プロテインC

一般性

凝固性Cタンパク質は凝血塊の形成に関与し、その伸展を制限する因子です。この酵素は通常血液中に存在しますが、その活性や量は様々な理由で不足する可能性があります。プロテインＣの欠乏は、例えば、先天的要因、過剰消費、ビタミンＫ欠乏、エストロプロゲスチニシの摂取または排卵誘発による高レベルのエストラジオールに由来し得る。

この抗凝固タンパク質の量的変化または機能不全は血栓塞栓現象の危険因子です。

何

プロテインＣは他の因子と共に凝固過程に関与する。プロテインSとアンチトロンビンIIIと一緒に、それは血液の流れを維持しながら、凝固活性の過剰な機能を打ち消すというタスクを持っています。

プロテインＣは肝臓によって合成され、カルシウムおよびリン脂質の存在下でトロンビンの作用下で活性酵素に変換される。

通常の条件下では、血管に対する組織または壁の損傷の後、 止血のために失血が阻止される。この過程で、血小板は損傷部位に付着し、それから凝固因子の活性化をもたらす反応（凝固カスケード）が引き起こされる。これは、損傷が完全に修復されるまで残る凝血塊の形成を引き起こす。それがもはや必要でなくなると、この種の「プラグ」は排除されます。

プロテインＣは血栓のためにＳプロテインと協同する。特に、これら２つの要素は凝血塊の程度を制御し、特定の凝固因子（第Ｖ因子および第VIII因子）を不活性化する。言い換えれば、 プロテインＣの機能は過度の凝固を防ぐことである 。

十分な量のCおよびSタンパク質がない場合、またはそれらが適切に機能しない場合、凝血塊は制御不能に形成される可能性があります。これらの状況は軽度から非常に深刻な場合があります。

生物学的役割と血液凝固

プロテインCは、C反応性タンパク質と混同しないように、最も重要な抗凝固薬です。それゆえ、それはアンチトロンビンIIIと同じ生物学的役割を共有するが、これらのタンパク質の作用メカニズムは両方とも肝臓起源のものであるが異なる。前者は実際にはビタミンKとは無関係ですが、不活性な形で血漿中を循環するプロテインCは合成するのに十分な量のこの微量栄養素を必要とします。

プロテインＣが作用する主な基質は、Ｖａ因子および凝固因子ＶＩＩＩａである。凝固によって生成されたトロンビン、および内皮表面に存在するトロンボモジュリンの存在下で、プロテインCは活性プロテインC （ APC 、これもまた反応性Cタンパク質とは何の関係もない）と呼ばれる活性型に変換される。。この構造的修飾のおかげで、活性プロテインＣはまた、線維素溶解促進活性（凝血塊の溶解を促進する）を獲得し、それはＰＡＩ－１（プラスミノーゲンアクチベーターの阻害剤）の阻害を通して行われる。

プロテインＣはまた、抗炎症作用および細胞保護作用にも関連している。

Sタンパク質（APS）と呼ばれるもう1つのタンパク質は、APCの天然の補因子であり、これもビタミンK依存性です。

最後に、トロンビン（第IIa因子）がフィブリノーゲンを血餅の形成に関与する不溶性フィブリンポリマーに変換することを忘れないでください。この凝固促進作用は、プロテインＣを活性化する能力とは対照的であり、それはしたがって凝固系の過剰な活性に対する内因性の制御を表す。

なぜあなたは測定しますか

凝固性Cタンパク質の検査は以下のために行われます。

不適切な血栓形成（血栓症または静脈血栓塞栓症）の原因を特定する。
過度の凝固を引き起こす疾患の診断
それが凝固過程で協力するのと同じプロテインCまたはプロテインSの遺伝性または後天性の欠乏症を検出する。

プロテインCを評価するために、2種類のテストが利用可能です。

機能検査 ：凝血塊の形成を調節および減少させる能力に焦点を当てて、プロテインCの活性を測定します。活性の低下は、パラメータの量の減少、またはより稀には非機能的形態の存在に起因し得る。
免疫学的分析 ：患者から採取した血液サンプル中に存在するプロテインCの量を確定します。

この情報は、赤字の種類、その深刻度、およびこれが後天性または遺伝性の欠陥によるものかどうかを判断するのに役立ちます。

試験はいつ規定されますか。

凝固性プロテインＣの検査はその量を測定しそしてその機能性を評価することを可能にする。

この分析は一般的に、原因不明の血栓イベントの後に、特に若い被験者（50歳未満）および/またはこの現象を発現する他の明白な理由がない人々における凝固亢進障害の診断の裏付けとして示される。

プロテインC検査はまた、複数の中絶に必要とされるかもしれません。さらに、 経口避妊薬を服用する前にこのタンパク質の値を確認することが非常に重要です。危険にさらされている女性では、エストロゲンとプロゲスチンに基づく薬は静脈血栓症やその他の心血管障害を引き起こす可能性があります。

患者に遺伝性プロテインC欠乏症の近親者がいる場合にも評価を推奨することができます。

正常値

免疫学的投与量に関しては、血中のプロテインＣの正常値は４８〜８０ｎｍｏｌ／Ｌ（３〜５ｍｇ／Ｌ）の範囲内である。

機能検査（参照範囲に対するプロテインＣの活性）は７０〜１３０％に等しい（機能単位：０．７〜１．３Ｕ／ｍｌ）。

注：検査の基準間隔は、分析ラボで使用されている年齢、性別、および機器によって異なります。このため、レポートに直接記載されている範囲を参照することをお勧めします。分析の結果は、患者の病歴を知っている一般開業医によって全体として評価されなければならないことも覚えておくべきです。

