一般的な？
1999年に、ワクチンがトランスジェニックマウスにおけるβ-アミロイド蓄積の減少をもたらすことができたことが発見されました。
今日まで、アルツハイマー病を特徴付けるアミロイドの蓄積を排除することができるが、副作用がほとんどない抗体の変異体を同定することが、追求する目標として残っている。
治療面に関しては、能動免疫療法と受動免疫療法とが区別される。
- 能動免疫療法は、Aβタンパク質に対する抗体応答を得るために免疫系を刺激することを含む。 言い換えれば、それはアルツハイマー病のワクチンです。
- 受動免疫療法は、上記のように、すでに構成されている抗アミロイド抗体の導入からなり、これはＡβプラークの形成を防止するかまたはそれらの排除を高めることを目的とする。
動物モデルにおける能動免疫療法
Ａβワクチンを使用することによるヒトＡＰＰタンパク質の変異型を過剰発現するトランスジェニック動物モデルの治療は、これらの動物の脳におけるアミロイド蓄積の遮断をもたらすことが示された。 これらのデータに続いて、科学界は、最初のアミロイド沈着物が存在し始めたときに、より高い年齢でAPPを過剰発現しているマウスを治療し始めた。
ワクチンの有効性は、異なる研究グループによって使用されているトランスジェニックマウスの動物モデルだけでなく、他の動物種においても明らかにされています。 実際、多くの哺乳動物は加齢とともに記憶喪失を発症します。 さらに、この記憶喪失はアミロイドタンパク質沈着と関連しないことが観察されている。 したがって、アルツハイマー病における新しいワクチンのための戦略の開発は、研究の分野における広大で継続的に発展している分野を表す。 しかしながら、ほとんどの場合において追求されているアプローチは、（能動免疫による）Ｂ細胞活性化を標的とし、次いで（受動免疫を用いて）特異的抗体の産生を標的とし続ける。
動物実験の肯定的な反応を考えると、アルツハイマー病を患っている患者でワクチンのテストも始めています。 AN1792として知られているワクチンは、1回以上のワクチン投与で治療された60人の患者のサンプルで使用されました。 最初の観察結果は、これらの患者の何人かが抗原に対して十分な結果を示さなかった可変抗体応答の発見であった。 このため、臨床試験の最中に、ワクチンに対する反応を高めるためにアジュバント、QS-21の添加が行われた。 臨床開発の第一相では、有害な影響は見られなかったことを覚えておくことが重要です。 残念ながら、第Ⅱ相臨床試験中に、無菌性髄膜脳症（ワクチンに対する中枢神経系の炎症反応）が発症した後、試験は中止されました。
臨床試験のフェーズIIの間に脳炎の症例のための試験を中断したにもかかわらず、研究者たちは彼らの抗体反応を測定しながら患者をモニターし続けました。 それから、彼らは認知機能を評価するためのテストを実行し、ワクチンに対する抗体反応の発生の翌年に、検出可能な量の抗体が存在しなかった患者よりも認知機能低下が低いことを示しました。 さらに、その後中止された最初の治療の後、これらの患者の何人かは次の年に一定の安定性を示し、これは免疫治療アプローチが強調された有害反応にもかかわらず、しかしながら有益であることがわかる。
受動免疫療法
受動免疫療法の重要性は、予め形成された抗体の受動投与が能動ワクチン接種に対するＴリンパ球の応答（ワクチンの悪影響の原因である）を未然に防ぐ一方で、沈着物に対する効力に関連する重要な生物学的活性を維持し得るという事実によって与えられる。アミロイド。
行われた様々な臨床試験で観察された低いワクチン応答のために、そしていくつかのＴ細胞依存性副作用の発生のために、多くの科学者がモノクローナル抗アミロイド抗体による受動免疫療法治療を評価し始めた。
製薬会社Elanによってアルツハイマー病の動物モデルについて行われた最初の研究は、抗アミロイド抗体の頭蓋内投与後、アミロイド蓄積および活性化において変化が観察され得ることを示した。ミクログリア（ニューロンと一緒になって神経系を構成する細胞）、十分な速さ。 例えば、抗体が投与された１週間のうちに、アミロイド蓄積物および遊離抗体が「除去された」脳領域があったことが観察されている。
続いて、アミロイド沈着物を有する動物における受動免疫療法の有効性が確認され、そこで抗体の全身投与が行われた。 これらの動物は、ヒトにおける６５〜７５歳の年齢に対応する１８〜２２ヶ月の年齢で全身投与された。 対照抗体を投与した対照動物と比較して、コンパクトプラークの減少が90％観察された。
しかしながら、この実験に関する最初の報告は、受動免疫療法がアミロイド沈着のある動物に晩年のマイクロメモリを引き起こす可能性があることを明らかにしています。 しかしながら、この悪影響を示した動物でさえ、後に記憶回復に関していくつかの利益を示した。
マイクロメモリの悪影響を回避するために、抗体は酵素的脱グリコシル化の適切な技術で修飾されている。 現在、これらの抗体のヒト化バージョンは臨床開発の第二相にあります（ポネズマブ）。
明らかに、能動免疫に関連した問題により、いくつかの製薬会社は、β－アミロイドタンパク質に対するモノクローナル抗体を使用して彼らの臨床研究を方向付けるようになった。 これらの抗体の中で、今日までに、最も進歩したのはバピネウジマブです。
