一般性
結節性硬化症は、人体のいくつかの臓器や組織に影響を与える遺伝病です。 このため、それは広い範囲の症状、幼児期の典型的なもの、成人の他のものを提示します。 結節性硬化症は、親から子供に伝染することがありますが、それはまた自然発生的なDNA突然変異のために起こることがあります。
結節性硬化症とは
結節性硬化症は、さまざまな臓器または組織における過誤腫の形成を特徴とする遺伝性疾患です。
過誤腫は、 結節または塊茎のように、細胞が非常に激しく増殖し、明らかな腫瘤を形成している組織の領域を特定します。 過誤腫は腫瘍を覚えていますが、それらと混同してはいけません：実際、過誤腫の細胞はそれらが増殖する組織の細胞と同一です。 一方、腫瘍のものは異なる特性を持っています。 しかしながら、これらの細胞がどのようにして進化し、良性新生物、 子宮筋腫および血管線維腫を生じさせることができるかを覚えておくべきです。
脳、皮膚、腎臓、眼、心臓、肺が最も影響を受けている地区ですが、それだけではありません。 関与する臓器および組織の多様性により、結節性硬化症は多系統遺伝病とも呼ばれます。
後で、過誤腫が特定の領域にしか現れない理由がわかります。
疫学
世界の発生率と症例数は不確実です。 不確実性は、多くの患者が症状を示さず、通常の生活を送っているという事実によるものです。
しかし、結節性硬化症の発生率は、5, 000〜10, 000人の新生児に1人と推定されています。 世界中で約200万のケースがあります。
原因
結節性硬化症は遺伝性疾患です。 これは、罹患者のDNAに存在する遺伝子が変化したことを意味します。
突然変異の影響を受けると結節性硬化症を引き起こす遺伝子は2つあります。
- TSC1 。
- TSC2 。
これまでに観察された結節性硬化症の症例は、これらの遺伝子のうちの1つだけが突然変異している。 したがって、TSC1、またはTSC2の単一の突然変異は、結節性硬化症を決定するのに十分です。
欧米で実施された研究では、TSC2の突然変異（症例の80％）がTSC1の突然変異（残りの20％）よりもはるかに頻繁であることが報告されています。
TSC1とTSC2
ＴＳＣ１遺伝子は第９染色体上に存在し、そしてアマルチナと呼ばれるタンパク質を産生する。
ＴＳＣ２遺伝子は第１９染色体上に存在し、そしてツベリンと呼ばれるタンパク質を産生する。
生成されたタンパク質、amartinaとtuberinaは結合して一緒に働きます。 これは、どちらかの突然変異が同じ病理を決定する理由を説明します。
TSC1とTSC2の機能
それらは腫瘍抑制遺伝子と考えられており、そして以下の過程において基本的な役割を果たしている。
- 胚形成中の細胞の成長と分化
- タンパク質合成
- オートファジー。
ＴＳＣ１およびＴＳＣ２が突然変異した場合、産生されたタンパク質は不完全でありそしてこれらの生理学的過程はもはや規則的には起こらない。
| 関与する遺伝子 | ||
| TSC1 | TSC2 | |
| シート | 第9染色体 | 第16染色体 |
| タンパク質生産 | Amartina | ツベリン |
| 機能 | 胚形成中の細胞の成長と分化 タンパク質合成 オートファジー | 胚形成中の細胞の成長と分化 タンパク質合成 オートファジー |
| 症例の割合 | 20％ | 80％ |
アーマトミの保険
過誤腫は、TSC1またはTSC2など、細胞の増殖および分化を制御する遺伝子に突然変異が発生した場合に発生する可能性があります。 その結果、細胞の数が増え、明らかな塊ができあがります。 したがって、 小結節または塊茎に類似した形状を有するプラークが形成される。 組織学では、このプロセスは過形成として定義されています。
