トラゾドンは抗うつ作用を持つ薬です。 それはおそらくTrittico®の商品名で最もよく知られています。 それは製薬会社Angeliniによって行われた実験室研究の後1970年代に発見されました。
トラゾドン - 化学構造
トラゾドンは抗うつ作用があるだけでなく、抗不安作用や催眠作用もあります。
適応症
何を使うのか
トラゾドンの使用は以下の治療に適応されます：
- 不安要素を伴うまたは伴わないうつ病性障害。
- 疼痛治療（注射用トラゾドン）の補助剤。
- 麻酔（注射用トラゾドン）の強化。
さらに、トラゾドンはパニック発作、糖尿病性ニューロパチーおよびアルコールまたはベンゾジアゼピンの中止の治療に有効であることが示されている。
警告
うつ病は、自殺念慮、自傷行為および自殺企図の危険性の増大に関連しています。 これらの症状の改善はトラゾドンを服用した直後には起こらないかもしれないので、そのような改善が起こるまで患者の注意深いモニタリングが必要です。
トラゾドンは、18歳未満の子供や青年には使用しないでください。
黄疸の場合は、トラゾドン治療を直ちに中止する必要があります。
統合失調症または他の精神病性障害の患者にトラゾドンを投与すると、精神病症状が悪化する可能性があります。
躁病期に入るトラゾドンを受けている患者は、その薬を服用するのをやめるべきです。
降圧薬を服用している患者、およびトラゾドンを服用している患者では、投与される降圧薬の用量を減らすことが必要な場合があります。
トラゾドンの使用は、QT間隔（心室の心筋が脱分極および再分極するのにかかる時間の長さ）の増加を引き起こすものを含む、以前の心血管の病状を患っている患者には注意して行われるべきです。
トラゾドンが次のような患者に投与される場合は、細心の注意を払う必要があります。
- てんかん;
- 特に重度の場合、肝不全および/または腎不全。
- 心臓病;
- 甲状腺機能亢進症;
- 排尿障害
- 急性隅角緑内障
あなたがこれらの状態のいずれかに苦しむならば、あなたはトラゾドン療法を始める前にあなたの医者に知らせなければなりません。
トラゾドンは、機械を運転し使用する能力に多少の影響を与える可能性があるため、注意が必要です。
相互作用
トラゾドンは、 抗 精神病薬 、 抗不安薬 、 催眠薬 、 鎮静薬および抗ヒスタミン薬によって引き起こされる鎮静作用を増幅することができます。
トラゾドン代謝は経口避妊薬 、 フェニトイン （抗てんかん薬）およびバルビツレートによって増加することがあります。 一方、 シメチジン （胃潰瘍の治療に使用される薬）は、トラゾドンの代謝を低下させる可能性があります。
トラゾドンは主に肝酵素CYP3A4によって代謝されるので、トラゾドンとこの酵素を阻害することができる薬物の同時投与に注意を払う必要があります。
- ケトコナゾールおよびイトラコナゾール （抗真菌薬）。
- エリスロマイシン （抗生物質）
- リトナビルおよびインジナビル （抗ウイルス薬）。
- ネファゾドン （他の抗うつ薬）
トラゾドンとカルバマゼピン （抗てんかん薬）の併用投与は、トラゾドンの血漿中濃度を低下させます。
トラゾドンと三環系抗うつ薬（ TCA ）の同時摂取は、起こり得る相互作用のために避けるべきです。 トラゾドンとＭＡＯ （モノアミンオキシダーゼ阻害剤）の同時投与にも同じことが当てはまる。
トラゾドンと、例えば選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ ＳＳＲＩ ）などのセロトニンシグナルを増加させる薬物との同時投与は、セロトニン症候群の出現を促進することができる。 さらに、トラゾドンとフルオキセチン（ＳＳＲＩ）の併用投与は、トラゾドン自体によって誘発される副作用を悪化させる可能性がある。