プロテインC高 - 原因

以下の場合にプロテインCの増加が見られます。

アンドロゲン薬を服用する。
糖尿病;
腎炎症候群

高い値のプロテインＣは通常、医学的問題および／または病理学的結果に関連していないので、それらは臨床的に関連があるとは考えられていない。

低プロテインC - 原因

プロテインCの欠乏または活性の欠如は、以下の原因が考えられます。

肝臓や腎臓の病気、重度の感染症、癌などの後天性疾患
遺伝的変化（親から子供へ伝染）。

先天性プロテインC欠乏症は以下の要因に依存します：

合成不足
生物活性を低下させたタンパク質合成

プロテインSに結合する能力が低下しています。
第V因子と第VIII因子の低下した分解能力。

先天性または後天性のプロテインC欠乏症は、凝固亢進（または血栓形成促進性状態）を引き起こします。

低プロテインC：静脈血栓症のリスク増加

プロテインＣ欠乏症は先天的（遺伝的）または後天的起源を有し得る。

後者の場合、それらは通常次のものに関連付けられます。

肝疾患（肝硬変、肝不全、慢性肝炎）および腎臓病。
過剰な摂取（播種性血管内凝固症候群におけるように）
ビタミンK欠乏症
術後の状態
クマリン抗凝固療法（クマディンなど）。
重度の感染症

多くの場合、これらの後天的形態では、アンチトロンビンIIIなどの他の抗凝固剤も減少します。

プロテインC欠乏症は、血中抗凝固活性の低下をもたらします。あなたが好むのであれば、血栓症の状態になります。その結果、血管内に異常血栓（血栓と呼ばれる）が形成されるリスクが高まります。これらの「しこり」は自発的な溶解に逆らうことができて、それらが由来するか、または壊れる花瓶を妨害する点まで成長して、円の中に移動して、時には、より小さな血管の閉塞で終わる。血栓症と呼ばれるこの状態の最も懸念される結果は、心臓梗塞、脳卒中および肺塞栓症です。しかしながら、動脈血栓症はプロテインＣ欠乏症の存在下ではかなりまれであり、それはとりわけ静脈血栓症およびその結果のより大きな危険にさらされる。

遺伝性プロテインC欠乏症は以下のように分類されます。

Ｉ型欠乏症（低レベルのタンパク質が存在する場合 - 量的欠陥）。
II型欠乏症（あまり一般的ではない、タンパク質の機能的活性が低下する - 質的欠陥）。

例外的に、2つの条件が共存することがあり（集団で特にまれな事象）、時にはすでに早い年齢で致命的な経過とともに、重症の血栓現象、下肢の深部静脈血栓症および壊死を引き起こすことがあるクマリン抗凝固薬の経口使用に関連した経皮。治療の開始時にプロテインCの薬理学的不活性化はビタミンK凝固因子のそれよりも高い可能性があるため（II、VII、IXおよびX）、その結果増加するため、この最後の現象は不合理となる可能性があります。凝固メカニズムと皮膚領域の壊死。ヘテロ接合体では、欠損の影響はそれほど深刻ではなく、内因性である可能性のある他の素因となる因子（例えば、アントロンビンIII、プロテインSなどの他の抗凝固因子の欠乏）の存在により強度が異なる。体外（手術、経口避妊薬の使用、妊娠）。

活性化プロテインＣに対する抵抗性を特徴とする、以前のものよりはるかに一般的な他の遺伝性疾患（健康人口における発生率３〜７％）がある。 実際には、プロテインＣは正常に活性化するが、凝固のＶａ因子およびＶＩＩＩａ因子を適切に阻害することはできない。それゆえ、抵抗性の対象から採取した血液サンプルに漸増濃度の活性化プロテインＣを添加した場合、凝固時間を十分に延長することはできない（予想するのが論理的である）。この異常の原因となるのは、大部分の場合（90％以上）の第V因子遺伝子の突然変異（第V因子ライデン）であり、これは成熟タンパク質のアミノ酸置換を含む。活性化プロテインＣ耐性の影響はまた、後天性欠損症（妊娠、外傷、外科手術または経口避妊薬の使用）の原因となるもののような他の要因の重複またはそうでなければ依存する。第V因子ライデンは遺伝性血栓症の最も一般的な原因であり、試験所では活性プロテインCの作用に対する耐性のこの状態を診断するための特定の試験があります。必要ならば、治療は抗凝固薬を使用します。

測定方法

腕から採取した静脈血サンプルでプロテインC検査を行います。

準備

収穫する前に、最低8時間の断食を観察する必要があります。その間、少量の水が許されます。
分析前の2週間以内に、経口ワルファリン（Cumadin®）療法を中止する必要があります。
検査を受ける前に、患者は血栓イベントの後10日待たなければなりません。

結果の解釈

通常の活性およびプロテインＣの量は凝固の良好な調節を示す。
高い値のプロテインＣは通常医学的問題と関連していないので、それらは臨床的に関連があるとは考えられない。
低い値のプロテインＣは、過度かつ不適切な血餅形成の傾向と関連している。タンパク質が機能しない場合、凝固プロセスは十分に機能しません。これは、静脈内の血流を妨げる血栓（静脈血栓塞栓症、VTE）を発症する可能性の増加につながる可能性がありますが、リスクの程度は、タンパク質がどれだけ不十分または不十分であるかによって異なります。