炭酸リチウム（以下、単にリチウムと呼ぶ）は、双極性障害の治療において選択的薬物として使用される最も一般的なリチウム塩である。 その化学式はLi 2 CO 3です。
炭酸リチウム - 化学構造
リチウムユーモアの安定化特性は、偶然にもオーストラリアの物理学者John Cadeによって1940年代に発見されました。 Cadeは、双極性病理の原因は血中に存在する毒素であり、患者への尿酸の投与は問題の毒素からそれらを保護することができると仮定した。 彼は炭酸リチウム溶液に溶解した尿酸を彼に与えることによってラットで実験を始めた。 Cadeは、この溶液がマウスに心を落ち着かせる効果があることを観察し、この効果が尿酸ではなくリチウムによるものであることを立証することができました。
続いて、Cadeは、リチウムは双極性障害の治療に人間の分野で有用であると仮定し、それが - 患者に定期的に与えられた場合 - 躁病の症状を軽減するだけでなく両方の症状の発現を防ぐことができることを発見した躁病自体よりも鬱病。
適応症
何を使うのか
以下の予防および治療には、リチウムの使用が適応となります。
- 躁状態および軽躁状態における興奮状態。
- 躁うつ性精神病におけるうつ病または慢性うつ病性精神病の状態。
炭酸リチウムと頭痛
炭酸リチウムは、双極性障害に加えて、群発性頭痛の二次治療にも使用されます。 この種の頭痛は、頭の片側だけに強い痛みがあることを特徴としています。
治療指数が狭いため、リチウムは他の治療法に反応しない患者にのみ使用されます。
この病状の治療に通常使用される炭酸リチウムの用量は、１日当たり６００〜１５００ｍｇの薬物であり、分割用量で摂取される。
警告
この薬物は狭い治療指数（すなわち治療効果比／制限された毒性効果）を有するので、投与されるリチウムの血中濃度を常に監視することが重要である。 血中濃度が低すぎると、患者の症状は軽減されません。 しかし、血中濃度が高すぎると、危険な毒性作用が生じる可能性があります。 低用量でリチウム療法を開始してから、リフェミア（血液循環中のリチウム濃度）を常に管理しながら調整することをお勧めします。
炭酸リチウム療法を始める前に、心臓、腎臓、甲状腺の機能をチェックするのが良いでしょう。 これらの機能の管理は治療期間を通して続けなければなりません。
患者の血球数の定期的なモニタリングは、リチウム療法中に行われるべきです。
既存の心血管系の病状を患っている患者および/またはQT間隔（心室の心筋が脱分極および再分極するのに必要な時間）の延長の病歴を有する患者にリチウムを投与する際には注意が必要である。
リチウムベースの治療は、腎不全の患者さんには開始しないでください。
リチウムの毒性はナトリウムの枯渇により増加するため、アジソン病の患者やナトリウムの枯渇に関連する状態にある患者には、リチウム療法は推奨されません。 リチウム治療はまた、衰弱したおよび/または脱水した患者には推奨されません。というのも、薬に対する耐性が低下する可能性があるからです。
重症筋無力症（神経筋プラーク障害）の患者にリチウムを投与する場合は、リチウムが疾患の悪化を引き起こす可能性があるため、特に注意が必要です。
リチウム治療の突然の中断は再発のリスクを高める可能性があるため、厳格な医療監督の下では段階的な中断が推奨されます。
電気けいれん療法（TEC）が必要な場合は、リチウム摂取はTECの開始の少なくとも1週間前に中止されるべきです。
麻酔によって誘発される腎クリアランス（腎臓が単位時間内に浄化することができる血漿量）の減少はリチウムの蓄積を招く可能性があるので、リチウムベースの治療は主要な外科手術の24時間前に中断されるべきです。 その後、リチウム摂取は、手順の後できるだけ早く再開するべきです。
