Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftorとは何のために使用されるのですか？

Orkambiは、F508del変異として知られる遺伝子変異を持つ、少なくとも12歳の患者の嚢胞性線維症の治療に使用される薬です。この突然変異は、粘液産生および消化液の調節に関与する、嚢胞性線維症の膜貫通コンダクタンス（CFTR）の調節因子として知られるタンパク質をコードする遺伝子に影響を及ぼす。 Orkambiは、両方の親から突然変異を受け継いだ患者に使用されているため、CFTR遺伝子の両方のコピーを保有しています。

嚢胞性線維症は、肺や消化器系に深刻な影響を与える遺伝性疾患です。それは粘液および消化液を作り出す細胞に影響を与えます。嚢胞性線維症では、分泌物が濃くなり閉塞を引き起こします。肺における濃厚で粘性のある分泌物の蓄積は、炎症および慢性感染症の原因です。腸では、膵管の閉塞は食物の消化を遅らせ、不適切な発達を引き起こします。 Orkambiは有効成分のlumacaftorとivacaftorを含んでいます。

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftorはどのように使用されますか？

Orkambiは嚢胞性線維症の治療の経験がある医師によってのみ処方されることができます。それは両方のコピーのCFTR遺伝子に確立されたF508del突然変異を持つ少なくとも12歳の患者にだけ処方されるべきです。

Orkambiは200 mgのlumacaftorと125 mgのivacaftorを含む錠剤として入手可能です。 Orkambiの推奨用量は1日2回2錠で、バターや油を使った食事、卵、チーズ、ナッツ、全乳、肉を含む食品などの脂肪を含む食品と12時間間隔で服用します。

肝障害のある患者や強力なCYP3A4阻害剤であることが知られている特定の薬を服用している患者では、Orkambiの用量を減らす必要があるかもしれません。

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftorはどのように機能しますか？

嚢胞性線維症は、CFTR遺伝子の変異によって引き起こされます。この遺伝子は、粘液産生および消化液の調節に関与する、「嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスの調節剤」（ＣＦＴＲ）として知られるタンパク質を産生する。これらの変異は、細胞表面上のCFTRタンパク質のためのチャネル数を減らすか、またはその機能に影響を与えます。これらのチャネルは、細胞の内側および外側へのイオン（電荷を有する原子および分子）の輸送に役立つ。チャンネルに欠陥があると、粘液や胃液が異常に濃く粘稠になる可能性があります。

Orkambiに含まれる有効成分の1つ、lumacaftorは細胞表面のCFTRタンパク質の数を増加させ、もう1つ、ivacaftorは欠陥のあるCFTRタンパク質の活性を増加させます。これにより、膜チャネルを通るイオンの輸送が正常化され、分泌物の密度が低くなります。

試験中にOrkambi - Lumacaftor / Ivacaftorはどのような利点を示しましたか？

Orkambiは、CFTR遺伝子の両方のコピーにF508del変異を有する12歳以上の110人の嚢胞性線維症患者を含む2つの主な研究において、肺機能の改善に効果的であることが示されています。研究では、Orkambiはプラセボ（ダミー治療）と比較されました。両方とも患者に与えられた通常の治療法に追加されました。主な有効性パラメータは、患者に予想されるＦＥＶ１の改善率、肺の良好な機能を示すパラメータに基づいていた。

最初の試験の結果は、治療の24週間後、Orkambiを服用した患者はプラセボで治療された患者よりもFEV1の平均改善が2.41ポイント改善したことを示しました。 2番目の研究で65。

Orkambiによる治療はまた入院または抗生物質療法を必要とする増悪の数の減少をもたらしました。全体として、増悪の数はプラセボと比較して39％減少しました。

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftorに関連するリスクは何ですか？

Orkambiの最も一般的な副作用（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）は、呼吸困難（息切れ）、下痢、および吐き気（気分が悪くなる）です。重篤な副作用には、肝酵素の上昇、胆汁うっ滞性肝炎（肝臓の炎症を引き起こす胆汁蓄積）、および肝性脳症（肝疾患による脳疾患）などの肝疾患が含まれます。全体として、これらの深刻な副作用は臨床試験中に200人に1人以上に発生しました。

Orkambiで報告されているすべての副作用の一覧と制限事項については、パッケージのリーフレットを参照してください。

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftorが承認されたのはなぜですか？

庁の人間用医薬品委員会（CHMP）は、Orkambiの利点はリスクより大きいと判断し、EUでの使用が承認されることを推奨しました。

Orkambiの有益な効果は実施された研究では一貫しており、嚢胞性線維症の症状を治療するのに使用された薬の効果と類似していました。。しかし、F508del変異によって引き起こされる嚢胞性線維症は特に深刻であるため、CHMPは観察された効果が代替治療選択肢のない患者に臨床的に関連があると考えた。さらに委員会は、Orkambiの恩恵は48週間の治療期間を通して維持されたと述べました。 Orkambiの副作用は主に腸や呼吸器の機能に影響を及ぼし、一般的に軽度から中等度で管理しやすいと考えられていました。