くしゃみ反射は、鼻腔内、口腔内および咽頭内に存在する三叉神経の特定の受容体の刺激によって引き起こされる。 これらの受容体は刺激性物質との接触によって直接的に刺激され得るが、いくつかの白血球によって放出される化学的媒介物質によっても間接的に刺激され得る。
三叉神経受容体の大部分は、実際にはアレルギー刺激の後に免疫系のいくつかの細胞（好塩基球および肥満細胞）によって放出される物質であるヒスタミンに対して敏感です。
これらのヒスタミン感受性受容体の活性化はまた、鼻漏（鼻水）およびかゆみ感を含み、これはしばしばアレルギー性写真におけるくしゃみに関連する。
抗ヒスタミン薬は、特にヒスタミン受容体に結合してそれらの活性を阻害するので、くしゃみを阻害するのに有用である。
