生理

アロマターゼ

アロマターゼ機能

アロマターゼは、アンドロゲン、典型的には男性の性ホルモンを、代わりに女性の生物に特徴的なエストロゲンに変換することを担う酵素系である。 その名前自体が思い出させるように、アロマターゼは酸化とそれに続くメチル基の除去によってアンドロゲン炭素の最初の環(環A)を芳香族化する能力を有する。

エストロゲンとアンドロゲンの両方が - 濃度と比率は非常に異なるが - 両方の性に見られ、そこではそれらは顕著な生理学的役割を担っている。 したがって、それらは典型的なものですが、他のものに対してある性別を排除するものではありません。

哺乳動物では、アンドロゲンとエストロゲンを含むすべてのステロイドホルモンはコレステロールから合成されます。 ステロイド生成のさまざまな段階を調べると、アンドロゲンとエストロゲンの分泌がどのように相互依存しているかがわかります。 後者は実際にアンドロゲンから合成されています。

アンドロゲンは、したがって、エストロゲンのプロホルモンと見なすことができます。

ステロイド産生の様々な段階は一連の酵素によって調節され、その濃度および活性は様々な生化学的段階の制限的な段階である。 CYP19遺伝子によってコードされるアロマターゼ酵素が、19個の炭素原子のアンドロゲン(アンドロステンジオンおよびテストステロン)から18個の炭素原子のエストロゲン(それぞれ、エストロンおよびエストラジオール)への変換をどのようにして行うことができるかをすでに見た。

それが発現される細胞の小胞体に位置する、アロマターゼは2つの成分からなる酵素複合体である:シトクロムP450アロマターゼ(アロマターゼP450)およびフラビンタンパク質(NADPH)シトクロムP450レダクターゼ。

チトクロームP450レダクターゼはヘム基とステロイド結合部位を含む。 分子状酸素とNADPHの存在下で、それはエストロゲンのA-フェノール環の形成をもたらす一連の濃縮反応を触媒するが、NADPH-チトクロームP450レダクターゼはNADPHからチトクロームP450への還元当量の転移を担う。

合成されたアンドロゲンの各モルに対して、3モルのO 2および3モルのNADPHが必要とされる。

アロマターゼ遺伝子の転写、ならびに酵素自体の発現は、生殖腺(精巣および卵巣)、子宮内膜、脂肪、筋肉、肝臓、脳、および針葉樹などの多数の組織で起こる(アロマターゼは脱毛や発毛とは反対で、結合性と胎盤性です。

アロマターゼ阻害剤

受精可能年齢の女性では、卵巣が最大のエストロゲン産生者です。 一方、男性および閉経後では、これらのホルモンは主にアロマターゼによるアンドロゲンの末梢変換から産生されます。 脂肪組織に特徴的な酵素であるので、肥満男性における正常体重と比較して低いレベルのテストステロンは、アロマターゼのより高い活性に関連して置かれる。 当然のことながら、男性における高濃度のエストロゲンは、典型的には受胎能の低下、女性化乳房および勃起不全を伴う。 しかしながら、高レベルのエストロゲンは女性にとって危険です。なぜなら、これは多くの形態の乳がんのための既知で文書化された危険因子です。 癌細胞はその増殖のためにエストロゲンを必要とするので、最も広範な治療アプローチの1つはそれらからそのような支持を奪うことである。 このため、更年期の女性では、この結果はアロマターゼ阻害薬 (アナストロゾール - アリミデックス®、Letrozolo - Femara®、Exemestano - Aromasin®)によって達成できます。 これらの医薬品は、ドーピングの目的で摂取された同化ステロイドホルモンが恒常性を維持するために急速にエストロゲンに変換されるのを防ぐために、スポーツ分野、特にボディビルディングでも違法に使用されています。 この変換は、水分保持を促進し、脂肪沈着物を増加させる傾向があり、女性化乳房を引き起こす可能性があるので、望ましくない事象である。 内因性またはおそらく外因性のテストステロンの血漿レベルを増加させることを常に目的として、アロマターゼ阻害剤もアンドロポーズの予防および治療に使用することができる。