好中球減少症

一般性

好中球減少症は、血中を循環する好中球顆粒球の数の減少です。重度の場合、この症状は感染に対する感受性を高めます。

好中球減少症は、例えば、血液疾患、ビタミン欠乏症、有毒物質への曝露、ある種の薬物の使用および免疫反応などの複数の原因に左右される可能性がある。

家族性（遺伝的変化に関連する）および特発性（その原因は不明である）の好中球減少症の形態もある。

好中球減少症は通常、感染状態が発症するまで無症状のままです。生じる症状はさまざまですが、最も深刻な感染症では常に発熱が見られます。

診断は白血球製剤による血球数の評価を通して行われます。ただし、可能な限り状況を修正し、最も適切な処置を確立するために、根本原因を特定することも重要です。

著しい好中球減少症の存在下では、直ちに広域スペクトル経験的抗生物質療法を開始する必要がある。

治療法には、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の投与および補助措置の採用も含まれる。

好中球とは何ですか？

好中球は、白血球集団（血液中に存在する白血球のセット）の50〜80％を占めます。

生理学的条件下では、これらの免疫細胞は外来物質、特に感染性物質に対する体の防御機構において重要な役割を果たします。

好中球は、食作用を起こすことができる、すなわち、それらは血液および組織中に存在する微生物および異常粒子を吸収および消化する。それらの機能は、単球 - マクロファージ系およびリンパ球の機能と完全に関連しそして統合されている。

成人の血液には通常、1マイクロリットルあたり3, 000から7, 000の好中球が含まれています。これらの細胞を産生する器官は骨髄であり、幹細胞は増殖して骨髄芽球のような形態学的に認識可能な要素に分化します。一連の成熟過程を経て、これらは顆粒球になる（したがって、それらの細胞質中に、明白な顆粒に組織化された酵素複合体を含む小胞の存在について定義される）。

新しく形成された好中球は、7〜10時間血中を循環して組織に移動し、そこで数日しか生存しません。

感染のリスク

正常と見なされる好中球性顆粒球の最小値は、血液1 µLあたり1, 500（1.5 x 10 9 / L）です。

好中球減少症の重症度は感染の相対リスクに直接関係しており、1マイクロリットルあたりの好中球数がゼロに近づくほど、それはより大きくなります。

好中球減少症は、いずれにせよ、総白血球数に好中球とその前駆体の割合を掛けて定義される絶対好中球数に依存します。

このように計算された値に基づいて、好中球減少症を次のように細分することが可能である。

軽度（好中球= 1, 000〜1, 500 /マイクロリットルの血液）。
中程度 （好中球= 500〜1, 000 /マイクロリットル）。
深刻（好中球<500 /マイクロリットル）。

カウントが500 /マイクロリットル未満の値に減少すると、内因性の微生物叢（口腔や腸のレベルに存在するものなど）が感染症を引き起こす可能性があります。

好中球の値が200 /マイクロリットルを超えて減少すると、炎症反応は非効率的または欠如する可能性があります。

最も極端な形態の好中球減少症は、 無顆粒球症と呼ばれます。

原因

好中球減少症は、以下の生理病理学的機序に依存する可能性があります。

好中球顆粒球産生障害 ：それは、栄養欠乏症（例：ビタミンB12）または造血幹細胞の腫瘍性配向（例：骨髄異形成および急性白血病）の発現である可能性があります。
さらに、好中球の産生の欠如または減少は、遺伝的変化（異なる先天性症候群に関連して起こるような）、幹細胞への損傷（骨髄形成不全）または新生物細胞による造血組織の置換の影響であり得る（例えば、リンパ球増殖性疾患または固形腫瘍）
異常分布 ：循環好中球の脾臓における過度の発作のために起こり得る。典型的な例は、慢性肝疾患に特徴的な脾機能亢進症です。
破壊の増加または利用の増加による生存率の低下 ：組織の周縁化および好中球の隔離は、さまざまな種類の起源を認識する（例えば、薬物、ウイルス感染症、特発性疾患、自己免疫疾患など）。

急性および慢性好中球減少症

好中球減少症は短期間または長期間の場合があります。

急性好中球減少症は、数時間または数日以内に起こります。この形態は、好中球の使用が急速でその産生が不足しているときに主に発症する。
慢性好中球減少症は、数ヶ月または数年間続き、一般に、産生の減少または過剰な脾臓好中球の隔離から生じる。

