一般性
パジェット病は骨の代謝性疾患であり、 変形性骨炎またはパジェット骨疾患としても知られています。 病理学は、骨の構造的な完全性を損ない、骨折して奇形を起こしやすくする、骨のリモデリングの変化を含み、それは誇張された無秩序なリズムを伴って起こる。
骨の再生（またはリモデリング）は、骨の破壊と再生の代謝過程であり、その継続的な再生を目的としているため、機能的および構造的完全性を維持しています。
パジェット病とは
骨は代謝的に活性な組織です。 骨構造の動的性質は、成長期の間だけでなく、外力に反応してその構造を適応させる能力および骨折後にそれ自体を修復する能力についても明らかである。
骨の再構築はリモデリングと呼ばれ、骨構造の外面と腔内に位置する2種類の細胞が存在するために起こります。 骨芽細胞 （「骨プロデューサー」）は沈着プロセスを通して骨量を増加さ せる責任があり、 破骨細胞 （「骨ブレーカー」）は吸収と呼ばれるプロセスを通して骨組織の破壊を担当します。 破骨細胞の活性が破骨細胞の活性を超えると、骨成長が起こり、破骨細胞が優勢であると骨量が減少する。
パジェット骨疾患の患者では、骨代謝回転の通常のプロセスが中断されます。 骨芽細胞と破骨細胞の間に存在する動的バランスは確かに欠けている：骨組織の解体は非常に早く起こり、その後に異常な新形成が続き、そこで骨構造が解体されそして変形される。 最初に、多数の破骨細胞の活性のために、局所領域で骨吸収が著しく増加している。 骨溶解の後には、その領域で動員された骨芽細胞によって誘発される代償的な骨形成の増加が続く。 激しく加速された骨芽細胞活性は、正常なラメラモデルを尊重するのではなく、カオス的に配置された厚いラメラと小柱によって形成された粗い組織を生み出す（「モザイク」モデル）。 吸収された骨が置換され、骨髄腔が過剰な線維性結合組織で満たされ、新たな血管が著しく増加する（新たに形成された骨の過血管形成）。 したがって、骨過細胞性は悪性変性（ページ状骨）を引き起こす可能性があります。
骨吸収および新形成サイクルの病理学的変化は、新しい骨をより大きくそしてより柔らかくし、それ故に壊れやすくそして骨折し易い。 パジェット病は、典型的には限局性であり、したがって、例えば骨粗鬆症（全身性骨疾患）とは異なり、１つまたは少数の骨のみに影響を及ぼす。 この疾患は、骨盤、頭蓋骨、脊椎および脚の骨に最も頻繁に発症します。 考えられる合併症は、罹患した骨部分に依存し、そして関連する骨量の増加による骨折、関節症、難聴および神経構造の圧迫を含み得る。
パジェット病が発生するリスクは、加齢に関連しています。この疾患は、40歳未満の人々で診断されることはめったにありません。 さらに、いくつかの遺伝的遺伝的要因がこの疾患に対する感受性に影響を与えるようであり、男性は女性よりも影響を受けやすい（3：2）。 パジェット病は世界的に発生していますが、ヨーロッパ、オーストラリア、ニュージーランドでより一般的です。 世界的に、イギリスは最も高い有病率を持っています。
パジェット病の治療法はありませんが、いくつかの薬は病気を制御し、痛みや他の症状を軽減することができます。 特に、弱くなった骨粗鬆症の骨を強化するのにも使用されるビスホスホネートは治療の主力です。 重症例では、外科的処置に頼る必要があるかもしれません。 現在、早期診断および薬物療法は、特に合併症が発生する前に適用された場合には、疾患の効果的な管理を可能にする手段である。
原因
パジェット骨疾患の原因はまだ分かっていませんが、疾患の起源が多因子性である可能性があることを排除するものではありません。 パジェット病は散発性または家族性の場合があります。
現在認められている病因学的仮説は2つある。
