クリオグロブリン血症

一般性

クリオグロブリン血症は、全身性血管炎の一形態であり、血液中に、塩基温度で沈殿する免疫複合体が存在することを特徴とする。 これらの免疫複合体はクリオグロブリンとして知られています。

診断は正確でなければならず、またクリオグロブリン血症を引き起こした原因を見つけることを目的としていなければなりません。 実際、このようにして初めて、最も適切な治療法を計画することが可能になります。

抗体が何であるかの簡単なメモ

抗体 、すなわち免疫グロブリンは、免疫システムの中で根本的な役割を果たす球状タンパク質です：実際には、それらは私たちの生物に感染する外来の微生物（抗原と呼ばれる）と戦うことを可能にします。

免疫グロブリンは、免疫細胞であるBリンパ球によって分泌され、それらの表面の「アンテナ」として作用します。 抗原の存在下では、Bリンパ球の膜上に位置する抗体が活性化され、Bリンパ球自体にシグナル伝達して、検出された抗原に対する他の特異的免疫グロブリンを産生する。 この瞬間から、私たちの免疫システムによって建てられた防御バリアはますます強力で効果的になります。 事実、血中を循環する多数の抗体の産生は、抗原を追跡しそしてそれらを破壊することを可能にする。

抗体（これは単純なシグナル伝達物質または標識として作用する）は抗原の破壊に関係しているが、免疫系の他の要素： 食細胞および細胞傷害性細胞に関係している 。

免疫グロブリンには5つのタイプがあります：IgM、IgA、IgE、IgG、IgD。

クリオグロブリン血症とは何ですか？

クリオグロブリン血症は、血液中にクリオグロブリンが存在することを特徴とする、主に小血管を含む全身性血管炎です。

クリオグロブリンは、抗体と抗原（抗原と抗体が結合して免疫複合体を形成する）からなるタンパク質凝集体であり、低温で沈殿するという特有の特徴を有する。 常に免疫複合体によって引き起こされる、クリオグロブリン血症性血管炎を他の形態の血管炎と区別するのはこの後者の特異性である。

クリオグロブリン血症の影響は非常に多く、複数のレベルで発生する可能性があります。皮膚、関節、神経、腎臓、心臓、脳、消化管はすべて危険な地域です。

血管とは何ですか？

血管炎は動脈と静脈の両方の血管壁の一般的な炎症です。 この炎症状態は、 自己免疫反応の後、 病原性感染のために、または最後に別のより重要な病状（ 二次性血管炎 ）のために、未知の理由（ 一次性血管炎 ）のために起こり得る。

クリオグロブリン血症性血管炎の場合、免疫系の関与が明らかである（抗体凝集体の形成を考える）が、それだけではない。 実際、後で見るように、C型肝炎ウイルスといくつかの血液癌は2つの主な原因を表しています。

図： クリオグロブリンは、4℃で、血液サンプルで抽出された血清を含むチューブの底に落ちます。

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疫学

クリオグロブリン血症は南ヨーロッパで広まっており、通常40歳から60歳の間の個人に罹患しています。 これは、女性：男性の比率が3：1であるため、女性の性別に特に優先します。

原因に特化した章で見られるように、クリオグロブリン血症はC型肝炎ウイルスに関連しています。実際、影響を受けた患者の90％以上が以前にこのウイルスに感染していました。 しかし、C型肝炎ウイルス患者のわずか3％が一生の間にクリオグロブリン血症を発症することを明記しなければなりません。

原因

クリオグロブリン血症を引き起こす病理学的メカニズムは、血管内の異常な免疫複合体の形成です。 結果として生じる血管壁上のこれらの免疫複合体の沈着は、血管炎の原因となる炎症反応を引き起こす。

しかし、このメカニズムを動かした原因は何ですか？

原因は異なる場合があります。 それらはウイルス感染症から自己免疫疾患および血液癌まで及ぶ。

詳細には、我々は話しています：

• ウイルス感染 ：
• C型肝炎

• 自己免疫疾患
• 慢性関節リウマチ
• シェーグレン症候群
• 全身性エリテマトーデス

• 血液がん ：
• いくつかのリンパ腫
• 多発性骨髄腫
• ワルデンストロームのマクログロブリン血症

クリグログロブリン血症の種類

いわゆるBrouet分類によると、クリオグロブリン血症には3つのタイプがあります。 以下は、一般的な特性と原因を説明する表です。

クリオグロブリンは異なるタイプの抗体で構成されているので、タイプIIおよびタイプIII クリオグロブリンは混合型クリオグロブリン血症のクラスに属する。

症状と合併症

クリオグロブリン血症の症状は非常に多様であり、原因によって影響を受けます。

一般的に、ほとんどの患者は痛みを伴う 筋肉や関節 （ 関節痛や関節炎 ）を伴う 脱力感や疲労感を訴えています。

図： 紫斑病の徴候：斑点および潰瘍性潰瘍。 サイトから：www.medicscientist.com

血管炎の皮膚の徴候は、ほとんどの場合、 紫斑病で構成されています。 しかし、本物の潰瘍性潰瘍も形成される可能性があります。

神経の関与があると（まれではあるがそれでも可能）、しびれ、手のチクチク感、灼熱痛および脚の脱力を特徴とする、 感覚異常および末梢神経障害の状況が生じる。

心臓レベルでの可能性のある徴候は、 心臓発作 （胸痛、呼吸困難、胸やけなどを伴う）およびうっ血性心不全 （呼吸困難および下肢の腫脹を伴う）である。

脳内では、 脳卒中 、 軽度の脳卒中および強い頭痛が起こり得る。

最後に、いわゆるレイノー現象、さまざまな強度の腹部の痛み、および膜増殖性糸球体腎炎などのいくつかの腎障害を観察する可能性についても言及する必要があります。 特に後者は非常に微妙です、なぜならそれらは以前ではなく高度な段階でしか現れないからです。