分類

好中球減少症は次のように分類できます。

骨髄性細胞またはその前駆細胞の固有の欠陥による好中球減少症 。
後天的原因による好中球減少症 （すなわち、骨髄前駆細胞に対する外因性因子による）。

好中球減少症の分類
内因性欠陥による好中球減少症	重症先天性好中球減少症（またはコストマン症候群）ゲンスレンからの良性家族性好中球減少症 Hitzigの重症家族性好中球減少症網状形成不全（異数性好中球減少症）シュワマン - ダイヤモンド - オスキ症候群家族性周期性好中球減少症先天性角化異常症ガンマグロブリン血症を伴う好中球減少症骨髄異形成
後天性好中球減少症	感染後薬からアルコール依存症亢進症自己免疫（エイズにおける続発性慢性好中球減少症を含む）葉酸欠乏症またはビタミンB 12に関連する放射線、細胞傷害性化学療法および免疫抑制に続発する好中球減少症悪性腫瘍または骨髄線維症からの髄内置換 T-γ細胞リンパ球増殖性疾患

内因性欠陥による好中球減少症

骨髄性細胞またはその前駆細胞の内因性欠陥による好中球減少症はまれな形態ですが、存在する場合、最も一般的な原因には以下のものがあります。

特発性慢性好中球減少症 ：骨髄様幹細胞を含む、まれで知られていない障害の不均一なグループ。
先天性好中球減少症 ：主に幹細胞に影響を及ぼし、一定の顆粒球減少症（例、重度の先天性好中球減少症）または周期性に起こることがある欠陥による、出生時から存在するさまざまな血液疾患。
重症 先天性好中球減少症 （またはコストマン症候群）は、前骨髄球段階の顆粒球シリーズの骨髄における成熟停止を特徴とする遺伝病です。これは、１マイクロリットル当たり２００単位未満の絶対好中球数をもたらす。コストマン症候群は、好中球エラスターゼ（炎症過程の間に好中球により放出される酵素）をコードするＥＬＡ２を含むいくつかの遺伝子の突然変異と関連している。
家族性周期性好中球減少症はまれな先天性顆粒球異常症で、通常は常染色体優性のパターンで伝染し、好中球減少症の発症は約21日の定期的な間隔で観察されます。

好中球減少症はまた、まれな症候群（例えば、毛髪軟骨低形成症、先天性角化異常症、IB型グリコーゲン症およびShwachman-Diamond症候群）による骨髄不全からも起こり得る。

好中球減少症はまた、骨髄異形成および再生不良性貧血の重要な側面であり、そしてまたガンマグロブリン血症および発作性夜間ヘモグロビン尿症においても存在し得る。

後天性好中球減少症

後天性好中球減少症は、さまざまな原因で起こります。最も頻繁に含まれるもの：薬物の使用、感染症および骨髄浸潤プロセス。

感染後好中球減少症

好中球減少症を引き起こす感染症は、より頻繁にはウイルス性、特に水痘、風疹、麻疹、単核球症、インフルエンザ、サイトメガロウイルス、カワサキ病、ならびにＡ、ＢおよびＣ型肝炎である。

メカニズムは、好中球の産生、分布、または生存を損なう可能性があります（免疫媒介性の破壊または急速な使用を誘導することによって）。さらに、ウイルスは抗体の形成を誘導し、慢性免疫性好中球減少症を引き起こす可能性があります。

循環好中球の中等度の減少を引き起こす可能性がある他の感染症は黄色ブドウ球菌 、ブルセラ症、野兎病、リケッチア症および結核からのものです。

薬効性好中球減少症

薬物誘発は好中球減少症の最も頻繁な形態の一つです。

一部の医薬品は、直接阻害および/または骨髄前駆体または末梢顆粒球によって媒介される抗体を介して、産生を減少させるか、または好中球の破壊を増加させることがあります。ある種の薬は過敏反応も起こすことがあります。

