5- FUとしても知られている5-フルオロウラシルは、 代謝拮抗物質のファミリーに属する抗がん剤です。
5-フルオロウラシル - 化学構造
それはかなり重要な薬であると考えられています、それがそれが世界保健機関によって準備された必須薬のリストに含まれた理由です。 このリストには、基本的な健康システムに存在しなければならないすべての薬が含まれています。
適応症
何を使うのか
5-フルオロウラシルは、単独で、または他の抗がん剤と組み合わせて、さまざまな種類のがんの治療に使用できます。
- 乳がん
- 大腸がん。
- 胃がん
- 膵がん。
- 卵巣がん
- 子宮がん
- 膀胱がん
通常、5-フルオロウラシルは手術や他の手段が不可能な患者の治療に用いられます。
さらに、5-FUは以下の治療において局所用クリーム剤または軟膏剤の形態で製剤化することができる。
- いぼ;
- 嚢胞;
- 光線性角化症。
- ボーエン病（上皮内扁平上皮癌としても知られる。これは表皮内型の扁平上皮癌の初期段階と見なすことができる）。
- 他の種類の皮膚がん、良性および悪性の両方。
警告
5-フルオロウラシルは、特に強力な代謝拮抗物質の使用において、抗がん剤の投与を専門とする医師の厳密な監督の下に投与されなければなりません。
フルオロウラシルは高い毒性と低い安全域を 有するので、患者は治療の間注意深くそして絶えずモニターされなければならず、入院は少なくとも最初の化学療法サイクルの間に勧められる。
5-フルオロウラシルを摂取すると、血球の毒性が高まり、消化管出血がひどくなります。 これらの理由から、次のような毒性の兆候が見られた場合は治療を中止する必要があります。
- 白血球減少症（血流中の白血球数の減少）
- 下痢、水様便、および頻繁な排便。
- 嘔吐は治療できません。
- 口内炎および食道咽頭炎（最初の目に見える徴候で）。
相互作用
５－フルオロウラシル治療と組み合わせて行われる免疫抑制薬の投与および放射線療法は、免疫系のレベルでそれらの毒性を増大させる。 このような場合、投与する薬の量を減らす必要があるかもしれません。
フルオロウラシルとワクチン
５－フルオロウラシルは免疫抑制活性を有するので、治療を受けた患者は予防接種を受ける場合には注意を払うべきである。
患者に死滅ウイルスワクチンを投与した場合、 抗体反応の低下が起こる可能性があります。 5-フルオロウラシル療法の終了と患者のワクチンに反応する能力の回復との間の時間は、病理学の種類、使用された薬物用量、その薬物が生じた強度および免疫抑制の種類に依存する。 通常、この期間は3か月から1年まで異なります。
他方、患者が弱毒化生ウイルスワクチンを投与された場合 、抗体応答の低下はウイルスの複製の 増加をもたらし、その結果ワクチン自体の副作用が増加する 。 したがって、この場合、予防接種は慎重に、抗がん化学療法を実施する医師の事前承認を得てのみ実施する必要があります。
その他の相互作用
5-フルオロウラシル療法と同時にフォリン酸カルシウムを投与すると、その毒性が高まることがあります。 カルシウムフォリネートは、造血系（血球の産生を担う系）への副作用を軽減するために、 メトトレキサート （ 代謝拮抗剤ファミリーに属する別の抗腫瘍薬）を過剰投与する場合の解毒剤として通常使用されます。消化器系の粘膜。
カルシウムフォリネートはまた、葉酸の欠乏によって引き起こされる貧血の治療にも使用されます。
さらに、５−フルオロウラシルの摂取はある種の実験室試験を妨害し、血中のトランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ビリルビンおよび乳酸デヒドロゲナーゼの増加をもたらし得る。
一方、血漿アルブミンは、薬物自体に起因する吸収不良のために減少する可能性があります。
尿中の５−ヒドロキシインドール酢酸の増加も起こり得る。
副作用
5-フルオロウラシル療法は、以下のような複数の副作用を引き起こす可能性があります。
消化管障害
5-FUによる治療は、口内炎、食道咽頭炎（はく離および潰瘍を引き起こす）、下痢および水様便、腸炎、けいれん、悪心および嘔吐を引き起こす可能性があります。
