うつ病と神経伝達物質
うつ病は、患者の気分、精神、身体に関わる深刻な精神状態です。 憂うつな状態の間、人々は絶望的に感じ、圧倒的な絶望感、無用感および無能感を感じます。
神経伝達物質はシナプス前神経終末内で合成され、小胞内に貯蔵され、そして続いて特定の刺激に応答してシナプス壁(シナプス前神経終末とシナプス後神経終末との間に存在する空間)に放出される。
一旦堆積物から放出されると、モノアミンはそれらの受容体(シナプス前およびシナプス後の両方)と相互作用してそれらの生物学的活性を発揮する。
それらの機能を果たした後、モノアミンはそれらの再取り込みに関与する受容体(セロトニン再取り込みにはSERT、ノルアドレナリン再取り込みにはNET)に結合し、シナプス前神経終末内に報告される。
三環系抗うつ薬は、モノアミン再取り込みメカニズムを妨げる可能性があります。 このようにして、それらは伝染を増加させそして鬱病の病状の改善を可能にする。
歴史
1950年以前には、本当の抗うつ薬はありませんでした。 うつ病の治療に使用される唯一の治療法は、 アンフェタミン刺激薬または電気けいれん療法の使用に基づいていました。 しかしながら、アンフェタミン薬の使用はしばしば効果がなく、得られた唯一の結果は患者の活動とエネルギーの増加でした。 電気けいれん療法、その一方で - それは痛みを引き起こしたので有効 - 恐怖の患者。
最初の抗うつ薬は1950年代後半に発見されました。 人間の生活を変えた多くの発見と同様に、抗うつ薬の合成もデザインからではなく偶然から来ました。
三環系抗うつ薬の先祖 - イミプラミン - は、統合失調症の治療のためのクロルプロマジンに似た新しい化合物を探している間に、スイスの精神科医Ronald Kuhnによって発見されました。
1960年から1980年の間に、TCAはうつ病の治療に使用される主な治療薬となりました。
しかしながら、モノアミンの再取り込みを阻害することに加えて、TCAは体内の他の多くのシステムにも作用し、広範囲の副作用を引き起こします。
選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI)、選択的ノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)、および非選択的なノルアドレナリンおよびセロトニン再取り込み阻害薬(NSRI)などのより選択的な抗うつ薬の発見では、TCAはなかった最もうつ病の治療のための第一選択薬として使用されます。
今日、TCAは精神医学において小さな役割を演じていますが、それでもいくらか重要性を保っています。
適応症
何を使うのか
三環系抗うつ薬は、次のようなさまざまなうつ病性病態の治療に使用できます。
- 大うつ病の状態。
- 気分変調;
- 社会恐怖症
- パニック発作。
- 多動の有無にかかわらず注意欠陥障害。
- 過食症;
- ナルコレプシー;
- 小児の夜尿症(尿の不随意放出)。
- 片頭痛および他の慢性疼痛症状。
- 強迫神経症。
さらに、TCAは心的外傷後ストレス症候群のいくつかの症状(悪夢)を治療するために使用することができます。 しかしながら、これらの治療適応症の多くに対して、より最近の、効果的かつ安全な薬理学的代替法が存在する。
アクション機構
三環系抗うつ薬は、セロトニンとノルアドレナリンの再取り込みを阻害することができます。 特に、それらはこれらのモノアミン(SERTおよびNET)の再取り込みに関与するトランスポーターに結合することができ、したがってそれらの構造における立体配座変化を誘導する。 これらの修飾は、対応する担体(トランスポーター)に対するモノアミンの親和性を低下させ、したがってその再取り込みを妨げる。
このように、神経伝達物質は長期間にわたってシナプス壁に留まります。 これは、セロトニン作動性およびノルアドレナリン作動性シグナルの増加を引き起こし、うつ病の病状の改善を可能にする。
TCAはドーパミンの再摂取を妨げません。
副作用
上記のように、TCAは - モノアミンの再摂取に加えて - 身体の他のシステムにも作用し、「5種類の薬が1つに含まれている」ように振る舞います。 この特性のため、三環系抗うつ薬は「 ダーティードラッグ 」とも呼ばれます。
副作用は主にこれらの副次的な作用によるものです。
- ムスカリン受容体遮断(抗コリン作用)
- α1 - アドレナリン受容体の遮断。
- H 1受容体の遮断(抗ヒスタミン作用)。
- 心臓レベルおよび中枢神経系レベルでのナトリウムチャンネルの遮断。
三環系抗うつ薬によるこれらすべてのシステムの遮断は、長い一連の副作用を引き起こします。主なものは以下のとおりです。
- 口渇。
- 便秘;
- 尿の流れが悪い、膀胱を空にするのが困難である、痛みを伴う排尿。
- 性的機能不全
- かすみ眼;
- めまい;
- 昼間の眠気
- 血圧と心拍数の上昇。
- 心室伝導の低下または遮断
- 心室性不整脈
- 痙攣。
三環系抗うつ薬の種類
イミプラミン - 化学構造
三環系抗うつ薬は一般的に - それらの化学構造に基づいて - 5つの異なるグループに分けられます。
- イミプラミンおよびデシプラミンのようなジヒドロベンザゼピン環を有する誘導体。
- アミトリプチリンおよびノルトリプチリンなどのジベンゾシクロエプテニコ環を有する誘導体。
- ドキセピンなどのジベンゾオキサゼピン環を有する誘導体。
- プロトリプチリンのようなジベンゾシクロエプタトリエン環を有する誘導体。
- マプロチリンなどの四環式化合物。