- いくつかの遺伝子は疾患と関連があるようです 。 多くの罹患者における明らかな親密さを考えると、パジェット病の原因は常染色体優性形質として伝わるいくつかの遺伝子の発現と関係がある可能性があります。 より頻繁に起こる遺伝的変化は、RANK（破骨細胞を活性化し、それらの分化を開始させる核因子k Bの受容体活性化因子）および一緒に関与するp62タンパク質をコードするSequestosome1（SQSTM1）遺伝子の発現を含む。ユビキチンおよび他の細胞質タンパク質は、核成長因子ＮＦκＢの機能の調節において、前破骨細胞の動員および破骨細胞自体の活性化にとって重要である。
- ウイルス感染 遅い複製ウイルスは症状の発現の何年も前に骨レベルで局在するでしょう。 この感染因子は破骨細胞を攻撃し、ビタミンDやRANKL（すなわちRANK受容体リガンド）などの活性化因子に対する反応性亢進反応を誘発する可能性があります。 最初に疾患の正確な説明（したがって名前）を提供した病理学者のJames Pagetも、この疾患が潜在的に炎症過程によるものであることを示唆した。 最近のデータはこの病因的仮説を支持しており、パジェット病の原因はパラミクソウイルス感染によるものであり得ることを示唆している。 しかしながら、感染性ウイルスは罹患組織からまだ単離されず、原因物質として同定されていないので、この仮説は確認されていないままである。
症状
詳細を知るには：パジェット病の症状
多くの患者は、パジェット病に罹患していることを知らない、というのは、この障害は、微妙な、無症候性の、または軽度の症状を伴うことがあるからである。 多くの場合、診断は偶然にまたは合併症の発症後にのみ定義されます。 症状が発生すると、最も一般的な障害は骨の痛みです。 この病気は、個々の骨（例：頭蓋骨、脛骨、イレウス、大腿骨、上腕骨、椎骨）に影響を与えるか、身体の複数の部位に広がる可能性があります。 場合によっては、皮膚の温度は、病気が活動している地域で上昇することがあります。
パジェット病の一般的な症状は次のとおりです。
- 骨の痛みと関節のこわばり（痛みは激しく、ほとんどの場合現れます）。
- しびれ、チクチクすること、および弱さ。
- 骨の変形：冒された部分の拡大、および頭蓋骨に影響を与えるものなどの他の目に見える変形（前面の隆起、顎の拡大、または頭のサイズの拡大）。
その他のあまり一般的でない徴候は、以下を含む、関与する体の部位によって異なります。
- 聴力損失と耳鳴り（前庭蝸牛頭蓋神経の圧迫による）VIII
- 頭蓋骨の骨の過度の成長によるめまいと頭痛。
- 脊柱が罹患しており、脊髄神経根（神経根症）がつぶれている場合、神経の経過に沿った痛みまたはしびれ。
- 長骨の傾斜。
- 脊柱管狭窄症（脊髄および神経の狭窄および圧迫）。
ほとんどの場合、パジェット骨疾患はゆっくり進行し、ほとんどすべての人で効果的に管理することができます。
パジェット病は、特に無視すると、以下のような他の病状を引き起こす可能性があります。
- 完全骨折または皮質骨裂。 病的破裂は、ページ状骨の典型的な過剰血管新生のために、大量の失血を引き起こす可能性があります。
- 変形性関節症および続発性関節症：変形した骨は、疾患の影響を受けている骨に隣接する関節にかかるストレスを増大させる可能性があります。 例えば、関節炎は、脚の長骨の曲がり、それらの整列を歪め、そして隣接する関節（膝、股関節および足首）への圧力を増加させることによって引き起こされ得る。 さらに、ページ状骨はそのサイズを増大させ、関節軟骨の摩耗および膝または股関節の裂傷を引き起こす可能性がある。 このような場合、疼痛はパジェット病と変形性関節症の組み合わせが原因である可能性があります。
- 骨肉腫（骨の悪性腫瘍）：腫瘍性形質転換は非常にまれな出来事であり、最も重度の形態で説明されますが、痛みが突然起こるか急にそして敏感に悪化するときに考慮されるべきです。
