一般性
「私に熱を与えなさい、そして私はどんな病気でも治します」：ギリシャの医師Hippocrates（紀元前400年）に帰されるこの陳述は、人が熱の治療の可能性をずっと前に感じた方法を示しています。
腫瘍の治療における高温の可能性のある治療効果に関する最初の文書による証拠は、ドイツの医師、ブッシュが高熱の反復発作後に患者の顔面に肉腫が完全に寛解したことを観察したときまで遡ります。
今日、この技術の潜在的な治療上の利点のために、温熱療法は腫瘍学の4番目のコラムとして認識されています。
腫瘍性温熱療法とは何ですか？
腫瘍性温熱療法は悪性腫瘍の治療のための臨床的治療法であり、単独またはより頻繁に放射線療法および化学療法治療と組み合わせて使用することができる。 現在、実際には、この手法は代替手段としてではなく、他の抗がん治療の補助として使用されています。 この関連は治療効果の相互強化を可能にする。 さらに、温熱療法との関連は化学療法と放射線の線量を減らし、標準的な治療と関連した副作用の著しい減少を伴います。
温熱療法の種類
腫瘍治療のための温熱療法の治療効果は、さまざまなアプローチや技術を使用することによって活用することができます。
温熱療法に対して良好な反応を示した腫瘍形態：
- 黒色腫およびその他の形態の皮膚がん
- 乳がん
- 軟部肉腫
- 膀胱がん
- 頭頸部がん
- 子宮頸がんおよび卵巣がん
- 前立腺がん
- 直腸がん
- 腋窩または胸壁癌
所望の治療結果を得るために較正されるべき２つの基本的な量は、温度および熱への曝露の期間である。 ただし、到達温度の範囲と熱の適用時間に加えて、加熱を発生させる原因とその適用場所を評価することが非常に重要です。 例えば、マイクロ波、無線周波数、ナノ粒子、超音波、レーザーなどを体内または体外で使用することができる。
これらの変数はすべて、さまざまな臨床例の特徴に基づいて腫瘍医によって選択されます。
結果
腫瘍学では、悪性腫瘍から回復する可能性は、腫瘍の種類と病期、その大きさと位置、患者の年齢と一般的な健康状態など、多くの要因によって異なります。
これらすべてを念頭に置いて、いくつかの研究は、温熱療法は腫瘍に対する古典的な治療法の優れた補助剤であり、患者には禁忌がほとんどないことを示しています。
いくつかの種類の腫瘍では、放射線療法（および/または化学療法）と温熱療法を組み合わせると、完全寛解率および/または2年および5年生存率が30〜100％向上した。放射線療法単独（および／または化学療法）の使用 直腸癌などの一部の癌では、治療の結果がさらに有望であることが証明されています（5年生存率の最大500％まで）。
古典的な温熱療法41-45°C
古典的な腫瘍性温熱療法は、周囲の健康な組織を傷つけずに腫瘍細胞を温めることを目的としています。
- 到達温度が41〜43℃（ 軽度の温熱療法 ）の場合、主な目的は放射線療法や化学療法の治療に対する新生物の感受性を高めることです。
- 到達温度が43〜46℃の場合、癌細胞の死滅に対する熱の直接の影響がより重要になります。
場合によっては、古典的な温熱療法の治療は平均40〜60分続き、週に2〜3回繰り返されます 。 より頻繁な治療は癌細胞に熱抵抗性 （または好むなら熱耐性）を誘導する傾向があり、それらがより高温に耐えることを可能にします。
場合によっては、 熱源は異なる寸法を有し、異なる臓器または人体の解剖学的部分内の異なる深さに配置され得る。 例えば、現代の温熱療法技術の中には、皮下にマイクロ波アンテナを直接埋め込む可能性もある。
仕組み
腫瘍細胞に対する直接的な損傷
腫瘍性温熱療法の有効性は、腫瘍組織のカオス的血管新生に基づいています。 本質的に、腫瘍の微小環境はほとんど常に混沌とした無秩序な血管足場を提示します。 結果として、大きな腫瘍領域（特に中心部）は不十分な量の血液と酸素を摂取します。 血管におけるこれらの変化のために、 新生物塊は正常組織のように熱を消散させることができない 。 言い換えれば、腫瘍は健康な組織よりはるかに多くの熱を被る傾向があります。なぜなら、それらの領域のいくつかはほとんど血液を受けないからです（これは本当の冷却液として機能します）。 同じ理由で、これらの地域はすでに酸素と栄養素の欠乏と老廃物の豊富さ（過酸性化）に苦しんでいます。
温熱療法によって加えられた熱は、原形質膜、細胞骨格および核に損傷を引き起こす。 温熱療法の規模と期間が十分であれば、この損傷は直接癌細胞の死につながります。 直接損傷は、43℃を超える温度で顕著になります。間もなく見られる間接的な損傷は、代わりにいわゆる「軽度の温熱療法」（42〜43℃）の典型的なものです。
間接損傷：著しい高体温
私たちの体は患部への血流を増加させることによって局所的な温度の上昇に反応します。 このようにして、大量の循環血液が熱を「吸収」し、組織を熱損傷から保護する。 この反応は腫瘍レベルでも起こるため、特異な血管の混乱の範囲内で、わずかな温度上昇にさらされた腫瘍細胞は 大量の血液と酸素を受け取ります 。
- 血中には抗腫瘍薬が存在する可能性があり、それは温熱療法によって誘発される血管拡張のおかげで血管新生がより少ない新生物領域に容易に到達することができる。 これらの薬物の作用は、熱によって引き起こされる細胞の変化（原形質膜の透過性の増加）および酵素的（タンパク質の変性）によっても促進され得る。
腫瘍塊内の温度が４３℃を超えると、代わりに腫瘍血流が減少し 、その結果薬物分子が「捕捉」される。
