Tadalafil Cialis：作用機序

タダラフィルは5型のホスホジエステラーゼ阻害薬で、勃起不全の治療に使用されています。

シルデナフィル（Viagra®）が勃起不全の治療に大成功を収めた後、他の製薬会社も5型ホスホジエステラーゼ阻害薬を探し始めました。

しかし、タダラフィルの歴史はシルデナフィルの発見前にずっと前に始まったのですが、実際その発見は1993年までさかのぼります。それにもかかわらず、シルデナフィルは - 今日まで - 市販されているクラス5のホスホジエステラーゼ阻害剤の最後の薬剤である。

タダラフィルの発見の歴史

タダラフィル分子は、当時の製薬会社Glaxo Wellcome（現GlaxoSmithKline）によってバイオテクノロジー会社ICOS Corporationと共同で発見されました。これは1991年8月に新薬の開発を目的として開始された共同研究です。このように、1993年にバイオテクノロジー会社のICOS Corporationは、ホスホジエステラーゼ5型に対して阻害特性を示したIC351と呼ばれる新しい化合物の研究を始めました。研究者らは化合物IC351の勃起不全を治療するための薬を探していませんでしたが、彼らはその化合物の潜在的な薬候補を認識しました。

1994年に、ICOS Corporationの研究者らは、他のホスホジエステラーゼ5型阻害剤と構造的に異なる化合物である化合物IC351の特許を申請し、取得しました。最後に、1995年に臨床試験の第一段階が始まりました。製薬会社Glaxo WellcomeとICOS Corporationが額面で、すなわち50/50で分割することに合意したという事実にもかかわらず、1996年にGlaxo Wellcomeは契約を失効させ、開発中の薬は宣言した。彼らは家自体のマーケティングプログラムの一部ではありませんでした。しかし、ICOS Corporationはタダラフィルの開発を続けており、1997年に勃起不全を患っている患者を対象とした臨床試験の第2段階を開始し、続いて臨床試験の第3段階を実施しました。勃起不全の治療のためのタダラフィルの販売を承認および承認するように食品医薬品局に要求するために必要なすべての証拠を提供しました。したがって、2003年11月21日に、FDAはタダラフィルを市場に出す許可を与えました。

1998年にICOS Corporationで、タダラフィルを開発し、最終的に市場に出すために。製薬会社Eli Lilly and Companyと共同で。合弁会社Lilly ICOS、LLCを設立しました。このように、2003年にLilly ICOS LLCは最初に米国で、次にヨーロッパで登録名Cialisの下でタダラフィルの販売を開始しました。

2007年、製薬会社Eli Lilly and Companyは、ICOS Corporationを23億ドルで購入し、ICOS Corporationの全業務を停止した後、Lilly ICOS LLCも終了し、ICOS Corporationのほとんどの従業員を解雇しました。他の製薬会社に買収されたICOS生物学セクションの従業員100人だけが解雇から救われた。

タダラフィルの商品名シアリスに対する好奇心は、米国ではこの用語は人の姓でもあるということです。そのため、タダラフィルの販売後、シアリスと呼ばれる多くの人がEli Lilly and Companyに抗議しました。会社は薬の名前を変えました; しかし、同社は拒否し、シアリスの名前はそれらの人々の姓とは関係がないと答えた。

2009年5月、タダラフィルは米国で肺高血圧症の治療薬として承認されましたが、他の国々ではこの医療用タダラフィルの評価プロセスはまだ完了していません。タダラフィルが米国で承認を取得する数ヶ月前の2008年11月、製薬会社Eli Lilly and Companyは、米国で肺動脈性高血圧症を治療するために米国でタダラフィルの販売権を売却しました。もう1つの会社はUnited Therapeuticsと呼ばれ、総額1億5000万ドルです。しかし、2011年10月、米国食品医薬品局は良性前立腺肥大症（BPH）の症状の治療にタダラフィルを米国で使用することを承認しました。

アクション機構

タダラフィルは、他の5型ホスホジエステラーゼ阻害剤と同様に、機能するためには性的刺激が必要です。陰茎勃起プロセスの原因となる生理学的メカニズムには、性的刺激の際の陰茎の海綿体における、一定量の窒素酸化物（NO、分子「メッセンジャー」）の放出が含まれます。

それが放出されるとすぐに、一酸化窒素はグアニル - シクラーゼと呼ばれる酵素を活性化し、それが今度は環状グアノシン一リン酸（cGMP）のレベルの増加を引き起こし、それによって海綿体の平滑筋弛緩を引き起こす。陰茎の血。５型ホスホジエステラーゼは主に陰茎の海綿体の血管の平滑筋に位置し、そしてｃＧＭＰ分解の原因となる酵素である（環状グアノシン一リン酸）。それ故、タダラフィルによるこの酵素の阻害は、ｃＧＭＰ（環状グアノシン一リン酸）の濃度を増加させ、従ってより大きな血管拡張を誘発し、これは陰茎へのより大きな血液供給による勃起を促進する。結論として、我々はcGMP（環状グアノシン一リン酸）に特異的な5型ホスホジエステラーゼの阻害剤であるタダラフィルはそれ自体弛緩作用を有さない、すなわち海綿体に直接作用するが、効果を効果的に高めると言うことができる。性的刺激中に起こるように、NO / cGMP経路が活性化されると、シルデナフィルによるタイプ5のホスホジエステラーゼの阻害がかなりの増加をもたらすので、海綿体自体の平滑筋上の窒素酸化物（NO）筋弛緩剤海綿体のcGMPのレベルの。

FDAがタダラフィルの販売を承認する直前に、2002年5月に、リリーICOSはアメリカの泌尿器科学者協会に、タダラフィルの半減期が約17.5時間であることを示した臨床試験を発表しました。同じ研究で、タダラフィルの効果の持続時間はその半減期よりさらに長く、36時間以上に達することが確認されました。薬理学的作用の持続時間がこのように長いため、タダラフィル（シアリス）は「週末ピル」のニックネームを与えられました。

タダラフィル（Cialis）でさえもすべてのインターネットページを征服しており、そのほとんどは薬を手に入れるための非常に簡単な方法を提供し、さらに関係する顧客の家に薬を送ることを申し出る。多くの人が、インターネットを介してタダラフィルを手に入れようとしています。一見低価格であり、医師に連絡せずに問題を解決したいという願望に魅了されています。医者が問題の評価に不可欠であるので、これは明らかに全く間違った振舞いです、そしてそれは異なる性質であるかもしれなくて、そしてCialisの使用を無用であるかさらには危険にさえすることができます。さらに、高齢または心血管系の問題を抱えている人々は、タダラフィルの投与が重篤な副作用を引き起こさないこと、またはそれが患者の臨床像を妨げないことを確実にするために厳格な予防的健康診断を受けるべきです。