一般性
ソトス症候群は、過度の骨格成長、頭蓋顔面異常、精神遅滞、運動障害および行動障害を特徴とするまれな遺伝性疾患です。
NSD1遺伝子の突然変異のために、ソトス症候群は90％以上のケースで胚発生の間に獲得された状態であり、残りのケースのパーセンテージでは遺伝的な状態です。 したがって、それはほとんど常に新しい突然変異の出来事の結果です。
ソトス症候群の症状と徴候は、部分的にはすでに出生時に見られるため、早期診断が可能になります。
現在、残念ながら、ソトス症候群に罹患している人々は対症療法に頼ることしかできません - すなわち、症状の軽減を目的としています - NSD1遺伝子の突然変異の結果を取り消すことができる治療法がないからです。
ソトス症候群とは何ですか？
ソトス症候群は、過剰な出生前および出生後の骨格成長、特有の頭蓋および顔面の異常、その結果としての学習困難を伴う精神遅滞、運動能力の発達の遅れ、および最後に、特定の行動上の問題。
ソトス症候群の他の名前
ソトス症候群は、 大脳巨大症 （参照）またはソトス - ダッジ症候群としても知られています。
疫学
統計によると、10, 000〜14, 000人ごとにソトス症候群が生まれます。
原因
Sotos症候群は、 5番染色体に位置するNSD1遺伝子の特定の変異によるものです。
ヒトでは、前述の突然変異は、臨床発生の90〜95％において、胚発生の間（すなわち、精子が卵子を受精して卵子を受精させた後に）何もそして正確な理由なしに自然に獲得される。臨床発生の残りの５〜１０％においてのみ、 遺伝性 （すなわち、親の手段によって伝染する）である。
したがって、ソトス症候群は、100人中90〜95人の割合で、「新しい」突然変異から生じる状態であり、100人中5〜10人の場合で、両親から受け継いだ状態である。
Sotos症候群に関連する遺伝子の変異の原因は何ですか？
前提：ヒト染色体上に存在する遺伝子は、細胞増殖および複製を含む生命に不可欠な生物学的プロセスにおいて基本的なタンパク質を産生するという課題を有するDNA配列である。
彼に対する突然変異がない場合、NSD1遺伝子はヒストンメチルトランスフェラーゼの群からタンパク質を産生し、その機能は細胞の過剰増殖現象を回避しながら、成長および発生過程に関与する遺伝子の活性を調節することである。
もっと簡単に...
健康な人では、NSD1は人体の成長と発達に関わる一連の遺伝子の活性を細かく制御するタンパク質を生産します。
ソトス症候群の原因となる突然変異の代わりに、ＮＳＤ１遺伝子は前述の遺伝子に対するその調節能力の一部を失い（ＮＢ：損失はＮＳＤ１の量的減少による）、これは後者の異常な発現を導く。身体や精神的な発達に影響を与えます。
もっと簡単に...
突然変異した場合、NSD1はほとんどなく、これはその制御下にある遺伝子の一部に異常な活性をもたらし、その後に身体的および精神的発達の変化が続く。
ソトス症候群は常染色体優性疾患です
理解するために...
各ヒト遺伝子は、 対立遺伝子と呼ばれる2つのコピーで存在します。1つは母親由来、もう1つは父性由来です。
ソトス症候群は常染色体優性疾患のすべての特徴を持っています。
それを引き起こす遺伝子の1つのコピーだけの突然変異がそれ自身を明示するのに十分であるとき、遺伝病は常染色体優性です。
症状と合併症
その症状と特徴的な徴候のいくつかで、Sotos症候群は出生時と最初の数年間で明白になります。
冒頭で述べたように、このまれな遺伝病は過度の骨格成長、顔面および頭蓋の異常の存在、そして知的および運動能力の発達の遅れを伴います。
過度の骨格成長
ソトス症候群では、過剰な骨格成長が最初にそして最も早い瞬間から見られる最初の臨床症状である。 結局のところ、患者は出生前の段階ですでにそれを受けています。
この過度の骨格成長の物理的影響は次のとおりです。
- 出生時に、 平均以上の 大きな頭と体重 。
- 人生の最初の年、 高身長発達 （すなわち身長）、大きな手、大きな足と大きな頭。
これに加えて、骨格成長に対するSotos症候群の影響も骨の老化に影響を与えることを付け加えることが重要です：彼らの健康な同輩と比較して、Sotos症候群の子供は2-4歳である骨年齢を示します。
過度の成長は終わりを迎えましたか？
Sotos症候群による骨格成長への最も重要な影響は、人生のおよそ3 - 4年で終わります。 実際、この時代から、骨格成長の速い速度は徐々に正常になるまで衰退する傾向があります。
成人期の結果
非常に若い年齢での過度の骨格成長のために、ソトス症候群の人は成人で193 cm以上の高さに達します。
読者に、これらの被験者の体重は、身長が等しい健康な個人の体重と一致していることを指摘するのは興味深いです。 これは、ソトス症候群が身長に影響するだけで体重には影響しないことを意味します。
頭蓋顔面異常
ソトス症候群に関連した頭蓋顔面異常は次のとおりです。
- 著名なフロント。
- とらえどころのない生え際。
- Dolicocefalia（すなわち細長い頭）。