温熱療法 - 化学療法協会の利点はいくつかの研究で確認されています。 メルファラン、ブレオマイシン、アドリアマイシン、マイトマイシンC、ニトロソレ、シスプラチンなどの抗がん剤は、温熱療法中に投与すると最も効果的です。 しかしながら、これに関しては、全ての既知の化学療法薬が温熱療法環境において使用された場合にそれらの有効性の増加を見いだすわけではないことを強調すべきである。
- 腫瘍組織への酸素供給量の増加は、とりわけ放射線によって生成された活性酸素種（フリーラジカル）によって誘発されたDNA損傷に基づく放射線療法の効果を増幅させます。 化学療法で見られるように、放射線療法の活動は、以前に温熱療法によって引き起こされた損傷に関連した新生物細胞障害によっても促進されます。
温熱療法と放射線療法の相互作用と作用の強化は次の事実から導かれます。
- 温熱療法によって誘発される損傷は、新生物性小結節の低酸素化中心核のような低血管新生の領域（これは効果的に熱を放散することができない）においてより大きい。
- 放射線療法によって誘発された損傷は、代わりに、腫瘍結節の末梢部領域のような血管新生が高い領域（酸素が豊富）でより大きい。
- ２つの処置は、細胞周期の異なる段階において腫瘍を損傷するそれらの最大の効力を発揮し、この意味においても相補的である。
最大の治療上の利益は、放射線療法セッションの後1〜2時間以内に温熱療法を実践することによって得られるようです。 しかし、温熱化学療法に関する限り、２つの治療は同時に実施することもできる。
腫瘍性温熱療法は、外科的切除手術の観点から腫瘍量の減少に寄与し得る。 鎮痛効果（腫瘍塊による組織圧迫によって引き起こされる疼痛の軽減）に関しても利点があります。
その他の形態の温熱療法
全身高体温
名前が示すように、この形態の温熱療法は全身を加熱することを含みます。 この場合の目的は、腫瘍塊を直接破壊することではなく、免疫系の増強によってその間接的な寛解を決定することである 。 後者は、実際には、癌細胞を破壊する固有の能力を有しており、そしてこの能力は高体温の条件下で非常に増加する。
全身温熱療法の目的は、摂氏39〜41度前後の熱発作をシミュレートして人工熱を誘発することです。 これに関しては、熱室または水で覆われた室を使用することができる。
全身の使用は、 広範囲の転移の治療のための実験的設定にほとんど制限されています。 この技術は、やはり非常に深刻になり得る温熱療法による損傷を回避するために患者の綿密な監視を必要とする。 それはまたそれ故に他の抗癌治療と関連して使用されるべき補助療法である。
間質性高体温
小線源治療で見られるように - 小さな放射性源が標的組織に埋め込まれる - 間質性温熱療法は局所温熱療法を生成することができる装置の移植を含む。 これに関して、マイクロ波の供給のおかげで加熱するアンテナが使用されている。
潅流高体温および潅流中の高体温
腹腔内注入温熱療法は、高温で薬用溶液を用いた腹膜洗浄の使用に基づいています。 腹膜中皮腫や胃がんなどの困難な腹膜腫瘍の場合に使用されます。 同じ原理で、他の温熱療法技術は、胸膜または膀胱などの他の腔内で加熱された治療用溶液の注入に基づいている。
潅流組織において高濃度の薬物を得るためには、潅流温熱療法には、血液の一部を加熱し、化学療法薬を添加して体を循環させて体外循環を行わなければならない。
アブレーション性高体温
この場合、温度はかなり高い（50-100℃）が、それらは数分間しか適用されない。 同様の温度は、治療された組織の即時的かつ完全な壊死を引き起こす可能性があります。 熱は、腫瘍塊に直接適用される電極を介する、またはレーザーもしくは電磁放射の使用を介する交流の適用により発生する（侵襲的治療）。 最大の困難は、腫瘍を取り巻く健康な組織を温存することにあります。
この技術は熱の治療効果を利用しているが、作用機序のためにそれは温熱療法の伝統的概念であるものを超えている。
高熱症内の新しい開発
温熱療法の科学は絶えず進化しており、健康なものを損傷することなく癌細胞を破壊するためにますます選択的な治療法を開発しています。
最近の開発は、（異なる腫瘍領域の温度を評価するための）磁気共鳴スキャナの使用、磁気流体温熱療法、および感熱性リポソームの使用を伴う非侵襲的温度測定に関するものである。 後者は、通常の体温では安定であるが、約40〜43℃の温度でそれらの内容物を放出することができる、脂質小胞に封入された薬物である。 したがって、これらの薬は局所温熱療法との理想的な組み合わせです。
制限事項
温熱療法の作用機序およびその結果としての腫瘍の治療における潜在的な利益を理解することは、この種の治療に対する過度の読者の熱意につながる可能性がある。
それは有効性の個別の証拠によって支持されているが、腫瘍学分野における温熱療法の適用はいくつかの重要な点を保存している。 まず第一に臨床診療では、介入を非実用的にする禁忌または制限があるかもしれません。 例えば、いくつかの技術は、多かれ少なかれ侵襲的な外科手術を含む。 他のものはまだ実験的な設定にほとんど制限されています。 熱の放出、浸透の深さ、熱場の均一性、および健康な組織への損傷を避けるための正しい熱投与量の必要性に関連する技術的制限を克服することも必要である。 この点に関して、様々な臨床状況において採用されるべき有効かつ標準化されたプロトコルを開発するためのさらなる研究および技術開発が望ましい。
