレトリプタンなどの抗片頭痛薬 。
- リトナビル （HIVの治療に使用）やアマンタジン （パーキンソン病に使用）などの抗ウイルス薬。
- ドネペジル 、 ガランタミン 、 リバスチグミンなどのアルツハイマー病の治療に使用される薬。
- ナルトレキソン 、アヘン剤受容体拮抗薬。
- タモキシフェン 、抗がん剤 。
- 電解質の濃度を変える薬。
- クロルプロマジンのように肝臓の酵素を阻害する薬は、主に肝臓で代謝されます。
副作用
すべての患者がそれらを経験するわけではありませんが、クロルプロマジンは長い一連の副作用を引き起こす可能性があります。
以下は、クロルプロマジン療法後に発生する可能性がある主な有害作用です。
神経系疾患
クロルプロマジン療法は以下の原因となります：
- 鎮静;
- 眠気;
- めまい;
- 不眠症;
- 不安;
- 落ち着きのなさ。
- 精神運動興奮
- 陶酔感。
- 気分うつ病。
- 精神病症状の悪化
- 痙攣;
- 体温の変化
- パーキンソン病のような症状。
- アカシジア（静止できない）
心血管障害
クロルプロマジンによる治療は、低血圧、失神、不整脈、QT間隔の延長、房室ブロック、心停止および突然死を引き起こす可能性があります。
血液およびリンパ系疾患
クロルプロマジンは、血球の合成を担う系（血リンパ系）の障害を引き起こす可能性があります。
- 貧血 （血液中のヘモグロビン量の減少）
- 白血球減少症 （ 白血球数の減少 ）と感染収縮に対する感受性の増加。
- 血小板減少症（ 血小板数の減少）は、出血のリスクを高めながら、あざや異常な出血を引き起こします。
皮膚および皮下組織障害
クロルプロマジン療法は、じんましん、湿疹および角質除去性皮膚炎の形で起こる過敏症および光線過敏症反応を引き起こすことがあります。
内分泌疾患
クロルプロマジンは高プロラクチン血症およびエストロゲン、プロゲステロンおよび下垂体ゴナドトロピンの減少を引き起こす可能性があります。
生殖器系と乳房の疾患
女性のクロルプロマジンは、乳房の肥大や緊張、無月経（月経不足）、そして異常な泌乳を引き起こす可能性があります。
しかし、男性では、この薬は女性化乳房（乳房の異常発達）、性的不能および精巣容積の減少を引き起こす可能性があります。
肝胆障害
クロルプロマジンは肝臓障害や黄疸を引き起こす可能性があります。
悪性神経弛緩症候群
神経弛緩薬性悪性症候群は、以下によって特徴づけられる神経学的疾患です：
- フィーバー;
- 脱水;
- 筋肉のこわばり
- 無動;
- 発汗;
- 頻拍;
- 不整脈;
- 昏睡状態や昏睡状態に発展する可能性がある意識状態の変化。
これらの症状が現れた場合は、クロルプロマジン療法を直ちに中止し、医師に連絡してください。
その他の副作用
クロルプロマジン療法後に起こる可能性のある他の有害作用は以下のとおりです。
- アナフィラキシー反応
- 血栓症;
- 視覚障害
- 腎臓の損傷
- 気管支痙攣;
- 喉頭痙攣。
オーバードーズ
クロルプロマジンの過剰投与に対する特別な解毒剤はありません。 胃洗浄は有用かもしれません。 発生する可能性のある症状は、副作用の悪化です。 過剰摂取が疑われる場合は、直ちに医師に連絡するか、または最寄りの病院に連絡してください。
アクション機構
クロルプロマジンはシナプス後D2ドーパミン受容体を遮断することによってその抗精神病作用を発揮する。 さらに、クロルプロマジンは非特異的抗ヒスタミン作用も有し、これにより患者は眠気を感じる。
使用方法 - ポソロジー
クロルプロマジンは経口錠剤または滴剤の形で経口（ｏ．ｓ．）投与に利用可能である。 薬物は、筋肉内（im）または静脈内（IV）投与用のバイアルでも入手可能です。
投与量は、患者の年齢、疾患の種類と重症度、治療反応および薬物の耐容性に応じて、厳密に個々に基づいて医師が決定しなければなりません。
以下は、クロルプロマジンの通常の服用量に関するいくつかの徴候です。
精神障害
外来患者では、用量は1日あたり、経口でクロルプロマジン30〜75 mgです。 治療は25mgの薬物で筋肉内投与することもできます。
入院中の患者では、より高い投与量が必要になるかもしれません（口腔内または筋肉内投与による）。
小児では、推奨される投与量は1日当たり1 mg / kg体重です。
手に負えない嘔吐としゃっくり
用量は、1日2〜3回筋肉内投与される25〜50 mgのクロルプロマジンです。 治療効果に達したら - 必要ならば - 経口で治療を続けることができます。
麻酔薬
推奨される用量は、口から摂取される25〜50 mgのクロルプロマジンです。 手術の数時間前にimまたはevに12.5-25 mg。
妊娠と授乳
クロルプロマジンは、胎児への損傷の可能性があるため、妊娠の最初の学期中に投与すべきではありません。 妊娠中期と妊娠中期には、新生児に悪影響が及ぶ可能性があるため、医師が絶対に必要不可欠と判断した場合にのみ薬物を使用してください。
クロルプロマジンは母乳に排泄されるので、授乳中の母親は薬を服用してはいけません。
禁忌
クロルプロマジンの使用は、以下の場合には禁忌です。
- クロルプロマジンに対する既知の過敏症。
- 昏睡状態、特にアルコール、バルビツレート、アヘン剤などによって引き起こされる状態。
- 皮質下脳損傷を有する患者。
- 重度の鬱状態。
- 血液疾患に罹患している患者において。
- 肝臓および/または腎臓病に罹患している患者。
- 褐色細胞腫、副腎に影響を与える腫瘍。
- 重症筋無力症、神経筋プラーク障害。
- 未治療のてんかん患者。
- 幼児期に。
- 妊娠の最初の学期と母乳育児中。