炭酸リチウムは機械を運転し使用する能力を損なう可能性があります。
相互作用
リチウムと、 ハロペリドール 、 クロザピン 、 スルピリド 、 フェノチアジンなどの抗精神病薬との併用は、錐体外路系作用（パーキンソン様症状）および神経毒性の発症リスクを増大させます。 したがって、リチウムとそのような薬物の併用は避けるべきです。 さらに、抗精神病薬は、リチウム中毒の最初の症状の１つである悪心の発症を防ぐことができるので、リチウムといくつかの抗精神病薬の同時投与は、起こり得るリチウム中毒を覆い隠す可能性がある。
リチウムとセルチンドール 、 チオリダジン （他の抗精神病薬）またはアミオダロン （抗不整脈薬）の併用投与は心室性不整脈のリスクを高めます。
リチウムとベンラファキシン （セロトニンとノルエピネフリンの再取り込み阻害薬）の同時投与は、リチウム自体のセロトニン作用を増強する可能性があります。
リチウムとSSRI （選択的セロトニン再取り込み阻害薬）の併用は、中枢神経系に対する副作用のリスクを高める可能性があります。
リチウムとTCA （三環系抗鬱剤）の同時投与はリチウムの毒性を増加させる可能性があります。
メチルドーパやカルシウム チャネル 遮断薬 （ ベラパミルやジルチアゼムなど ）などの高血圧症の治療に使用される薬は 、たとえリセミア値が治療範囲内であっても、リチウム誘発神経毒性の増加を引き起こす可能性があります。
リチウムと抗てんかん薬（特にフェニトイン 、 フェノバルビタール 、 カルバマゼピン ）の同時投与もリチウムの神経毒性を高める可能性があります。
リチウムが次のNSAID （非ステロイド系抗炎症薬）と同時に投与されると、リチウム自体のクリアランスが減少し、その結果としてリフェミアと毒性作用が増加します。
- イブプロフェン;
- ジクロフェナク;
- インドメタシン;
- ナプロキセン（またはナプロキセン）。
- ケトロラク;
- メフェナム酸。
- ピロキシカム;
- 選択的COX 2阻害剤
したがって、そのような薬物との関連は避けなければならない。
リフェミアの増加を引き起こす可能性がある他の薬は次のとおりです。
- ACE阻害剤 、例えばラミプリルなど 。
- 例えば、 バルサルタン 、 カンデサルタンおよびイルベサルタンなどのアンジオテンシンＩＩ拮抗薬 。
- コルチコステロイド
- 例えば、 フロセミドなどのループ利尿薬 。
- ヒドロクロロチアジドなどのチアジド系利尿薬 。
- 抗生物質メトロニダゾール
一方、 浸透圧性利尿薬またはアセタゾラミド 、 アミロライドおよびトリアムテレンなどの他の利尿薬との組み合わせは、リチウムの排除を増加させる可能性がある。
また、リチウムとアミノフィリン （抗喘息薬）の併用投与では、白血病の減少が起こることもあります。
副作用
すべての患者がそれらを経験するわけではないが、リチウムは副作用を引き起こす可能性がある。 一般に、副作用の発症と程度は、白血病と各個人が持つ薬物に対する感受性の違いによって異なります。
したがって、リケミアは治療期間を通じて監視する必要があります。 しかしながら、毒性の徴候を全く示さない、毒性と見なされる白血病レベルの患者がいるかもしれません。 一方、他の患者は、治療的であると考えられるリチウムの血漿濃度でさえも毒性の徴候を示すかもしれません。
以下は、リチウムによって引き起こされる可能性がある主な副作用です。
神経系疾患
リチウム処理は以下の原因となります。
- ベンチ。
- てんかん発作
- 脚の収縮と間代運動。
- めまいとめまい
- 無気力;
- 眠気;
- 疲労;
- 混乱;
- 単語の難しさ
- 驚き。
- 落ち着きのなさ。
- 振戦;
- 口渇。
- 精神運動が遅れる。
