麻薬

モノクローナル抗体

一般性

モノクローナル抗体(またはMAb、英国のモノクローナル抗体から )は、単一タイプの免疫細胞から出発して組み換えDNA技術を用いて製造された特定のタイプの抗体である。

より正確には、モノクローナル抗体は、単一の操作されたリンパ球クローンから得られる均質ハイブリッドタンパク質として定義することができる。

モノクローナル抗体は、診断目的および治療目的の両方のために臨床現場で広く使用されている。

しかしながら、これらの特定のタンパク質の用途が何であるか、そしてそれらの作用機序をよりよく理解するために掘り下げる前に、どんな抗体があるのか​​についての小さな前提が有用であり得る。

抗体とは

抗体(または免疫グロブリン)は、体液性免疫系のBリンパ球によって産生される糖タンパク質です。 これらのタンパク質は、「抗原」と呼ばれる他の種類のタンパク質を認識して特異的に結合することができる。

抗体の機能は、例えばウイルス、バクテリアまたは毒素のような外来および/または病原体を認識し中和することである。 これはこれらの分子の特定の構造のおかげで可能です。

事実、抗体は特定の「Y」字型の球状タンパク質です。 このタンパク質構造内には、「Y」の腕に対応する、いわゆる定常領域および可変領域がある。 抗原に対する特異的結合部位が見いだされるのは、正確に可変領域のレベルである。

各Bリンパ球は何百万もの抗体を産生することができ、それは今度は異なる種類の抗原(ポリクローナル抗体)を認識することができる。

抗体がそれが特異的である抗原に結合すると、抗体それ自体が活性化し、そして外来物質の排除をもたらすであろう免疫応答を生じさせる。

アクション機構

モノクローナル抗体は、ポリクローナル抗体について記載したのと同じ作用機序で作用する。

実際、モノクローナル抗体は特定の種類の抗原に対して非常に特異的な親和性を持ち、それに結合するため、その毒素、タンパク質、化学伝達物質、悪性細胞、または病原体に対する顕著な免疫応答を得ることができます。これが治療の標的です。

分類

治療に使用されるモノクローナル抗体は様々な方法で分類することができます。

最初のサブディビジョンは次のようになります。

  • 裸のモノクローナル抗体 (すなわち、他の分子と結合していない)。
  • 薬物または放射性同位元素に結合したモノクローナル抗体

1つ以上の薬物のモノクローナル抗体へのコンジュゲーションを用いて、生物の他の地区も関与することを避けながら、同じ有効成分を目的の標的に向けて極めて正確に方向付けることが可能である。 このように、あなたは潜在的に副作用を減らし、そして治療効果の可能性を高めることができます。

一方、放射性同位元素のモノクローナル抗体への結合は、とりわけ抗癌治療において使用される技術である。 より正確には、これらのケースでは放射免疫療法について話します(これに関するより詳細な情報については、 "外部放射線療法と内部放射線療法"の記事を参照してください)。

モノクローナル抗体のさらなる分類は、それを用いた用途に従って行うことができる。 実際、述べたように、これらの特定の糖タンパク質は診断目的と治療目的の両方に使用することができる。

診断分野で使用されるモノクローナル抗体

容易に推測できるように、このタイプのモノクローナル抗体は特定の抗原の存在を診断するために、そして必要ならばその量を測定するためにさえも使用されます。

したがって、モノクローナル抗体は、細菌性またはウイルス性の作用物質、特定の種類のタンパク質または細胞、および腫瘍マーカーを検出するために使用することができる。

したがって、病理学(例えば、新生物など)の診断のためにこれらの分子を臨床検査室でどのように利用できるかは明らかであるが、それだけではない。

実際、この分野で使用されるモノクローナル抗体は、例えば、よく知られている妊娠検査および排卵検査のようないわゆる家庭用診断キットにおいても広く使用されている。

治療分野で使用されるモノクローナル抗体

治療の目的およびこれらの分子が使用される病理学と同様に、治療目的に使用されるべき異なる種類のモノクローナル抗体がある。

できるだけ概念を単純化することを試みるために、私達はそれらが行う活動に従ってこれらの有効成分を分けることができます:

  • 抗炎症作用を持つモノクローナル抗体インフリキシマブ (Remicade®、Remsima®、Inflectra®)やアダリムマブ (Humira®)などの薬がこのグループに属します。 これらのモノクローナル抗体は、それらの抗原がヒトTNF -α、自己免疫性炎症性病状の症状、例えば慢性関節リウマチおよび関節炎に最も関与している炎症促進性サイトカインの1つであるために抗炎症作用を発揮する。乾癬。
  • 免疫抑制作用を有するモノクローナル抗体 。 これらの活性成分の標的は、とりわけ、Bリンパ球およびTリンパ球のような防御細胞、ならびにインターロイキン-2のようなそれらの分化および活性化に必須のタンパク質によって構成される。

    自己免疫疾患の治療および臓器移植における拒絶反応の予防に使用される薬物は、 リツキシマブ (一部の種類のリンパ腫の治療にも使用される)およびバシリキシマブ (Simulect(登録商標))を含むモノクローナル抗体のこのグループに属する。

    さらに、このグループには、ヒトIgEを標的とし、アレルギー性喘息の治療に使用されるオマリズマブ (Xolair®)も含まれています。

  • 抗腫瘍作用を有するモノクローナル抗体 このグループに属する多くの有効成分があります。 これらのモノクローナル抗体の標的は、悪性細胞の発生のための基本的な要因によって、または例えばHER - 2陽性乳房腫瘍の場合に起こるように、ある種の腫瘍が存在するときに過剰発現されるタンパク質によって主に構成される。 この場合、 トラスツズマブモノクローナル抗体(Herceptin®、Kadcycla®)を使用してこの腫瘍を治療します。 リツキシマブ (MabThera(登録商標))、 セツキシマブ (Erbitux(登録商標))およびベバシズマブ (Avastin(登録商標))もこのモノクローナル抗体群に属する。

さらに、今述べたものとは異なる活性を発揮することができるモノクローナル抗体がある。 これは血小板抗凝集活性を有するアブシキシマブ (レオプロ(登録商標))の場合である 。 このモノクローナル抗体の抗原は、実際、血小板中に存在しそして実際に血小板凝集の過程に関与する糖タンパク質IIb / IIIaである。

制限と副作用

モノクローナル抗体に基づく治療中に起こり得る副作用は、選択された有効成分の種類、治療を目的とする病状、他の薬物または放射性同位元素と抗体の抱合の有無など、多くの変数によって異なります。同じ薬に対する患者の全身状態と感受性。

しかしながら、選択された活性成分の種類にかかわらず、全ての種類のモノクローナル抗体に基づく治療が共通して有するという制限がある。

より正確には、我々は高い製造コストとこれらの薬の免疫原性について話しています。 言い換えれば、患者の体がそれらを異物として認識するので、治療と共に導入されたモノクローナル抗体を打ち消すために抗体それ自体を発達させることが起こり得、従って治療の無効性をもたらす。

しかし、モノクローナル抗体を用いた治療法の可能性が高いことを考えると、この分野における研究は、副作用の少ない、より効果的な分子を同定するための試みとして、いまだに開発中です。