皮膚疾患
治療は、乾燥肌、ひび割れ、および光過敏症を引き起こす可能性があります。 後者は紅斑の出現または皮膚の色素沈着の増加を伴って現れることがある。
手足症候群
5-フルオロウラシルは、手や足にひりひりする痛み、その後に痛み、発赤、腫れ、および紅斑を特徴とするこの症候群を引き起こす可能性があります。
骨髄抑制
５ － ＦＵは骨髄抑制を誘導する、すなわちそれは骨髄抑制を促進する。 その結果、 造血が減少する（血球の合成が減少する）。 血球産生の減少は以下の原因となります。
- 貧血 （血液中のヘモグロビン量の減少）
- 白血球減少症 （ 白血球数の減少 ）とその結果として起こる感染収縮に対する感受性の増加 。
- 出血のリスクが高い血小板減少症 （血小板数の減少）。
心血管障害
5-フルオロウラシルによる治療は狭心症および心筋虚血を引き起こす可能性があります。
眼に影響を及ぼす病理
５ − ＦＵは、 視覚的 変化を誘発し、 視力 （すなわち、対象物の細部を知覚する能力）を低下させ、引き裂きを増加させ 、そして恐怖症を誘発する可能性がある。 それはまた複視 （複視）を誘発し、そして涙管の全体的または部分的閉塞 （ 狭窄 ）を引き起こし得る。
中枢神経系に影響を与える病理
5-フルオロウラシル療法は、 嗜眠 、 頭痛 、 脱力感 、 倦怠感を 引き起こすことがあります。 それはまた、 見当識障害および混乱を伴う急性小脳症候群の出現をもたらし得る。
血管系に影響を及ぼす病理
5-FU 動脈瘤の投与後、動脈 虚血、動脈 血栓症および塞栓症が起こることがあります。
フルオロウラシルは、カニューレが挿入された部位での注入、血栓静脈炎、膿瘍および感染症によって投与されるので、静脈血管からのカニューレの抽出および／または注入液のその場での漏出も起こり得る。
その他の副作用
5-フルオロウラシルでの治療は鼻出血 （鼻への血液）および喪失を含む爪の変質を引き起こすことがあります。
アクション機構
５－フルオロウラシルは代謝拮抗剤のファミリーに属する。 それは３つの異なる方法でその細胞毒性作用を発揮するように思われる：
- DNA合成の基本酵素であるチミジル酸シンターゼを阻害します。
- それはＲＮＡに結合し、従って異常なＲＮＡを生じさせる。
- これは、この操作に関与する酵素の1つであるウラシルホスファターゼをブロックすることによって、新しいRNAの合成を阻害します。
DNAとRNAは細胞分裂と複製の基本であるため、5-フルオロウラシル - その合成を阻害する - は細胞自体の死をもたらす不均衡な細胞増殖を誘導します。
使用方法 - ポソロジー
5-フルオロウラシル - 静脈内注射または静脈内注入 - は透明な液体のように見えます。
静脈内注入 （点滴注入）の場合、液体は、カニューレを通して、または鎖骨近くの静脈内の皮膚の下に置かれる中心静脈カテーテルを通して投与することができる。
一般に、投与される薬物の初期用量は12 mg / kg体重です。 一日量は800 mgを超えてはいけません。 いずれにせよ、投与量は、治療される腫瘍の種類および患者の状態に基づいて抗癌剤の投与を専門とする医師によって設定される。
一方、 局所使用のための５−フルオロウラシル軟膏は、治療されるべき領域の皮膚に直接適用される。
妊娠と授乳
妊娠の可能性がある女性は、妊娠の可能性が排除されるまで5-フルオロウラシル療法を開始するべきではありません。
より安全な薬が存在しないか効果がないという深刻な病気の場合にのみ、薬を使用すべきです。 いずれにせよ、この決定は腫瘍医によって排他的にとられなければなりません。
薬で治療されている女性は母乳で育てるべきではありません。
薬は遺伝子変異を誘発するので、妊娠は化学療法の終了から5年前には勧められません。
若い男性患者では、不妊が起こることがあり、それが場合によっては永久的になることがあります。
禁忌
5-フルオロウラシルの使用は禁忌です：
- 薬物自体に対して既知の感受性を有する患者。
- 栄養失調の状態にある患者。
- 骨髄機能が低下した患者
- 重篤な感染症の患者。
