ヒスタミンH2受容体拮抗薬

治療的使用

より一般的にＨ _２アンタゴニストと呼ばれるＨ _２ヒスタミン受容体アンタゴニストは、 胃炎の治療、十二指腸潰瘍の予防および治療、ならびにゾリンジャー症候群などの特定の状態において最も広く使用されているクラスの薬物の１つである。 - エリソン 、胃での塩酸の過剰生産によって特徴付けられる。Ｈ _２拮抗薬を含有する非処方薬品（ＳＯＰ）は、胸やけおよび酸消化の治療および予防に使用される。

化学構造と作用

H ₂ヒスタミン受容体拮抗薬の化学構造はヒスタミンのそれと類似しているが、最も重要な違いはヒスタミンのエチルアミン基の代わりにH ₂拮抗薬がそれらを阻害することを可能にする膨大な側鎖を有することである。Ｈ _２ヒスタミン受容体への競合的ヒスタミンアクセス：その結果として、胃における塩酸の分泌の低下が得られる。

Ｈ _２ヒスタミン受容体拮抗薬は、Ｈ _２ヒスタミン受容体に対して非常に選択的な分子であり、Ｈ _１ヒスタミン受容体に対して有意な効果を及ぼさない。これらの分子は、それらの薬物動態プロファイルおよびそれらの特性のおかげで、血管または平滑筋のそれらのように、胃壁の外側に位置するＨ _２ヒスタミン受容体にさえ作用しない。 H ₂拮抗薬の親水性により、これらの分子は無意味な量でのみ血液脳関門を通過することができます。その結果、中枢神経系への重要な影響の欠如の利点があります。

ラニチジン
シメチジン
ファモチジン

ラニチジン

ラニチジンは確かにH ₂ヒスタミン受容体拮抗薬クラスに属する最も使用されているそして有名な分子です。

この分子は1970年代に製薬会社Glaxoによって開発され、当時はSmith Kline＆Frenchとして知られていました。ラニチジンは慎重な計画と合理的な薬物設計の結果であることは言及に値する。

ラニチジンは、胃壁細胞のH ₂ヒスタミン受容体に作用して遮断することによって、食物やカフェインの摂取やインスリンレベルの上昇などのさまざまな分泌刺激の後に増加する、塩酸の胃内分泌を抑制します。したがって、受容体へのヒスタミンの接近。このようにして、分泌された胃液の総量の直接的な減少があり、そして間接的にペプシンの分泌の減少があり、その量は胃液の量に依存する。胃液中の水素イオン濃度を低下させる能力は、ラニチジンがＮＳＡＩＤの刺激性および損傷作用に対して胃粘膜に対する重要な保護作用を有することを意味する。ラニチジンの摂取は胃の充満および運動性、また胆汁および膵臓の分泌を変化させるようには見えません。いくつかの研究のおかげで、ラニチジンはヒスタミンによって刺激されるホルモンの放出に影響を及ぼさないことが確認されました。これは、その親水性のためにそれが血液脳関門をかなりの量通過することを可能にしないからである。

ラニチジンは、登録されている様々な専門名で市販されています。その中にはZantac®、Ranidil®、Ranibloc®があります。一方、ジェネリック医薬品の名前は有効成分、すなわちラニチジンと同じです。

ポソロジーと使用モード

経口投与後、ラニチジンは胃腸管に素早く吸収されます。これに関して、胃の中に食物が存在しても吸収の程度は変わらないが、血漿ピークの開始時間が長くなる。

胃潰瘍および消化性潰瘍の治療において 、攻撃用量は1日当たり300mgのラニチジンであり、2回の投与に分割されるか、または就寝前に1回の投与で濃縮される。胃の刺激の出現を減らすために満腹に薬を服用することをお勧めします。あるいは、薬物を水または牛乳と一緒に服用することができる。維持療法が必要な場合は、150mg /日のラニチジンを使用し、睡眠前に1回の投与で服用します。一般的に、薬を満腹に服用するか、あるいは水や牛乳などの液体と一緒に服用することをお勧めします。

小児の消化性潰瘍の治療では 、1日当たり4〜8 mg / kgのラニチジンを2回に分けて使用することができます。いずれにせよ、300 mg /日の最大用量を超えてはいけません。

ラニチジンはまた、 ヘリコバクターピロリの根絶治療において、３００ｍｇ／日の用量で、２２５０ｍｇ／日のアモキシシリンおよび１５００ｍｇ／日のメトロニダゾールと共に２つの用量に分けて使用される。しかし、2週間を超えて治療を延長することはお勧めできません。