GENETICS
2つの前提
- 各ヒトＤＮＡ遺伝子は２つのコピーで存在する。 これらのコピーは対立遺伝子と呼ばれます。
- 人間は23対の染色体を持っています。 このうち、性別（性染色体）を決定するカップルは1人だけです。 他のすべては常染色体と呼ばれます。
結節性硬化症は常染色体優性遺伝性疾患です。 このため、遺伝子全体が正しく機能しないように対立遺伝子を変更すれば十分です。 実際、変異した対立遺伝子は健康なものより優位性があります（ 優性 ）。
実際、結節性硬化症障害は、TSC1またはTSC2の両方の対立遺伝子が変異している場合に悪化する。 言い換えれば、対立遺伝子が優勢であるにもかかわらず一方の対立遺伝子のみが明白な症状を引き起こさない。 これらの場合、我々は不完全な優性対立遺伝子について話します。
INHERITANCE？ それとも自発的な突然変異？
TSC1、またはTSC2の突然変異は、以下の原因で発生する可能性があります。
- 突然変異対立遺伝子の遺伝的伝達 （すなわち、2つの親のうちの1つから）。
- 胚形成期（または胚形成）における対立遺伝子の自然突然変異 。
結節性硬化症の症例の3分の1は遺伝性伝播によるものです。 これらの場合、子孫が疾患に冒されるためには、親がTSC1またはTSC2遺伝子の突然変異を持つことで十分である（我々は、結節性硬化症が常染色体優性遺伝遺伝病であることを確かに見た）。
残りの2/3の症例は、胚期の自然突然変異によるものです。
| 突然変異の起源 | ケース数 | 変異遺伝子 |
| 遺伝性の伝染 | 1/3 | TSC1は50％ 残りの50％のTSC2 |
| 自然突然変異 | 2/3 | 70％のTSC2 TSC1 30％ |
なぜ彼らは臓器にのみ影響を受けますか？
前提：発生の初期段階で、胚は3層の細胞を提示します。
- 外胚葉、最も外部。
- 中皮症、中心。
- 内胚葉、最も内側。
特定の臓器や組織は各層に由来します。
| 胚の細胞層 | 主要な臓器または組織由来 |
| ectoderma | 神経系 上皮 口の上皮 結腸の上皮 角膜と結晶 歯エナメル 皮膚の骨 |
| 中胚葉 | 心 ルネ 腸壁ライニング 手足の筋肉組織 肺（胸膜）と心臓（心膜）の漿膜。 |
| 内胚葉 | 肝臓 膵臓 消化器系 |
なぜ過誤腫が体の特定の地域でのみ発生するのかを理解するために、私たちは今やすべての要素を持っています。
TSC1またはTSC2の突然変異は、 外胚葉および中胚葉細胞の胚期に発生します。 したがって、これらの細胞層から生まれる組織は過誤腫を呈することになる。
症状
もっと知るために：結節性硬化症 - 原因と症状
結節性硬化症の影響を受ける臓器や組織は数多くあります。 最も影響を受けた地区は次のとおりです。
- 脳、皮膚、腎臓、心臓、目
しかし、私たちは他のもっとまれな障害を忘れてはなりません。
- 肺、腸、肝臓、歯、内分泌系、骨
いくつかの症状は若い頃に現れ、他のものは成人期に現れます。
不完全なドメイン
ＴＳＣ１またはＴＳＣ２遺伝子の突然変異した対立遺伝子の優性が不完全であることはすでに上述した。 これは、健康的な対立遺伝子がまだ少量ではあるが「健康な」タンパク質（amartinaまたはtuberina）を産生することができることを意味します。 「健康な」タンパク質の存在は、突然変異したタンパク質によって引き起こされる損傷を補います。 これらの条件下で、過誤腫はまだ劇的な徴候を引き起こすことはありません。
他の対立遺伝子が変化する瞬間（それはまれですが可能性のある事象です）、過誤腫は制御されない方法で成長します。
皮膚の症状