- 尿と便の失禁。
- 運動失調;
- コマ。
心疾患
リチウム治療は、不整脈、末梢循環虚脱、循環系の代償不全などの心臓病を引き起こす可能性があります。 さらに、それはＱＴ間隔の延長を引き起こし得る。 突然死のケースも報告されています。
腎臓および尿路障害
リチウム療法は、アルブミン尿症（尿中の高濃度アルブミン）、乏尿症（尿中排泄の減少）、多尿症（尿中の過剰な尿の形成および排泄）、糸球体症および間質性線維症を引き起こし得る。ネフロンの萎縮。
内分泌疾患
リチウム治療後、甲状腺甲状腺腫および/または甲状腺機能低下症が起こることがあります。 甲状腺機能亢進症のまれな症例も報告されています。
消化器疾患
リチウムは、吐き気、嘔吐、下痢を引き起こす可能性があります。 さらに、それは拒食症の発症を促進することができます。
血液およびリンパ系疾患
血リンパ球形成系は、血球の産生を担うその系である。 リチウムによる治療の後、この系が変化した例が報告されており、それが著しい白血球減少症の発症（血流中の白血球の減少）をもたらした。
眼疾患
リチウム治療は一過性の暗点（すなわち視野内の部分的または完全な失明領域の出現）および視覚障害を引き起こす可能性がある。
皮膚および皮膚組織障害
リチウム療法の後、髪の乾燥と薄化、脱毛症、皮膚麻酔、慢性毛包炎が起こることがあります。 さらに、乾癬患者は乾癬の悪化を経験するかもしれません。
代謝と栄養障害
リチウム処理は脱水症や体重減少を引き起こす可能性があります。
診断テストの変更
リチウム療法は心電図（ECG）と脳波（EEG）の変化を引き起こす可能性があります。
オーバードーズ
あなたがあなたが過剰摂取したと疑うならば、あなたはすぐに医者に連絡して最寄りの病院に連絡するべきです。 真皮症の即時管理が必要です。
多くの場合、リチウム中毒は、薬物除去の低下によって引き起こされる長期療法の合併症となる可能性があります。 この減少は、脱水症、腎機能障害、感染症および/または利尿薬またはNSAIDの同時摂取を含むいくつかの要因に左右されます（「他の薬物との相互作用」の項を参照）。
重度の中毒の場合、発生する可能性がある主な症状は、心臓性（ECG変化）および神経性（めまい、用心障害および用心深い昏睡）です。
アクション機構
リチウムイオンは、イノシトール三リン酸の経路（細胞内イノシトール枯渇による）およびグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3（GSK-3）の経路の2つのシグナル伝達経路を直接阻害することができる。 実際、イノシトールと多数のＧＳＫ － ３基質の両方が双極性障害の病因に関与しているように思われる。
使用方法 - ポソロジー
炭酸リチウムは、カプセル剤または錠剤の形態で経口投与に利用可能である。
リチウムの投与量は、各個人の白血病、患者の忍容性および臨床反応に応じて、医師が個別に設定する必要があります。
一般に、低用量の薬物療法で治療を開始してから、リケミア値に基づいて用量を調整することをお勧めします。
通常成人や青年に使用されているリチウムの投与量は定期的に与えられて、一日に2〜6回300 mgです。
妊娠と授乳
リチウムは胎児に害を及ぼす可能性があり、母乳に排泄されます。 したがって、妊娠中の女性 - 確かめられたまたは推定された - および授乳中の母親は、薬を服用してはいけません。
禁忌
炭酸リチウムの使用は、以下の場合は禁忌です。
- 既知のリチウム過敏症。
- 心臓病患者
- 腎不全患者
- 低ナトリウム血症患者
- 深刻な衰弱状態にある患者。
- すでに利尿薬で治療されている患者さん。
- 12歳未満の子供たちに。
- 妊娠中、確認または推定。
- 母乳育児中
