異なる個々の群に属するいくつかの化合物を簡単に説明する。
M1型ムスカリン受容体作動薬
前の記事に記載されているように、現在アルツハイマー病に使用されている薬物には、α-コリンエステラーゼ阻害剤が含まれています。 これらの薬物の使用の不利な点は、それらが機能するために、アルツハイマー病患者において変性し続け、時間の経過と共に、その阻害剤を作る神経構造の完全性に基づいているという事実による。 ™ますます有効性の低いアセチルコリンエステラーゼ。 さらに、これらの薬物が存在することによる他の不利点は、特定の受容体に対する選択性の欠如である。 現在多数の科学的研究により、Ｍ２型ではなくＭ１型のムスカリン受容体の刺激がβ－アミロイドレベルの低下をもたらし得ることが示されている。 β－アミロイドレベルの低下はアルツハイマー病の進行を遅らせることを意味し、これは前述のようにβ－アミロイド蓄積によっても特徴付けられる。
ムスカリン性Ｍ１受容体に関しては、それらは海馬および皮質、コリン作動性ニューロンの進行性喪失のために最大のコリン作動性欠乏が起こる２つの脳領域に豊富に局在している。 Ｍ１受容体が短期記憶に関与していることも知られている。
ムスカリン性Ｍ１受容体に作用する、現在試験されている様々な化合物の中で、 興味深いことに、ＡＦ１０２Ｂおよびタルサシクリディナがあるように思われる。 事実、これらの薬物による長期治療はアルツハイマー病患者の脳脊髄液中のβ-アミロイド濃度の低下をもたらしました。 これは、コリン作動性機能の増加がβ－アミロイドの蓄積を減少させることによって疾患の進行を遅らせ得るという仮説を導いた。
もう1つの興味深い、しかし限られた薬はXanomelin 、それはM1 / M4アゴニストとして作用します。 この薬は、認知機能の改善と、時にはアルツハイマー病患者に伴う行動障害の減少をもたらします。 残念なことに、Xanomelinaは胃腸のレベルに悪影響を及ぼし、そしてこの理由のためにその使用は制限されています。 しかしながら、現在、それは統合失調症のような精神障害の治療のために研究されています。
ニコチン性受容体作動薬
アルツハイマー病患者におけるコリン作動性ニューロンの喪失は、ニコチン性受容体が有用な治療標的となり得ることを示唆している。 最近、アルツハイマー病の間にコリン作動性変性を示す脳領域において優勢であるので、研究はα７型ニコチン性受容体アゴニストに集中している。 さらに、α７型ニコチン性受容体の刺激は細胞をβ－アミロイド誘発性変性から保護することが観察された。 合成された様々な化合物の中で、 ABT-107はサル、ラットおよびマウスにおける認知の改善を示して、特に興味をそそりました。 γ−アセチルコリンエステラーゼの阻害剤であるドネペジルと組み合わせて投与すると、この化合物は短期記憶の改善を誘導することも観察されている。 ＡＢＴ － １０７もまた、健康な対照においてヒトにおいて最近試験され、そして良好な薬物動態およびごくわずかな有害作用を伴って、十分に耐容されることが示された。まだ実験段階にあり、有望な答えを与えると思われる別の化合物はEVP-6124です。 臨床段階では、軽度から中等度のアルツハイマー病を呈した48人の参加者で最初にテストされました。 これらの患者は、古典的なαアセチルコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、EVP-6124で30日間治療された。 得られた結果は、副作用は深刻ではなく、注意のレベル、言葉の流動性および実行機能（実行機能のための 's™は一連の必要なプロセスを意味する）においても改善が観察されたことを示した。ワーキングメモリ、問題解決、デザインなどの特定のタスクを実行すること。
抗βアミロイド抗体
抗β－アミロイドモノクローナル抗体は、β－アミロイドタンパク質レベルを低下させる試みにおいて、受動免疫によって使用される。 まだ実験段階にあるこれらのモノクローナル抗体の中に、例えば、 バピネズマブが見られる。 潜在的な薬物の治療活性、すなわちヒトの生物に対して所望の治癒効果をもたらす能力が調査され始める第２相（または治療探索的）研究が行われてきた。 ある試験において、バピネズマブはβ－アミロイドタンパク質の減少をもたらしたことが観察された。 残念なことに、他の臨床試験では、潜在的薬物で治療したグループとプラセボグループとの間に認知能力の差は観察されませんでした。 両試験で観察された副作用に関しては、試験に参加した個人の10％が血管形成性脳浮腫を示し、これはおそらく最高用量の薬物と関連していた。 さらに、バピネズマブによる治療後、アルツハイマー病患者においてタウタンパク質レベルの有意な減少が観察された。
標的としてβ－アミロイドを使用する他のモノクローナル抗体はソラネズマブである 。 アミロイド斑を標的とするバピネズマブとは異なり、ソラネズマブは、ソラネズマブによって認識されないβ-アミロイドタンパク質のいくつかの変異体（β-アミロイド13-28）を認識することができる。 さらに、別の非常に重要な違いは、ソラネズマブが可溶性β－アミロイドに結合する能力であり、これは最近プラークを形成する前でも有害であることが示されている。 最近の研究は、ソラネズマブが老人斑のレベルでβ－アミロイドの蓄積を減少させることを示している。 ソラネズマブの投与に起因すると思われる副作用に関しては、これまでのところ、実験段階中にわずかな悪寒、悪心、嘔吐、頭痛、腰痛および咳が現れている。
γ-セクレターゼ阻害剤
。まずはじめに、老人斑の原因を簡単に説明しましょう。 老人斑の主なタンパク質成分はβ－アミロイドによって形成されている（前の章で説明したように）。 β－アミロイド（Ａβ）は、神経細胞において偏在的に発現される膜貫通タンパク質であるＡＰＰ（アミロイド前駆体タンパク質）の酵素的分解に由来する。 ＡＰＰの代謝的分解は、２つの方法に従うことができる：ＡＰＰを２つのフラグメントに分割するβ−セクレターゼによってアミロイド形成性として定義される経路。 β-アミロイド ＡＰＰ分解はまた、非アミロイド形成性と呼ばれる経路をたどることができ、これについては後で論じる。
現在臨床試験中のγ－セクレターゼ阻害剤の中には、Ａβ形成促進因子タンパク質（ＡＰＰ）の切断を選択的に阻害することができ、その結果としてＡβ形成の減少をもたらすことができる薬物であるベガセスタットがある。 APPを過剰発現しているトランスジェニック動物モデルについて行われた研究において、ベガセスタットによる経口治療は、Aβレベルの脳、血漿および脳脊髄液の減少を誘導した。 それだけではなく、認知レベルでは、文脈的記憶障害の用量依存的な逆転（すなわち、特定の事象の原因と状況を思い出す能力）も観察された。