患者の約90％が皮膚の変化を起こしています。 イベントは多数あり多彩です。 典型的なものは脱色した斑点、プリングル皮脂腺腫およびケーネン爪腫瘍です。
脱色した斑点は、低メラニン斑点 、すなわちメラニン含有量が低い斑点である。
プリングル皮脂腺腫は、 顔面血管線維腫とも呼ばれる良性腫瘍です。 過誤腫は、真っ赤な色の小さな球形の塊として現れます。 Koenenの爪の腫瘍は子宮筋腫で、数ミリメートルの過誤腫に由来します。
結節性硬化症の皮膚症状の写真
表は、結節性硬化症による多数の皮膚症状を示しています。
| 皮膚の症状 | シート | 周波数 | 外観の年齢 |
| 催眠汚れ | トランク 芸術 | 80〜90％ | 0〜15歳 |
| プリングル皮脂腺腫（または顔面血管線維腫） | チークス 鼻 チン | 80〜90％ | 3 - 5年 思春期 |
| ネイルファイバー（コネン製） | 足と手の釘 | 40から50パーセント | 15年以上 |
| 線維性プラーク | フロント 頭皮 | 25％ | 誕生 |
| 刻み付きプレート | トランク ドルソランバー地方 | 20から40パーセント | 2〜3年 |
| 皮膚筋腫 | 首 肩 | 一般的 | 5年以上 思春期 |
| エナメル質病変 | 歯牙 | 一般的 | > 6年 |
| 粘液性筋腫 | 口 | 一般的 | 人生の最初の年 |
| 口腔偽線維腫 | 前部歯肉 唇 口蓋 | 一般的 | 人生の最初の年 |
神経学的症状
結節性硬化症の影響を受ける脳の部位は以下のとおりです。
- 大脳皮質
- 白い物質
- 心室
- 大脳基底核
この2つの図は、読者が関係する分野を理解するのに役立ちます。
過誤腫の位置と形状によっては、以下のようなさまざまな疾患が発生する可能性があります。
- 癲癇
- 上衣下小結節
- 星状細胞腫タイプの脳腫瘍
- 精神的、行動的および学習障害。
| 癲癇 | |
| 過誤腫の形 | 芋 |
| 影響を受ける脳領域 | 樹皮 |
| 周波数 | 80〜90％ |
| サイン | 発作の危機
|
| 外観の年齢 | 幼児期（けいれん）、75％ 成人（一部）、25％ |
| 上衣下結節（NB：上衣は心室の上皮です） | |
| 過誤腫の形 | 結節 |
| サイズ | <1 cm |
| 影響を受ける脳領域 | 心室 |
| 周波数 | 80〜90％ |
| 外観の年齢 | 幼少 |
| 合併症 | 閉塞性水頭症 上衣下星状細胞腫における進化 脳嚢胞 |
| 巨細胞における上衣下星細胞腫（SEGA） | |
| 過誤腫の形 | 結節 |
| サイズ | 1センチ |
| 影響を受ける脳領域 | ヴェントリコリ（Forami di Monro） |
| 周波数 | 6％ |
| 外観の年齢 | 4〜10年 |
| サイン | 頭痛 嘔吐 痙攣 視野変化 気分の急激な変化 |
| 合併症 | 水頭症 脳嚢胞 |
| 精神障害： | 周波数 | イベントの種類 | 外観の年齢 | サイン |
| 学習障害 | 50％ | 精神障害 | 幼児期 （0〜5歳） | 監督が必要です（85％） 言葉がない（65％） 自給自足ではない（60％） |
| 行動障害 | 30％ | 自閉症 注意力不足 多動 攻撃性 自傷 睡眠障害 | 幼少 | てんかんとの関連 困難な家族と学校の管理 |
腎臓病変
彼らは非常に頻繁です。 実際、それらは症例の60〜80％に見られます。 で構成されています：
- 良性腫瘍に似た過誤腫。
- 腎構造の奇形
| 腫瘍過誤腫 | |
| タイプ | 血管筋脂肪腫（60〜70％） 血管脂肪 Miolipomi |
| 簡単な説明 | それらは良性腫瘍であり、複数の形態で現れる |