例えばクロルプロマジン 、 フルフェナジンおよびペルフェナジンなどのトラゾドンおよび抗精神病薬の同時使用は、深刻な起立性低血圧症（すなわち、座位または横臥位から直立位への移行後の血圧の急激な低下）を引き起こし得る。
トラゾドンはアルコールの鎮静作用を高めることができるので、現代の摂取は避けるべきです。
トラゾドンはレボドパ （パーキンソン病の治療に使用される薬）の代謝を変化させる可能性があります。
QT間隔を延長することができる薬物と一緒にトラゾドンを使用すると、心室性不整脈の危険性が高まる可能性があります。
トラゾドンはクロニジン （高血圧症の治療に主に使用される薬）の作用を阻害することがあります。
トラゾドンとワルファリン （抗凝固薬）の併用はプロトロンビン時間を変えるかもしれません。
トラゾドン誘発性の副作用は、それがセントジョンズワート （またはセントジョンズワート、抗うつ特性を持つ植物）と同時に与えられるならば増加するかもしれません。
トラゾドンは、 ジゴキシン （心臓収縮の強度を高めるために使用される薬）およびフェニトインの血中濃度を上昇させる可能性があります。
副作用
他の薬と同様に、トラゾドンも多くの副作用を引き起こす可能性があります。 しかしながら、悪影響が各患者において常に同じ強度で起こるわけではない。 これは、各個人が薬に対して持っている感度が異なるために起こります。
以下は、薬物によって引き起こされる主な副作用です。
血液およびリンパ系疾患
トラゾドンによる治療は、血球の産生を担う系（血リンパ系）の機能不全を引き起こす可能性があり、そのような機能不全は以下の原因となる可能性があります。
- 貧血 （血液中のヘモグロビン量の減少）
- 白血球減少症 （ 白血球数の減少 ）と感染収縮に対する感受性の増加。
- 血小板減少症（ 血小板数の減少）は、出血のリスクを高めながら、あざや異常な出血を引き起こします。
内分泌疾患
トラゾドン療法は、抗利尿ホルモン（SIADH）の不適切な分泌という症候群を引き起こす可能性があります。
栄養および代謝障害
トラゾドンは血流中のナトリウムレベルの変化を引き起こし、体重の低下や食欲不振の発症につながることがあります。 食欲も増すことがあります。
精神障害
トラゾドンは以下のような精神障害を引き起こす可能性があります。
- 自信のあるアイデアや自殺行為。
- 混乱;
- 不眠症;
- 不安;
- 見当識障害;
- マニア。
- 神経質;
- 攪拌;
- せん妄;
- 攻撃性;
- 幻覚;
- 悪夢。
神経系疾患
トラゾドンによる治療は以下の原因となります。
- 痙攣;
- 悪性神経弛緩症候群。
- めまい;
- めまい;
- 頭痛;
- 眠気;
- 落ち着きのなさ。
- 振戦;
- 監督の減少
- 記憶障害
- 表現力のある失語症（書き言葉と話し言葉を理解できない）。
- 感覚異常（四肢や体の他の部分の感受性の変化）。
- ジストニア（特定の種類の運動障害）。
心疾患
トラゾドンによる治療は、徐脈、頻脈、心電図異常などの心臓の問題を引き起こす可能性があります。
血管の病理
トラゾドンによる治療は低血圧、起立性低血圧および失神（脳低灌流によって引き起こされる一過性の意識喪失）を引き起こすことがあります。
消化器疾患
トラゾドンを服用した後、吐き気、嘔吐、口渇、下痢または便秘、消化不良、胃痛、胃腸炎、唾液分泌の増加および麻痺性イレウスが起こることがあります。
肝胆障害
トラゾドンは、トランスアミナーゼの血中濃度の変化、肝機能の変化、および肝内胆汁うっ滞を引き起こす可能性があります。 さらに、薬は黄疸や肝毒性を引き起こす可能性があります。
皮膚および皮下組織障害
トラゾドンによる治療は、発疹、かゆみ、および多汗症の出現を促進することがあります。
その他の副作用
トラゾドンの使用後に起こる可能性のあるその他の悪影響は次のとおりです。
- 敏感な被験者におけるアレルギー反応。
- 性欲の減少、しかし他の抗うつ薬と比較して減少した方法で。
