さまざまな種類の白血病の治療

一般性

急性白血病は急速に重症化する傾向があるため、できるだけ早く治療する必要があります。治療しないでおくと、その病気は致命的です。

治療目的は、白血病細胞の退縮（寛解）および血液値の正常化を得ることです。これらの条件に達することは常に可能ではありません。

治療は数ヶ月続き、感染の可能性を減らすための集中的な衛生対策に加えて、患者の入院を必要とします。

急性白血病の治療

急性骨髄性白血病（AML）

急性骨髄性白血病の治療は、主に高用量の細胞傷害性化学療法の使用に基づいており、条件が許せば幹細胞移植または骨髄移植に基づいています。治療の目的は、患者が形成不全（骨髄不全）の期間を過ぎた後に疾患を根絶し（完全寛解）、健康な幹細胞が骨髄を再増殖させることを可能にすることです。

療法は以下のプロトコルで要約することができます：

寛解誘導の第一段階 ：それは、耐性白血病細胞を急速に破壊し早期の再発を防ぐことを目的とした、 シトシンアラビノシド （ARA-C、抗芽球剤）とダウノマイシン （挿入剤）の二つの薬剤の使用に基づいています。
その後の寛解後療法 ：一旦完全寛解が達成されると、患者は強化療法および維持療法を受ける。いくつかの形態のＬＭＡについては、 成長因子も血球の形成を増加させるために使用することができる。

AMLのサブグループである前骨髄球性白血病では、 オールトランスレチノイン酸 （ATRA、ビタミンAの酸誘導体）と化学療法の併用療法が有望であることが示されています。

治療の結果

一般に、完全寛解はAML患者の約70％で達成することができる。治療に対する奏効率の向上（最大85％）は、60歳未満で以前の骨髄異形成がない患者で達成されます。

急性骨髄性白血病に対する化学療法治療の失敗は、主に2つの要因、すなわち耐性白血病および感染または出血による死亡に起因する。これらの結果は、輸血補助療法の改善と抗菌治療および抗真菌治療の併用により、過去よりも制御可能になります。死亡率は年齢と密接に関係しており、5歳の生存率は子供の約50％、成人の約20％が60歳未満です。

急性リンパ性白血病（ALL）

患者に対して、免疫学的および細胞遺伝学的特徴付けに基づいて同定された予後基準に基づいてモデル化された治療法が提案されている。一般に、白血病増殖の特異的制御に関しては、患者は異なる段階に従って治療される。

治療の第一段階

寛解導入療法：コルチゾン療法を行い、続いて細胞増殖抑制薬（ビンクリスチン、プレドニゾン、アントラサイクリンを含む3種類の薬剤を組み合わせた、一般的にL-アスパラギナーゼに関連する）の化学療法を併用します。
統合療法/強化療法 ：目的は、残存病変を最小限に抑え、ARA-Cとメトトレキサートによる再発を予防することです。寛解導入療法は数ヶ月間続き、その間に患者は入院します。多くの場合、白血病細胞の髄膜局在化を予防および治療するために、局所化学療法または頭蓋照射および/または罹患リンパ節も必要とされる。フィラデルフィア染色体が陽性のALLの形では、患者はチロシンキナーゼ活性の阻害剤で治療することもできます（例：イマチニブ、ダサチニブなど）。

治療の第二段階

維持療法 ：細胞増殖抑制剤、6-メルカプトプリン（6-MP）およびメトトレキサートによる通常の治療が行われ、それは約1年半続き、ほとんどの場合外来患者で行うことができます。他の症例では、大量化学療法または全身照射とそれに続く幹または骨髄移植が考慮される。
骨髄移植 ：この手技は主に、最初の寛解が完全な状態で、危険にさらされている患者を治療することを目的としています。リスクの低いALL患者は、この治療法を二次寛解に使用することができます。自家形態は化学療法単独に関して有意な差を示さないので、一般に同種骨髄移植が好ましい。

