生理

2,3ジホスホグリセレート

2,3ジホスホグリセレート(2,3DPG)は解糖の中間生成物から誘導される化合物である。 ミトコンドリアを欠いている赤血球はエネルギーを得るために嫌気性の乳酸代謝(グルコースのホモ乳酸発酵)を利用するので、それは特に赤血球レベルに集中します。

慢性低酸素症、すなわち長期間の酸素欠乏は、赤血球中の2, 3-ジホスホグリセレートの合成の増加を引き起こします。 この状態は、高地滞在、心肺機能不全および貧血に典型的です。 当然のことながら、赤血球内のこの物質の増加は、その中に含まれるヘモグロビンの酸素に対する親和性を低下させ、その結果、組織により容易に酸素がもたらされる。 実際には、図に示すように、ヘモグロビン解離曲線は右に移動します。

ヘモグロビンは四量体タンパク質であり、すなわち、それぞれがタンパク質部分(グロビン)およびEME(酸素に結合する補欠分子族)からなる4つのサブユニット、2つのアルファおよび2つのベータによって形成される。 2, 3-ジホスホグリセレートは、それらを圧縮し、酸素に対するヘモグロビンの親和性を低下させることによって、β鎖に結合する。

ヘモグロビンへの2,3DPGの結合は、酸素へのヘモグロビンの結合からそれが脱酸素化形態にあるときに起こる。 実際、ヘモグロビンが組織に到達すると、β鎖が酸素を放棄する最初のものとなり、この損失はモノマーの中心からの移動を伴う。 内側の親水性空洞が開くと、DPGは四量体に入り結合し、その負に荷電した基と、正に荷電したβ鎖のリジンおよびヒスチジン残基との間に異極性結合を形成する。 このように安定化された構造はまた、2つのα鎖の酸素を放出することができる。 しかし肺では、逆の過程が起こります。 高酸素圧では、α鎖が最初にそれに結合し、DPGは「圧搾」されて四量体から放出され、より容易な酸素 - 鎖β結合を可能にする。

2,3-ビスホスホグリセレートは胎児ヘモグロビンに結合することができない、それというのもこの分子は2.3DPGがそれと結合するB鎖を欠いているからである。 これは、母親のヘモグロビンと比較して、胎児のヘモグロビンの酸素に対するより大きな親和性、胎児の血液が母親の血液から酸素を抽出することを可能にする特徴を説明する。