- 片耳または両耳の難聴は、パジェット骨疾患が頭蓋骨および内耳を囲む骨に影響を与える場合に発生する可能性があります。 治療は難聴を遅らせるかまたは止めることができ、補聴器はこの状態を支持することができます。
- 一部の心血管疾患は、重度のパジェット病（15％を超える骨格病変を伴う）に起因し得る。 骨では、動静脈接続がしばしば形成される可能性があるため、心臓は組織への適切な酸素供給を確保するためにその作業量を増加させる（すなわち、より多くの血液を送り出す）必要がある。 心拍出量のこの増加は大動脈弁の石灰化をもたらし得る。 結果として生じる大動脈弁狭窄症は、心室肥大を引き起こし、潜在的に心不全につながる可能性があります。
- 他の神経学的合併症：神経圧迫症候群および馬尾症候群。 罹患部位が頭蓋底である場合、脳神経麻痺が起こり得るのに対して、パジェット病が脊椎に影響を及ぼす場合、機能不全を伴う対麻痺または運動麻痺が起こり得る。 めったに、頭蓋骨が関与しているとき、視野の必然的な混乱を伴う、眼球運動神経の関与があり得る。
パジェット病は骨粗鬆症とは無関係です：パジェット骨疾患と骨粗鬆症は同じ患者に発生することがありますが、それらは異なる疾患です。 それらの著しい違いにもかかわらず、パジェット病のための異なる治療法も骨粗鬆症の治療に効果的に使用されています。
診断
パジェット病の診断は、特定の疑わしい臨床徴候の調査から生じることもあれば、完全にランダムなこともあります。
骨疾患は、以下の検査の1つ以上を用いて診断することができます：
放射線検査
Rx試験はパジェット病の診断のための最初の選択肢の調査です。 それは、障害（骨吸収、骨拡大および変形の領域）によって影響を受ける骨格部分の放射線学的調査を得ることを可能にし、そしてあらゆる合併症を同定するための最も重要な診断ツールを表す。 X線検査は、疾患の部位に応じて、全身、骨盤または腰椎の場合があります。 放射性核種骨シンチグラフィーは、疾患の程度と活動性を判断するのに役立ちます。 骨のリモデリングを特徴とする多くの病状が肯定的な結果をもたらすことがあるので、シンチグラフィー検査は伝統的な放射線検査で診断を確認した後にのみ推奨される。 その特異性は低いですが、それはパジェット病の骨格の程度を評価する上で放射線学よりも敏感です。 最後に、 コンピューター断層撮影 （CAT）は鑑別診断（関節症、骨粗鬆症、骨軟化症および骨転移）を支援することができ、X線検査で得られた情報を統合し、疾患の経過をモニターするのに有用である。
組織学的分析
骨生検はまれなケースでは必須の調査で、悪性の進化が疑われる場合は特に必要です。 ページ状骨は組織学的に「モザイク」状の外観をしています。
血液検査および尿検査
一人の患者において、改変されていないカルシウム、ホスフェートおよびアミノトランスフェラーゼパラメーターと組み合わせたアルカリホスファターゼ基準を超える値は、パジェット骨疾患の指標であり得る。 血中の測定可能なアルカリホスファターゼの増加は、骨組織合成のための細胞活性化を示し、そして最も高い診断感度を有するマーカーである。 したがって、血清総アルカリホスファターゼはパジェット病の診断とモニタリングのための最初の選択マーカーです尿中ヒドロキシプロリンレベルの増加は骨の分解を証明します（骨格病理、そして特に骨粗鬆症に見られます）。 。 尿サンプル中に見られる他の異常な骨代謝回転のマーカーもまた、 デオキシピリジノリンおよびN-テロペプチド （両方とも上昇）であり得る。 異性化されたＣ−テロペプチドフラグメントの尿中排泄は、他方、疾患の活性をモニターするための非常に敏感な指標でありそして治療の有効性を評価することを可能にする。 カルシウム血症、 リンおよび副甲状腺ホルモンの投与量は通常は通常ですが、固定化は高カルシウム血症を招き、その結果これらのパラメーターも変化します。
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