胃食道逆流症では、300mg /日のラニチジンを2回に分けて投与するか、または1回の投与で睡眠をとる前に濃縮します。推奨治療期間は8〜12週間です。最も重篤な症例では、必要に応じて、最大600 mg /日のラニチジンを4回に分けて服用することができます。小児では、2〜4 mg / kgが8時間ごとに使用されています。すべての場合において、胃の刺激の可能性を減らすために、満腹に薬を投与することが勧められます。しかしながら、胃食道逆流症の治療におけるＨ _２拮抗薬は、プロトンポンプ阻害剤と比較して第二選択薬と考えられており、そしていずれにせよ軽度および／または中等度の症例のために留保されている。

ゾリンジャー - エリソン症候群の治療において、使用される用量は、胃刺激の出現を避けるために常に満腹時に、毎日３回の投与に分割されて、４５０ｍｇ／日のラニチジンである。最も重篤な症例では、最大900 mg /日を数回に分けて投与することができます。

胃液の吸引を必要とする手術の場合には、手術の前夜にラニチジン150mgを投与し、続いて麻酔導入の2時間前にさらに150mgを投与する。

禁忌および警告

ラニチジンによる治療を開始する前に、ラニチジン（その症状を緩和してカバーすること）が新生物の正しい診断をはるかに困難にするので、可能な胃癌の不在を確実にすることが必要です。ラニチジンは最初の肝通過を経験する薬である、それ故に肝不全の場合には薬は体内でラニチジンの蓄積の可能性を避けるために慎重に投与されるべきです。一方、重度の腎不全を治療する場合は、通常の治療よりも少量で、またはより長い間隔でラニチジンを投与することをお勧めします。水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシウムを含有する制酸剤はラニチジンの吸収を約２５％遅らせるので、ラニチジンを制酸剤と組み合わせて投与する場合、２つの薬物の使用範囲は少なくとも２時間であるべきである。抗凝固薬の効果が高まると思われるため、400 mg /日を超える用量でのラニチジンと経口抗凝固薬の併用投与の場合には、特に注意が必要です。後者の有効成分の薬理学的効果が増大する可能性があるので、ラニチジンをニフェジピンと一緒に投与することにも注意を払わなければならない。これに関して、２つの薬物の同時投与の場合には、心筋活動について定期的な対照試験を実施することが推奨される。興味深いケースは、ラニチジンと一緒にモルヒネを投与することです。いくつかの臨床例から、これら2つの薬を同時に摂取すると精神的混乱を招く可能性があることが示されています。

妊娠と授乳

長い間使用されてきましたが、残念ながら妊娠中の女性に使用されるH ₂拮抗薬に関する研究はありません。しかしながら、動物実験から、ラニチジンは妊娠の正常な発達においていかなる欠陥または問題も引き起こさないように思われる。しかし、処方箋なしでラニチジン療法または様々な専門分野を始める前に、あなたの医者に相談することをお勧めします。ラニチジンは母乳中に分泌されることが証明されており、いくつかの研究は、ラニチジンが6ヶ月齢を超える成人患者と小児患者の両方において同じ薬物動態プロファイルを有することを確認した。新生児（1ヵ月未満）においてのみ、半減期の増加と血漿クリアランスの減少があります。母乳育児中の薬の使用は、赤ちゃんの胃の中の塩酸の量の減少のような副作用を引き起こすかもしれません。したがって、母親はラニチジン治療中に別の薬を服用するか、授乳を中止することを余儀なくされる可能性があります。これを避けるために、母乳育児中や妊娠中のラニチジン治療の利点と危険性について医師に相談することをお勧めします。

副作用と不要な効果

一般的に、ラニチジンは体によく耐えられます。最も頻繁な副作用は、便秘、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛などの消化管です。ラニチジン治療の中止は酸過剰分泌の回復をもたらすことが確認されている。他の非常に頻繁な副作用は、頭痛、不眠症、眠気およびめまいを含む中心的なものです。はるかにまれに、特に高齢者の患者では、動揺、敵意、見当識障害が発生する可能性があります。ラニチジン治療中の肝臓の副作用には、血流中のトランスアミナーゼのわずかな増加が含まれます。しかし、ラニチジンの使用中に重篤な肝毒性の症例はまれです。ラニチジンの静脈内または非経口投与の場合、わずかな徐脈が起こることがあります。