治療の結果

小児では、症例の90〜95％で完全な寛解が得られ、おそらくこれらの約3分の2で治癒が可能です。成人では結果は比較的低い（70％完全寛解）。

慢性白血病

一般に、慢性白血病の治療は急性白血病の治療より集中的で根本的ではありませんが、より長く続きます。ほとんどの治療法は外来患者ベース（経口または静脈内）で投与することができます。

病気の進行を完全に防ぐことは不可能ですが、治療は病気の抑制や慢性期の大幅な延長に役立ちます。

慢性白血病の治癒はまれなケースで可能であり、高用量の化学療法がその後の幹細胞移植または骨髄移植とともに使用される場合に限られます。

慢性骨髄性白血病（CML）

慢性骨髄性白血病の治療は比較的早く始めなければなりません。

状況や臨床像に応じて、患者は数年間治療を受けます。

チロシンキナーゼ阻害剤 （例：イマチニブ、ニロチニブまたはダサチニブ）：それらは白血病細胞に特異的に作用します。それらはBCR / ABL融合タンパク質のチロシンキナーゼ活性を阻害し、ATPとの結合部位を遮断し、白血病細胞における増殖停止およびアポトーシスの誘導をもたらす。これらの薬物の導入およびそれらの有効性の実証は、患者の治療アルゴリズムを修正し、経時的に完全かつ持続的な細胞遺伝学的および分子的応答を誘導した（症例の80〜90％）。
シトシンアラビノシドと関連する、または関連しないインターフェロン（IFN） ：一部の患者では、IFNの使用を予測するプロトコルによって、10〜30％の症例で慢性期の延長および完全回答の誘導が可能になるが、それは患者の20％には許容されず、加速期または爆風期には効果がありません。
細胞増殖抑制薬または伝統的な抗芽球薬 （例：ブスルファン）による化学療法：細胞周期（またはその特定の期）に特異的なヒドロキシ尿素、6-メルカプトプリン、6-チオグアニンなどの化学療法薬を使用して、かなり短期間で腫瘍塊を減らします。
がん細胞を根絶するための試みとして、急性白血病で使用されているのと同様の大量化学療法が提案されています。
幹細胞移植（または骨髄） ：それは間違いなくPh +クローンを根絶することができる唯一の治療法ですが、それはまだ高い毒性を負っているので、チロシンキナーゼ阻害剤および/または耐性のCML患者にのみ推奨されます病気の高度な段階で。

慢性リンパ性白血病（LLC）

CLLの治療は、診断時に存在する危険因子を考慮に入れなければなりません。

治療の目的は、ほとんどの場合、抑制的かつ根絶的なものです。

治療用化学療法戦略には、最も活性な分子の中でも、 シクロホスファミドおよびクロラムブシル などのアルキル化剤が含まれる。アルキル化療法は、４５〜８６％の症例において、疾患の部分的または完全な寛解を決定するのに有効であることが証明されている。

他のクラスの薬物はプリン類似体からなり、そのうちフルダラビンが最も有効な分子であることが証明されており、その寛解度は70〜80％の範囲であり、そのうち約30％が完全である。フルダラビンは骨髄抑制および免疫抑制であり、65歳未満で全身状態が良好な患者の治療における第一線の治療薬と考えられています。患者が高齢者または全身状態が悪い場合は、これらの薬の副作用が少ないため、アルキル化剤の使用が評価されます。

若い患者では、特に標準的な治療法で良好な予後が見込めない場合は、 自家移植や同種異系移植などのより積極的な治療法を考えることができます。同種異系移植は、特に患者さんが化学療法抵抗性を示す前に治療が行われる場合、潜在的に治療効果があると思われます。

最後に、重要な治療法は、慢性リンパ性白血病のリンパ球膜に発現する抗原に対するモノクローナル抗体です。これらのモノクローナル抗体は、抗原との特異的相互作用の後に、補体媒介細胞溶解、抗体依存性細胞傷害性およびアポトーシスを誘導することによって作用する。

いくつかの例は、以下のモノクローナル抗体によって表される。