場合によっては、特に骨髄活性を抑制する治療プロトコルが確立されている場合、好中球減少症は用量依存的になることがあります。

好中球減少症を誘発し得る薬物の中には、抗芽球薬（アントラサイクリンシクロホスファミドおよびメトトレキサートエトポシド）、抗生物質（ペニシラミン、カファロスポリンおよびクロラムフェニコール）抗不整脈薬（アミオダロン、プロカインアミドおよびトカイニド）、抗てんかん薬（カルバマゼピンおよびフェネチアジンおよびフェネチアジンおよびアザミダント）が含まれる。阻害剤（カプトプリルおよびエナラプリル）。

骨髄浸潤による好中球減少症

白血病、骨髄腫、リンパ腫または固形転移性腫瘍（乳房や前立腺のものなど）による骨髄浸潤は、好中球の産生を低下させる可能性があります。

自己免疫性好中球減少症

自己免疫性好中球減少症は、急性、慢性、または一時的なものであり得る。これらは、循環好中球またはそれらの前駆体に対する抗体の産生に依存し得る。

この形態の好中球減少症を有するほとんどの患者は、基礎となる自己免疫疾患またはリンパ球増殖性疾患（例えばＳＬＥおよびフェルティ症候群）を有する。

その他の原因

骨髄による無効な産生による好中球減少症は、ビタミンB 12または葉酸欠乏によって引き起こされる貧血の間に起こるかもしれません。
アルコールは、いくつかの感染症における髄質好中球反応を阻害することによって好中球減少症に寄与している可能性があります。
好中球減少症は、高血糖症の被験者におけるケトアシドーシスと関連して観察され得る。
何らかの原因による続発性脾機能亢進症は、中等度の好中球減少症につながる可能性があります。

症状

好中球減少症自体はいかなる症状も引き起こさないが、契約感染症、特に細菌感染症および真菌感染症のリスクおよび重症度を増加させる。この素因は、症状の原因、程度および期間と密接に関係しています。

進行中の感染の唯一の兆候は発熱です。

好中球減少症患者は、中耳炎、扁桃炎、咽頭炎、口内炎、歯肉炎、肛門周囲炎、大腸炎、副鼻腔炎、耳鳴りおよび皮膚の発疹を患うことがある。深刻な致命的で急速に発症する敗血症が起こり得るので、これらの感染性合併症は、免疫系が損なわれている対象にとってしばしば危険である。

皮膚や粘膜の完全性、組織の脈管構造、そして患者の栄養状態も感染症のリスクに影響します。関与する最も一般的な細菌は、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌および黄色ブドウ球菌です。

骨髄移植または化学療法移植後に好中球減少症が長期にわたる患者、およびコルチコステロイドを高用量で治療された対象は、真菌感染症にかかりやすい傾向があります。

診断

臨床症状は最初の診断の方向性を可能にする：好中球減少症は、特に危険にさらされていると考えられる場合、頻繁な、重度のまたは異型感染を有する対象（例えば、細胞毒性薬の患者）において疑われるべきである。

確認は、末梢血塗抹標本中に存在する白血球（白血球）の様々な細胞型の割合を決定することを可能にする白血球式（またはエモグラム）を用いた血球数によって行われる。

一般的に、好中球減少症の診断は、好中球顆粒球の絶対数が血液１マイクロリットルあたり１，５００未満（１．５×１０９／ｌ）のときに起こる。末梢血塗抹標本の観察もまた最初の病理学的分類を可能にし、それはその後骨髄の組織学的および細胞学的検査を通して深くなるであろう。

感染が存在するかどうかを確認するために、検査室での調査は迅速に行われるべきです。評価目的のために、血液培養、尿検査および画像検査（胸部X線、副鼻腔および腹部のCTなど）が必要です。

その後、好中球減少症の機序と原因は、最も適切な治療法を確立するために決定されなければなりません。既往歴は、薬物摂取と毒素への可能な暴露を確かめることを意図しています。一方、身体診察では、脾腫の存在と他の潜在的な障害（例、関節炎やリンパ節症）の兆候を評価する必要があります。

骨髄穿刺または骨髄生検のサンプルの研究は、好中球減少症が減産によるものかどうか、またはそれが破壊の増加または顆粒球の使用によるものであるかどうかを立証することを可能にする。造血索に関する細胞遺伝学的分析および免疫表現型研究もまた、特定の原因（再生不良性貧血、骨髄線維症および白血病など）の特定に役立ちます。

さらなる調査の選択は、好中球減少症の期間と重症度および身体検査の結果によって決定されます。