| 症状 | 小児期に：無症状 成人期：過誤腫の破裂、それに続く出血、血尿、および腹痛。 |
| 複雑 | 腎不全 |
| 腎構造の奇形 | |
| タイプ | 馬蹄腎 多嚢胞腎 腎臓の欠如（腎無形成） 二重尿管 |
| 簡単な説明 | TSC2遺伝子と多発性嚢胞腎を決定するPKD1遺伝子が16番染色体上で互いに隣接しているため、腎嚢胞が発生する可能性があります。TSC2突然変異もPKD1に影響を与える可能性があります。 |
| 複雑 | 腎不全 |
心臓血管病変
この場合も、それらは良性腫瘍と同様の横紋筋腫と呼ばれる過誤腫によるものです。
| 横紋 | |
| シート | 心の壁と空洞 |
| 簡単な説明 | 数センチメートルの多核細胞からなる。 自然に退行する |
| 外観の年齢 | 誕生から |
| 症状 | 子供の頃 無症候性。 寸法がかなりの場合：不整脈 心血流障害 |
| 複雑 | 心不全 |
肺損傷
それらは主に肺リンパ管 平滑 筋腫症 （ LAM ）によるものであり、それほどではないが微小結節性多巣性過形成によるものである 。 それらは成人の典型的な症状です。
| リンパ管平滑筋腫症（LAM） | |
| 主な機能 | まれな病気 それは特に成人女性に影響を与えます 肺嚢胞が現れる ほとんどの場合、無症候性です 症状は喘息様の呼吸困難、咳、自然気胸、呼吸不全です |
| 小結節性多焦点過形成 | |
| 主な機能 | まれな病気 主に成人、男性、女性に影響を与えます 結節が現れ、胸部X線写真で見える ほとんど無症状 |
その他の傷害
| 病変部位 | 過誤腫の種類/腫瘍 | 周波数 | イベント |
| 目 | 網膜過誤腫 網膜星細胞腫 | 10から50までパーセント | 過誤腫または腫瘍が黄斑に影響を及ぼす場合の視覚障害 |
| 腸 | 腸ポリープ 腸嚢胞 | > 50％ | 無症候性 |
| 肝臓 | 血管筋脂肪腫 血管腫 | <30％ | 無症候性 |
| ボーンズ | 手と足の偽嚢胞 | ララ | 無症候性 |
| 内分泌系 | 腺腫 血管筋脂肪腫 | ララ | 無症候性 |
診断
診断は以下で構成されています。
- 歴史
- 前述の徴候の臨床分析
- 機器検査
歴史
医師は、結節性硬化症が遺伝しているのか、それとも自然突然変異によるのかを調べるために、患者の家族歴を調査します。
徴候の臨床分析
1998年に、国際的な医師のグループが前述の臨床症状に基づいて診断基準を設定しました。 それらはに分けられました：
- 主な兆候（または基準）
- マイナーサイン（または基準）
| 診断は | |
| CERTA | 患者が示している場合
|
| 予想 | 患者が1つのメジャーサインと1つのマイナーサインを示した場合 |
| 可能（疑わしい） | 患者が示している場合
|
記号の分類は次のとおりです。
| より大きな兆候 | マイナーサイン |
| 顔面血管線維腫 | 歯のエナメル質に対する複数のランダム傷害 |
| 爪または肛門周囲筋腫 | 過誤腫性直腸ポリープ（過誤腫による） |
| 催眠斑点（少なくとも3） | 骨嚢胞 |
| 織り目加工の汚れ | 白い物質の放射状の移動線 |
| 皮質塊茎 | 歯肉線維腫 |
| 上衣下小結節 | 非腎過誤腫（または腎外） |
| 単一または複数の心臓横紋筋腫 | 非網膜色消しパッチ |
| 肺リンパ管平滑筋腫症 | 紙ふぶきの低メラニン形成性皮膚病変 |
| 上衣下巨細胞性星細胞腫（SEGA） | 多発性腎嚢胞 |
| 腎血管筋脂肪腫 | 家族歴 |
| 多発性網膜過誤腫 |
機器検査
| 検査/診断ツール | なぜ実行されるのですか | それは侵略的ですか？ |
| 眼底検査 | 網膜病変を見る | ノー |
