クマジン®ワルファリン

COUMADIN®はナトリウムワルファリンをベースにした薬です。

治療薬グループ：抗血栓薬。

適応症アクションメカニズム研究と臨床効果使用方法と投与方法警告妊娠と授乳中禁忌禁忌

適応症クマジン®ワルファリン

ＣＯＵＭＡＤＩＮ（登録商標）は、肺塞栓症、慢性心房細動または人工弁に関連する動脈血栓塞栓症、深部静脈血栓症、梗塞および虚血事象などの血栓症ベースの疾患の治療および予防において適応される。

COUMADIN®は虚血を基本とした再発予防にも使用されています。

作用機序クマジン®ワルファリン

クマジン®によって経口摂取されたワルファリンは、腸内で急速にそして完全に吸収され、次に循環流中で血漿タンパク質、特にアルブミンに結合します。

最大血漿濃度は経口摂取から最長9時間までの非常に広い時間間隔で到達することができ、一方治療効果は36〜72時間以内に最大化され、数日間持続する。

薬物中のラセミ混合物中に存在する２つのエナンチオマーの代謝は、他の活性成分の同時摂取およびこの原理の薬物動態学的特性の明白な特徴付けを可能にしないような多型変異体の存在の両方に対して感受性の異なる肝臓シトクロム酵素によって支持される。アクティブ。

いずれにせよ、肝代謝後、不活性ワルファリン代謝産物は主に尿を通して排泄されます。

ワルファリンの抗凝固作用は、ビタミンＫに対する拮抗作用によるものである。凝固カスケードを活性化するために、実際には血漿可溶性因子に対する翻訳後修飾、この場合はガンマカルボキシル化の必要性が知られている。この重大な出来事は、補因子として還元型ビタミンKを使用する酵素によって保証されています。

ワルファリンおよびクマリン誘導体は、活性型のビタミンKの再生に関与する酵素レダクターゼを遮断し、凝固反応の初期化および進行を防止することができます。しかしながら、この方法が臨床的に関連する特徴を帯びるためには、活性型のビタミンＫのバイオアベイラビリティがエポキシ型のそれに有利になるように減少され、そして凝固因子の血漿濃度が減少することが適切である。これら全ての事象は、治療効果が一般的に最大であるときに、12〜72時間の範囲であり得る期間を必要とする。

実施した研究と臨床効果

心房細動におけるワルファリン

心房細動の最も一般的な副作用の1つは脳塞栓症で、これはしばしばこれらの患者の主な死因となります。ワルファリンベースの薬物治療は、心房細動患者における脳卒中のリスクの減少を、数十年間で約60％保証してきました。優れた治療効果にもかかわらず、厳格な管理、頻繁な投与量調整および重要な副作用の必要性によって決定される、この薬物の日常的な使用には深刻な障害があります。これらの制限により、製薬業界はワルファリンの治療効果を維持することができる新製品のテストを推進しており、治療をより扱いやすく危険性の低いものにしています。

2.ワルファリン療法の有効性に対する遺伝子型の影響

抗凝固剤として臨床診療において一般的に使用されているワルファリンは、多数の多型を受ける肝臓酵素によって代謝される。いくつかの実験的な薬理ゲノム学的証拠は、集団に非常に広く見られるこれらの酵素変異体が活性成分の薬物動態学的特性を著しく変化させ、副作用の危険性を増大させる可能性があることを指摘している。これらのデータは、剤形のベースに遺伝子検査を挿入する必要性を示唆しています。

3.ワルファリンによる自動治療

現在、有効成分ワルファリンは血栓症の予防に最も使われている薬の一つです。治療の最も重要な限界の1つは、有害事象を減らすために最終的に投与量を調整するために患者の凝固パターンを確認するのに役立つ頻繁なチェックの必要性です。治療をより適用しやすくし、そして患者を健康の概念に責任を負わせるために、治療を受けている英国人集団において新しい自己監視方法が広く普及している。これらの装置の使用は経口抗凝固療法の普及のために、関連する問題の大部分を合理化して大きな前進を保証することができる。

使用方法と投与量

COUMADIN®5 mgワルファリンナトリウム錠 ：正しい治療計画の策定には、患者自身のさまざまな機能的 - 血液学的特性を考慮に入れる必要があるため、すべての患者に有効な標準的かつ有効な投与量を定義することは不可能です。