- かすみ眼;
- ミオクローニア（筋肉または一群の筋肉の短時間の不随意収縮）。
- 味覚の変化。
- 鼻づまりと呼吸困難。
- 胸の痛み
- 筋肉痛および/または関節痛。
- 背中や四肢の痛み。
- 排尿障害
- 弱点;
- 疲労;
- フィーバー;
- 浮腫;
- インフルエンザのような症状。
- 持続勃起症（性的覚醒がない場合の痛みを伴う長期勃起）。
オーバードーズ
トラゾドンの過剰摂取に対する特別な解毒剤はありません。 活性炭と胃洗浄の使用は有用かもしれません。 トラゾドン過量投与の典型的な症状は、悪心、嘔吐、眠気およびめまいですが、発作、頻脈、低血圧、呼吸不全、さらには昏睡などを含むより重症の症例も報告されています。
いずれにせよ、あなたがあなたが薬の過剰摂取をしたと疑うならば、あなたはすぐに最も近い病院に連絡するべきです。
アクション機構
トラゾドンの抗うつ作用、抗不安作用、鎮静作用は主にセロトニン5-HT 2A受容体に対する薬物の拮抗作用によるものと思われます。 事実、これらの受容体は、鬱状態と精神病状態の両方に関与しているように思われる。
さらに、トラゾドンはシナプス前終末内のセロトニンの再取り込みに関与するトランスポーターであるSERTの弱い阻害を発揮する。 セロトニン再取り込みの阻害は、セロトニン再取り込みをシナプス壁（シナプス前神経終末とシナプス後神経終末の間に存在する空間）に長期間維持させ、その結果、セロトニン伝達の増加を引き起こすが、軽度ではあるがその原因となる。
使用方法 - ポソロジー
トラゾドンは錠剤または経口滴剤として経口投与に利用可能である。 さらに、筋肉内または静脈内投与用のバイアルでも入手可能です。
トラゾドン投与量は、各患者に対して個別に医師によって設定されなければならない。
肝疾患のある患者、特に重度の場合、肝機能の定期的なモニタリングが必要になるかもしれないことを心に留めておくべきです。
通常使用される薬物の投与量は以下に与えられる。
経口投与
成人では、トラゾドンの通常の服用量は1日当たり75-150mgで、就寝前の夕方に単回投与として与えられます。 日中は分割して服用するために、服用量を最大300 mgまで増やすことができます。
入院患者では、投与量は反復投与で1日当たり600 mgの有効成分である場合もあります。
一般に、非常に年配の患者では、投与量の調整が必要です。
筋肉内または静脈内投与
うつ病の治療のために使用されるトラゾドンの通常の量は、１日に２回ゆっくりとした静脈内注入により投与されるべき２５０〜５００ｍｌの生理学的溶液中に希釈された１００〜２００ｍｇの薬物である。
補完的な疼痛治療のために、トラゾドンの通常の用量は、医師の判断で、筋肉内に、または1日に1回もしくは2回、静脈内注射もしくは注入により投与される、1日当たり25〜50mgの薬物である。
麻酔の増強のために、通常使用されるトラゾドンの用量は0.5〜1 mg / kg体重であり、静脈内にボーラス投与するか、または静脈内注入によって手術中に1回以上投与される。期間によって異なります。
非常に高齢の患者では、投与される薬の用量を減らすことが必要かもしれません。
妊娠と授乳
トラゾドンを妊娠中に使用してはいけません。ただし、医師がそれを絶対に必要と考えるわけではない場合、およびリスクと利益の比率を慎重に評価した後にのみ使用します。 妊娠後期に妊娠中の母親がトラゾドンを摂取する場合は、新生児を注意深く監視して有害な影響を特定する必要があります。
トラゾドンは母乳に排泄される可能性があるため、授乳中の母親によるこの薬の使用はお勧めできません。
禁忌
トラゾドンの使用は、以下の場合には禁忌です。
- トラゾドンに対する既知の過敏症。
- 急性心筋梗塞を患ったことがある患者の場合
- アルコール中毒の場合
- 催眠薬中毒の場合
- 18歳未満の子供および青年。
- 妊娠中および授乳中