| ウッズ紫外線ランプ | メラニン沈着性皮膚斑点を検索するには | ノー |
脳CTスキャン 核磁気共鳴 | 検索するには：
| はい（電離放射線） ノー |
| 脳波 | 患者が発作を示したとき | ノー |
| 腎超音波 | 腎臓の血管筋脂肪腫を見る | ノー |
| 心電図 | 心不整脈を検出する | ノー |
| 心エコー検査 | 心臓横紋筋腫を検出する | ノー |
スパイロメトリー 胸部レントゲン | プレゼンスを検索するには：
| ノー はい（電離放射線） |
遺伝子テスト
これは長い調査で、数ヶ月かかります。 したがって、早期診断には役立ちません。 むしろ、それは臨床徴候に基づいて診断を確認するのに役立つ。
治療
結節性硬化症は1つであるため、具体的かつ効果的な治療法はありません。
- 遺伝病
- 多系統疾患
しかしながら、合併症を避けそして患者の生活の質を改善するためにいくつかの症状が含まれ得る。
薬理学的治療
薬物投与で治療できる臨床症状は以下のとおりです。
- 乳児てんかん
- 肺リンパ管平滑筋腫症（LAM）
- 腎疾患
乳児てんかん 。 小さい患者は抗けいれん薬を受けます：
- ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）
- ビガバトリン
肺リンパ管平滑筋腫症 気管支拡張薬、サルブタモールのようなβ－ ２アゴニストが有用である。 プロゲステロンまたはブセレリンに基づくホルモン療法の有効性は不明です
腎疾患 ACE阻害薬や利尿薬などの降圧薬が使用されています。
理学的外科的治療
それらは、除去することを目的とした介入で構成されています。
- 顔面血管線維腫
- ネイルファイバー
- スキンプレート
- 刻み付きの斑点
- 巨細胞における上衣下星細胞腫（SEGA）
- 腎血管筋脂肪腫
- 肺病変
- てんかんを引き起こす大脳皮質の塊茎
次の表は、主な治療法とその特徴をまとめたものです。
| 症状 | 治療 | MICROdentistry |
| 顔面血管線維腫 | レーザー治療 | 低侵襲 |
| ネイルファイバー | ジアテルミー 凍結療法 外科的切除 | ノー 低侵襲 はい |
| テクスチャスポット | レーザー治療 外科的切除 | 低侵襲 はい |
| スキンプレート | 凍結療法 | 低侵襲 |
| 巨細胞における上衣下星細胞腫（SEGA） | 外科的切除 | はい |
| 腎血管筋脂肪腫 | 動脈塞栓術 | はい |
| 肺リンパ管平滑筋腫症（重症） | 肺移植 | はい |
| 大脳皮質塊茎 | 外科的切除 | はい |
フォローアップと予後
前提：医学的追跡調査期間は、癌に罹患している、外科手術を受けた患者を指す。
フォローアップには定期的なチェックが推奨されます 。 検眼鏡検査、すなわち眼底検査はまた、年に1回行われます。 逆に、神経学的、心臓および腎臓の状態はより頻繁なモニタリングを必要とします。
予後
結節性硬化症の進行は様々であり、それぞれの症例によって異なります。
一部の患者は軽度の、ほとんど知覚できない症状を示します。 これらのために、生活の質は病気に影響されず予後は優れています。
逆に、他の患者さんはより劇的で明白な症状を示します。 死は主に神経学的病変が原因で起こるため、予後は非常に不利になります。
遺伝コンサルティング
1人の親が結節性硬化症を患っている場合、子供が同じ症状を受け継ぐ可能性は50％です。
一方、健康な両親の子供が罹患している場合、2人目の子供が病気になる可能性は非常に低いです。 このような場合、遺伝子検査で、両親が結節性硬化症の保因者であるかどうか、あるいは自然突然変異が起こったかどうかが明らかになります。
