コレステロール逆輸送（ＲＣＴ）は、ＨＤＬリポタンパク質へのその取り込みおよびその後の胆汁排泄のための肝臓への輸送を通して、コレステロールが末梢組織から除去されるプロセスである。
末梢細胞は、すべての非腸細胞または肝細胞と同様に、過剰なコレステロールを分解することができません。 したがって、細胞の恒常性を維持するためには、細胞からコレステロールを除去するためのメカニズムの存在が不可欠です。 過剰な末梢コレステロールの肝臓への回復を目的としたこのメカニズムは、「コレステロール逆輸送」（ＲＣＴ： コレステロール逆輸送 ）と呼ばれている。
プロセスを詳しく調べてみましょう。
ＨＤＬリポタンパク質の生合成は、主要タンパク質成分（アポタンパク質）の合成および最初の分泌、続いて成熟ＨＤＬ粒子の集合および生成をもたらす脂質（リン脂質およびコレステロール）の細胞外獲得を通過する。
コレステロール逆輸送の第一段階は、腸および肝臓による、ＨＤＬの円盤状前駆体の産生にあり、それらの表面にアポタンパク質（主にＡｐｏＡ − Ｉ）を露出させる。 こうして、プレB-HDLと呼ばれるHDLの前駆体分子が放出され、これはごく少量のコレステロールおよび脂質、特にリン脂質を含む。 末梢レベルでのこれらの前駆体分子の存在は、ＡＴＰ結合カセットＡ１（ＡＢＣＡ１）と呼ばれる膜輸送体の介入を介して、末梢組織細胞から脱出する過剰な遊離コレステロール（ＦＣ）のアポＡＩへの移動を促進する。 ）。 この輸送体は細胞表面上およびゴルジ膜内に位置し、そしてゴルジ装置から細胞膜へ脂質を輸送することができ、それらの流出を促進する。 この時点で、遊離コレステロールが天然のＨＤＬに入るとすぐに、血漿由来レシチン - コレステロールアシルトランスフェラーゼまたはより簡単にはＬＣＡＴと呼ばれる、肝臓由来の血漿酵素が介入する。 この酵素はプレＢ − ＨＤＬに取り込まれた遊離コレステロールをコレステロールエステルに変換し、プレＢ − ＨＤＬをそれらの成熟α− ＨＤＬ形態に変換する。 実際には、リポタンパク質コア中のコレステロールの連続的蓄積は、円盤状ＨＤＬを球形でふっくらした粒子に変換し、これはトリグリセリドに富むリポタンパク質粒子からアポタンパク質をさらに獲得しそして一緒に融合することができる。 全過程において、アポリポタンパク質ＡＩは重要な役割を果たし、ＡＢＣＡ１輸送体の活性およびＬＣＡＴの活性の両方を刺激する。 ＡｐｏＡＩはＨＤＬにおいて最も広く表されているアポリポタンパク質であるので、その血漿濃度はＨＤＬコレステロールレベルに直接関係している。
ご注意：エステル化プロセスは、HDLから細胞膜へのコレステロールの再分布を防ぐための基本です。 この機構はホスファチジルコリン分子中に存在する２位の脂肪酸を利用する。
次いで、ＬＣＡＴ媒介エステル化プロセスはプレＢ − ＨＤＬ分子をそれらの「成熟」α− ＨＤＬ球状形態に変換する。 次に、これらのリポタンパク質は肝臓に輸送され、そこで2つの異なる経路に従ってコレステロールを放出します。
第一の場合には、エステル化コレステロールに富むＨＤＬはこの脂質をトリグリセリドに富むリポタンパク質（超低密度および低密度リポタンパク質）にし、次いで特異的受容体（ＬＤＬ − Ｒ）を通して肝臓により遮断されそして循環から除去される。 目的は、末梢コレステロールをＬＤＬ受容体システムを介して肝臓に運搬し、次いでＨＤＬを過剰なコレステロールから末梢レベルに「排出」し、それらを組織からそれを受け取るために再び利用可能にすることである。 HDLはコレステロール自体を排出し、代わりにトリグリセリドを受け入れます。これはコレステロールエステル転移タンパク質（CETP）のおかげで起こります。 したがって、このタンパク質の課題は、ＨＤＬ、ＬＤＬ、ＩＤＬ、ＶＬＤＬ、カイロミクロンおよびカイロミクロンリポタンパク質の間のコレステロールエステルおよびトリグリセリドの再分布および平衡を促進することであり、その結果として、最終的にコレステロールエステルを損なうHDLトリグリセリド、およびHDLサイズの減少。
第２の経路は、ＨＤＬのタンパク質部分の付随する分解がない状態で、エステル化コレステロールに富むＨＤＬのための肝臓ＳＲ − Ｂ１受容体を含み、それはその後リサイクルされる。 実際には、この酵素はあなたがそれらの内容からHDLを空にして新しいプレB-HDLを再生することを可能にします。 しかしながら、HDLおよびApoA-1の一部は、肝細胞および腎細胞の両方において、リソソームレベルで内在化および分解される。 ＳＲ − Ｂ１によって媒介される取り込みは、表面リン脂質を加水分解し、そしてリポタンパク質コアから原形質膜へのエステル化コレステロールの流動を可能にすることによってＨＤＬを再構築することができる。他に、ApoE遺伝子を欠損したマウスはこの経路の有効性の低下を示すので、ApoEも選択的取り込みに関与している）。 SR-BIは主に肝臓、副腎、卵巣に発現しています。