合併症

図： レイノー現象

合併症の出現は、クリオグロブリン血症そのものよりも、クリオグロブリン血症の状態を引き起こす病理に大きく依存します。 実際、血液腫瘍、自己免疫疾患またはC型肝炎が進行期または慢性期にあると、状況はさらに悪化します。

診断

クリオグロブリン血症を診断するには、いくつかの方法で進めます。

最も指示的で特徴的なテストは、患者の血液が低温でどのように反応するかを見ることです。 これを行うには、明らかに、単純な撤退が必要です。 クリオグロブリン血症の場合には、試験管の底部に抗体の沈殿が起こり、それは固形塊として現れる。

このテストの唯一の欠点は、現象を観察するための理想的な温度（4°C）の識別に関連しています。実際、偽陰性の多くは、正確には誤った温度の選択によるものです。

数日ではないにせよ、降水時間は数時間です。 たとえば、タイプIは最大24時間かかりますが、タイプIIIは最大1週間かかります。

その他のチェック

生検 クリオグロブリン血症を患っている疑いのある多くの患者は、皮膚、神経、腎臓の生検を受けています。 生検は細胞のサンプルを採取することから成ります（組織からまたは器官から）、そしてそれはその後顕微鏡の下で観察されるでしょう。 これらの細胞の特性に基づいて、医師はクリオグロブリン血症があるかどうかを判断できます。

リウマチ因子 ＩＩ型およびＩＩＩ型クリオグロブリン血症は、陽性のリウマチ因子によって特徴付けられる。

審査目的

身体検査は重要であり、多くの情報を提供しますが、クリオグロブリン血症の症状と徴候は他の病状に共通しています。

原因の検索

誘発原因の特定は、医師が最も適切な治療を計画することを可能にするため、非常に重要です。 例えば、確立されたクリオグロブリン血症を有する患者をウイルス性C型肝炎についての特定の検査にかけることは非常に一般的であり、これは症例の90％に見られる。

治療

最も適切な治療法の選択は、クリオグロブリン血症を引き起こした原因によって異なります。

ここで、その場合、自己免疫疾患が進行している場合は、C型肝炎ウイルスまたは免疫抑制薬がある場合は、その特定の抗ウイルス薬を抗炎症薬（炎症の軽減に必須）と併用することができます。 。

以下はクリオグロブリン血症の場合に最も一般的に投与される薬とそれらがなぜ服用されるかの簡単な説明です。

抗ウイルス薬療法 前述のように、クリオグロブリン血症の根底にウイルスC型肝炎が証明されているかどうかが認識されます。 抗ウイルス薬は、クリオグロブリン血症の患者に広く使用されています。これは、90％のケースで、C型肝炎ウイルスが原因です。

免疫抑制療法 免疫抑制剤は血管炎の炎症状態を軽減します。 これを行うために、それらは免疫防御に作用し、それは、特に自己免疫疾患の場合には、誇張されそして身体に重大な損傷を引き起こす（関節炎、関節痛、レイノー現象など）。 シクロホスファミド 、 アザチオプリン、またはメトトレキサートは、このカテゴリの医薬品に属します。 免疫抑制療法は、感染症のリスク増加に患者をさらします。

コルチコステロイド療法 。 コルチコステロイドは強力な抗炎症剤であり、血管炎、腎臓および神経障害および紫斑病の影響を軽減するために服用されています。 これらの薬は多くの副作用を引き起こす可能性があり、これがなぜそれらが最低有効量で投与されるかを説明しています。 クリオグロブリン血症に罹患している患者において、最も広く使用されているコルチコステロイドはプレドニゾンです。

非ステロイド系抗炎症薬療法（NSAID）療法 。 名前が示すように、NSAIDは炎症を軽減します。 それゆえ、それらはコルチコステロイドの代替品を表します：これらと比較して、一方では効果が少なく、他方では副作用が少ないです。

リツキシマブベースの治療 。 リツキシマブはモノクローナル抗体で 、Bリンパ球、または免疫グロブリンを分泌する免疫細胞を減少させます。

寒い環境

少なくとも問題が改善するまで、医師はクリオグロブリン血症の患者に非常に寒い環境を避けるように勧めます。

予後

予後は、治療と同様に、クリオグロブリン血症の原因、そしてさらにこれらの誘発状況がどの程度進行しているかによって異なります。 例えば、血液癌が非常に深刻であるか、またはC型肝炎が慢性であるならば、すべての最も危険な障害（腎臓の損傷、心臓発作、神経障害など）が治療するのが難しいので、結果は劇的になることができます。

薬理学的治療も特別な注意を払うに値します：実際には、特にそれらがひどく使用されている場合は、異なる副作用を引き起こす可能性があります。 したがって、用量や変動に関する医師のアドバイスに慎重に従い、クリオグロブリン血症の進行を監視するために定期的なチェックを受けることをお勧めします。