Kuvan - サプロプテリン二塩酸塩

クバンとは何ですか？

Kuvanは有効成分サプロプテリン二塩酸塩を含む薬です。それは淡黄色の可溶性錠剤（１００ｍｇ）として入手可能である。

Kuvanは何に使われていますか？

Kuvanは、遺伝的フェニルケトン尿症（PKU）障害またはテトラヒドロビオプテリン（BH4）欠乏症の患者における高フェニルアラニン血症（HPA、血中の高レベルのフェニルアラニン）の治療に使用されます。これらの疾患を患っている患者は、アミノ酸フェニルアラニン（食物タンパク質に見られる）をチロシン（別のアミノ酸）に変換することができない。これは血中にフェニルアラニンの蓄積を引き起こし、脳や神経系の問題を引き起こす可能性があります。

Kuvanは大人と子供に使用することができます。クヴァンは、少なくとも4歳であるPKUのためにHPAの子供たちに使用するように指示されています。薬は4歳未満のPKUのためにHPAの子供で研究されていません。 Kuvanは、BH4欠乏症のため、HPAのあるすべての年齢の子供に使用できます。

Kuvanによる治療は、薬に適切に反応した患者にのみ継続されるべきです。

HPA患者の数が少ないため、この病気は「まれ」と見なされ、2004年6月8日にクバンは「孤児医学」（希少疾患に使用される薬）に指定されました。

薬は処方箋によってのみ得ることができます。

Kuvanはどのように使われていますか？

クバン療法は、PKUおよびBH4欠乏症の治療に経験のある医師によって開始および監督されるべきです。患者の食事中のフェニルアラニンとタンパク質の量をモニターして、血中のフェニルアラニンレベルと栄養バランスを確実に管理する必要があります。 Kuvanは長期使用に適応しています。

Kuvanの線量は患者の体重によって異なります。 PKU患者は1日1回体重1kgあたり10mgから始め、BH4欠乏症の患者は1日2回から5mg / kgで始めなければなりません。 1週間後、患者が治療に反応しなかった場合は、1日1回20 mg / kgまで投与量を調整できます。満足のいく答えは、血中のフェニルアラニンのレベルが少なくとも30％、または医師によって確立されたレベルまで減少することです。この反応が1か月後に得られた場合、患者は「反応性」と分類され、Kuvanを服用し続けることができます。

クヴァンは毎日、食事と一緒に、できれば朝に、一緒に飲んでいます。患者がその溶液を飲む前に、錠剤はコップ一杯の水に溶けます。 BH4欠乏症の患者さんの中には、最高の効果を得るために1日を通して2〜3回に分けて投与する必要がある場合があります。 65歳以上の患者や肝臓や腎臓に問題がある患者には、Kuvanを慎重に使用する必要があります。

Kuvanはどのように機能しますか？

血中の高レベルのフェニルアラニンは、酵素「フェニルアラニンヒドロキシラーゼ」によるフェニルアラニンのチロシンへの変換の問題に依存している。 PKU患者はこの酵素の欠陥バージョンを持ち、BH4欠乏症の患者は低レベルのBH4、酵素が適切に機能するのに役立つ '補因子'を持ちます。 Kuvanの有効成分であるサプロプテリンジヒドロクロリドはBH4の合成コピーです。ＰＫＵにおいては、それは欠陥酵素の活性を増強することによって作用し、そしてＢＨ４欠乏においてはそれは失われた補因子を置換する。これは、フェニルアラニンをチロシンに変換する酵素の能力を回復させるのを助けて、血中のフェニルアラニンのレベルを下げます。

Kuvanはどのように研究されましたか？

Kuvanの効果は、ヒトで研究される前に実験モデルで最初にテストされました。

PKU患者の治療に関して、Kuvanは、Kuvanとプラセボを比較した2つの主要研究で研究されました。研究に参加したすべての患者は、最初の8日間のKuvanサイクルに対する反応を示しましたが、研究が始まる前に薬なしで少なくとも1週間過ごしました。

最初の研究には、厳格な食事療法を受けなかった8歳以上の患者89人が含まれていました。有効性の主な尺度は6週間で血中フェニルアラニン濃度の減少でした。

2番目の研究は、管理されたレベルのフェニルアラニンで食事をしていた4歳から12歳までの46人の子供たちを含みました。治療の第３週から、食事は血中のフェニルアラニンのレベルに基づいて２週毎に適応された。有効性の主な尺度は、血中のフェニルアラニンを所望のレベルに保つことによって、子供が摂餌を通して摂取することができるフェニルアラニンの量の変化であった。研究は10週間続いた。

BH4欠乏症の患者さんの治療のために、同社は、サプロプテリンジヒドロクロリドに関する公開された文献で利用可能な3つの研究の結果を発表しました。これらの研究のうちの1つは、平均15.5ヶ月間治療された16人の患者を含みました。

研究中にKuvanはどのような利点を示しましたか？

PKUの治療に関して、Kuvanはプラセボよりも効果的でした。最初の研究では、血中のフェニルアラニンのレベルは研究の始めには約867「マイクロモル/リットル」でした。正常なレベルはPKUのない人々のリットルあたりおよそ60マイクロモルです。６週間後、フェニルアラニン濃度は、クワンを摂取している患者では１リットルあたり２３６マイクロモル減少し、プラセボを摂取している患者では１リットルあたり３マイクロモル増加した。 2番目の研究では、クワンを服用している子供は、プラセボを服用している子供より3.3 mg多いのに対し、10週間後に体重1ポンドあたり平均17.5 mg多いフェニルアラニンを摂取することができました。。

BH4欠乏症の患者を対象とした研究では、患者はサプロプテリンジヒドロクロリドを服用したときに血中フェニルアラニンレベルおよびその他の疾患の指標の改善を示しました。