より正確には、高用量のワルファリンの治療上の無用さ、および潜在的な副作用を考慮すると、国際標準化比に従って表されるプロトロンビン時間に基づいて用量を確立することが適切である。この配置は、患者の生理学的および病理学的な必要性および特徴に基づいて治療計画を再構成することを可能にする。

同様に、維持期におけるCOUMADIN®の投与量および治療的介入期間も決定されるべきです。初期投与量が一般的に推奨される投与量より少ない高齢の患者のために特別な注意を払うべきです。

どんな場合でも、クマジン®ワルファリンを服用する前に、あなたの医者の必要条件とチェックは必要です。

クマジン®ワルファリン

内出血を含む出血、および様々な組織の壊疽を伴う壊死などの不快な副反応を回避するために、患者の血液学的および凝固的特徴に基づいてCOUMADIN®の正しい投与量を確立することが基本的に重要です。外科的切除

この理由から、ヘパリンのような他の薬物の併用投与が観察される像を変える可能性があることを考慮して、患者の凝固を定期的にモニターしそして必要ならば治療を調整することが基本的に重要である。

COUMADIN®は、以下のような症状によって証明されるように、コレステロールの微小塞栓形成の危険性を高める可能性があります。紫色の指症候群、あざ、皮膚の発疹、壊疽、下肢に沿った激しい突然の痛み。足の潰瘍筋肉痛、壊疽。腹痛、背中や側面の痛み。血尿; 腎不全高血圧; 脳虚血脊髄梗塞。膵炎; 多発性動脈炎をシミュレートするか、塞栓閉塞に関連する症状。

これらすべての場合において、薬理学的治療の急速な中断を提供することが適切である。

軽度または中等度の腎臓および肝臓の機能不全を有する高齢患者の場合、外傷、高血圧または出血の危険性がある状態に特に注意を払うべきである。

ワルファリンの生物学的効果を増幅し、副作用の発生率と重症度を著しく高める可能性がある、プロテインCの欠乏など、診断が困難な特定の遺伝性疾患もあります。

めまい、頭痛、出血などの副作用の存在それは患者の通常の知覚能力を変える可能性があり、機械や自動車の使用を危険にします。

また、さまざまな種類の事故が発生した場合には、抗凝固療法を受けていることを救助者に思い出させることをお勧めします。

妊娠と授乳

特に妊娠の最初の学期にワルファリンを投与した場合、COUMADIN®は、胎児病、胎児の奇形、精神遅滞、成長不全、自然流産、および胎児死亡と記載されているため、妊娠中は禁忌です。

有効成分は母乳にも含まれているので、この薬による治療が必要な場合は授乳を中止することをお勧めします。

相互作用

COUMADIN®の場合、有効成分が関与するすべての直接相互作用を強調することに加えて、プロトロンビン時間の変更を決定することができる条件を検討することが適切であり、潜在的かつ危険な原因として責任を負う副作用

禁忌クマジン®ワルファリン

COUMADIN®は、その成分の1つに対する過敏症の場合、出血の危険性がある患者（外科的介入、活動的な潰瘍、外傷、血液疾患、腰椎穿刺など）で適切にサポートされていない重度の高血圧症、糖尿病および肝機能低下の場合、ならびに妊娠中および授乳中の場合。

患者の特定の生理病理学的状態（血液疾患、高熱、下痢、肝疾患、栄養欠乏症、癌、脂肪便症、血管疾患、心不全）はプロトロンビン時間の増加を招く可能性がありますが、その他（高脂血症、遺伝性クマリン耐性）（ネフローゼ、甲状腺機能低下症、浮腫）が低下する可能性があります。

薬理学的観点から、抗凝固作用は、アロプリノール、アナボリックステロイド、アンドロゲン、抗不整脈薬（アミオダロン、キニジン）、抗生物質、フェニラミドール、クロフィブラート、ジスルフィラム、ａｃ。エタクリン、グルカゴン、抗H2、メトロニダゾール、スルホンアミド、経口糖尿病治療薬、甲状腺ホルモン、スルフィンピラゾン、抱水クロラール、ac。ナリジキシック、特にアスピリン、フェニルブタゾン、スルフィンピラゾンおよびＮＳＡＩＤから。

代わりに、抗凝固作用は、アミノグルテチミド、バルビツール酸塩、カルバマゼピン、コレスチラミン、グリセオフルビナ、経口避妊薬、心臓作用性グルコシド、コルチコステロイド、リファンピシン、チアジド利尿薬、およびHypericum perforatumをベースにした製剤によって減少する。