麻薬

血栓溶解薬

一般性

血栓溶解薬(血栓溶解薬または線維素溶解 とも呼ばれる)は、血栓の形成および剥離によって生じるすべての心血管疾患に使用される薬です。

実際、前述の薬物の役割は正確には血流中に形成された「 病的血栓を溶解する 」ことである。

適応症

何を使うのか

述べたように - 血栓形成を防ぐために投与される抗凝固薬や抗血小板薬とは異なり、血栓溶解薬は血栓がすでに形成されているすべての状態で使用されます。

したがって、血栓溶解薬の使用は、例えば以下の場合に示される。

  • 急性心筋梗塞
  • 肺塞栓症
  • 深部静脈血栓症
  • 動脈血栓症
  • 網膜血栓症
  • 冠状動脈塞栓症

アクション機構

血栓溶解薬にはさまざまな種類がありますが、これらの有効成分のほとんどが病的血栓を分解する作用機序は同じです。

より詳細には、線維素溶解薬はプラスミノーゲンからプラスミンへの変換を促進する。 後者はプロテアーゼであり、その仕事は血栓骨格を構成するものを含めてフィブリンを消化および分解することである。

分類

基本的に、血栓溶解薬は、第一世代、第二世代および第三世代の薬剤に細分することができる。

第一世代の血栓溶解薬

のような活性成分:血栓溶解薬の第一世代に属する

  • ストレプトキナーゼ(またはストレプトキナーゼ):ストレプトキナーゼはC群のβ溶血性連鎖球菌の培養物から得られるタンパク質である。このタンパク質はプラスミノーゲンと結合し、それと複合体を形成し、それをプラスミンに変換することができる。

    さらに、前述の複合体は血栓に含まれるフィブリンの分解を可能にするだけでなく、フィブリノーゲンならびに凝固因子VおよびVIIの破壊を触媒することもできる。

    このため、ストレプトキナーゼは非フィブリン特異的血栓溶解薬と考えられています。 これに加えて、それは体にとって外来のタンパク質であるので、その投与はアレルギー反応を引き起こす可能性があります。 さらに、場合によっては、一生の間に連鎖球菌感染症にかかったことのある人は、ストレプトキナーゼに対しても活性な抗体を持っており、それがその不活化につながります。

    この理由のために、今日では、ストレプトキナーゼの使用は現在、より選択的かつ効果的な薬物のために放棄されている。

  • ウロキナーゼ (またはウロキナーゼ):ウロキナーゼは、他の血栓溶解薬とはわずかに異なる作用機序でその作用を発揮するヒト起源のタンパク質です。 実際、このタンパク質はフィブリンとフィブリノーゲンの両方を分解することができ、したがって直接的な線維素溶解作用を発揮する。

    この分子はヒト起源であるという利点を有し、それ故、生物はそれを外来因子として認識しない。 偶然ではないが、ストレプトキナーゼに対して過敏性を示した患者には、とりわけウロキナーゼが使用された。

    しかしながら、ウロキナーゼもまた、高いコストおよびそのフィブリンに対する非選択性などのいくつかの制限を有する。

第二世代血栓溶解薬

altiplasiはこのカテゴリーに属します。 この分子は、組換えDNA技術を用いて得られるヒト組織プラスミノーゲンアクチベーター(t − PA)である。

私たちの体の中の組織プラスミノーゲンアクチベーターの仕事は、正確にプラスミノーゲンをプラスミンに変えることです。

アルテプラーゼには、血栓中のフィブリンに結合したプラスミノーゲンに対する高い親和性および遊離プラスミノーゲンに対する低い親和性を有するという利点がある(第一世代の線維素溶解薬とは異なる)。 このため、血小板はフィブリン特異的血栓溶解薬と考えられています。

しかしながら、治療濃度では、高い割れ目はまだ遊離プラスミノーゲンでさえプラスミンに変換することができそしてその半減期は明らかに短い(指示的に、約5分)。

第三世代血栓溶解薬

第三世代血栓溶解薬は、組織プラスミノーゲンアクチベーターの構造的修飾に由来する。

Reteplaseおよびtenecteplaseはこのカテゴリーに属し、どちらも大麻の構造の改変を通して得られる。

より具体的には、再帰は、大麻に存在するアミノ酸の一部を奪われている。 テネクテプラーゼを得るために - 遺伝子工学技術を通して - 、タンパク質のアミノ酸配列に変化がなされた。

第二世代の線維素溶解薬と比較して、第三世代の血栓溶解薬はより長い半減期を有する。

副作用

血栓溶解薬の主な副作用は、病的血栓だけでなく生理学的血栓も分解し、それにより患者が出血を経験する危険にさらされるそれらの能力に関連している。