- 目の間隔が異常に広い（高眼圧症）。
- 鋭いあご。
- まぶたの亀裂が下を向いている。
- 狭い口蓋;
- 長くて狭い顔。
前述の異常は出生時に特に明白です。 それから、成長とともに、彼らは「見えなくなる」傾向があります。 成人期においてさえも唯一の安定した頭蓋顔面徴候は：著名なあご、頭側頭痛、著名な額および後退した生え際です。
知的発達の遅れ
ソトス症候群では、知的発達の遅れは中枢神経系の問題の結果です。
この知的な遅れを明らかにするためには、話すことの学習におけるある程度の遅れ、言語の問題（例えば、吃音、音声の再生に関する問題、単調な声など）およびIQの低下（一生を通じて安定している）があります。
知っていましたか…
ソトス症候群患者の80〜85％では、IQは70をわずかに超えています（したがって、通常より30〜40ポイント下）。 残りの割合については、しかし、それは正常です。
モーター開発の遅れ
ソトス症候群では、運動発達の遅延は次のように起こります：
- 四つん這いで歩くのが難しい（明らかに非常に若い年齢の問題です）。
- 筋緊張低下;
- 不器用さと調整の難しさ（たとえば、自転車に乗ることを学ぶのは難しい）。
- 横紋筋の制御不良による運動障害
最初のイベントを除いて、上記の他のすべてのイベントは一生続くことが多いです。
行動上の問題
ソトス症候群患者に見られる典型的な行動上の問題は、 注意欠陥多動性障害 （ ADHD ）、様々なタイプの恐怖症 、攻撃性、衝動性、過敏性および強迫性障害です。
その他の症状
時々、上で報告された症候学に - それは古典的な症候学を表します - ソトス症候群は重要であるという別の一連の臨床結果を加えることができます、そしてそれは：
- 黄疸（特に出生時）。
- 摂食不能（特に出生時）。
- てんかん;
- 難聴
- 側弯症（患者の約40％）。
- 腎臓および/または尿路の奇形（患者の約20％）。
- 心臓の欠陥（患者の35％以下）
- 斜視などの視力の問題。
- 呼吸器感染症の発症の素因
- 悪性しゅよう発生の素因
診断
ソトス症候群の診断を策定するには、
- 既往歴 。
- 客観的な審査
- CT、X線または磁気共鳴のような放射線検査は、頭部または他の臨床的に関連する解剖学的区画を参照した。
- 遺伝子検査
既往歴および身体検査
既往歴および身体検査は、本質的に、患者によって示された症候学の正確な評価にある。
ソトス症候群の文脈では、医者が頭蓋骨および顔面の異常の存在、異常な骨格の成長、知的障害、運動発達の遅れ、およびその他のあまり一般的でない症状を診断手順のこれらの段階で確認します。 。
放射線検査
放射線検査は、尿路、心臓または脊椎（脊柱側弯症）に影響を与える可能性のある異常を検出および分析するために使用されます。
遺伝子検査
重要な遺伝子の変異を検出することを目的としたDNA分析です。
ソトス症候群の文脈では、それは私たちがNSD1突然変異を強調することを可能にするので、それは確認診断テストを表します。
診断はいつ行われますか。
ソトス症候群は出生時に診断することができます。
しかし、出生前段階で行われる日常検査のどれもが、問題の疾患を特定することを可能にしないことを指摘するのは良いことです。 ソトス症候群の出生前診断には、実際には、出生前遺伝子検査（ 羊水穿刺または子宮 穿刺後）が必要です。
治療
ソトス症候群の治療は純粋に対症療法です - それは症状のコントロールと合併症の回避/延期を目的としています - 問題の疾患の原因となる突然変異を出生前に解消することができる治療法はまだないからです。
対症療法：それは何から成っていますか？
ソトス症候群に対して可能な対症療法のリストには以下が含まれる：
- 日常生活の邪魔にならないようにするためのいわゆる作業療法 、現在の遺伝的状態およびその影響。
- 行動障害を改善するためのいわゆる認知行動療法 （認知行動療法を通して、患者はある種の間違った行動を制御するための一連の技術を学びます）。
- 言語障害（または言語療法）による言語障害
- 運動障害を軽減するための理学療法 。
- ADHD（存在する場合）および/またはその他の行動上の問題を管理することを目的としたアドホック 薬物療法 。
- 矯正眼鏡の使用（視力障害がある場合）
- 薬理学的または外科的療法は、心臓および/または尿路の問題の管理に焦点を当てていました。
- 可能性のある悪性腫瘍の早期発見を目的とした腫瘍学的スクリーニングプログラムの実施（ソトス症候群が新生物プロセスを促進することを忘れないでください）。
ソトス症候群の対症療法にはどのような医学的数値が含まれますか？
ソトス症候群の対症療法は、小児科医、遺伝学者、内分泌科医、神経科医、言語療法士、整形外科医、眼科医、精神科医および理学療法士を含む数人の医療専門家の協調的介入を必要とする。
予後
ソトス症候群は、それが冒す人々の平均余命には影響しません。 しかし、それは存在の質を強く条件付けている（知的および運動レベルでの結果だけを考える）。
予防
ソトス症候群は予防が不可能な状態です。
