起源
アルテミシンの歴史とその潜在的な治療効果は1967年5月23日に始まり、中国で600以上の研究機関に登録している抗マラリア薬の探索に関する国家執行グループが抗寄生虫活性を持つ新しい有効成分を同定するための大規模スクリーニングを始めました。
図：アルテミシン化学構造
数年後の1972年頃、漢方薬で伝統的に使用されていた植物、すなわちArtemisia annuaから始めてアルテミシンが同定されました。 この有効成分は、その複雑な化学構造により、薬剤耐性寄生虫に対しても抗マラリア作用を発揮することができることが発見されました。
1976年に様々な研究がアルテミシンの主な作用メカニズムを解明することを可能にしました。 特に、この酸素化セスキテルペンは、その特定の過ペルオキシド構造のおかげで、鉄イオンと相互作用してフリーラジカルを形成し、酸化的衝撃により細胞を死滅させる可能性がある。
マラリア原虫における鉄の高濃度はアルテミシンの作用に対するこれらの寄生虫の特定の感受性を正当化するだろう。
ご注意： アルテミシンはチンガオスとも呼ばれます 。
治療の見通し
腫瘍細胞でさえ、トランスフェリンのための多数の膜貫通受容体（細胞外鉄を捕獲し、それを細胞内に輸送するのに必要である）と組み合わさって、高い細胞内鉄イオン濃度を示す。
鉄イオンは、新生物細胞を区別する有糸分裂分裂の悪化速度を支持するために実際に必要である。 当然のことながら、トランスフェリンの膜貫通受容体濃度は腫瘍の攻撃性と完全に相関しています。
重要な鉄濃度のために、悪性細胞はアルテミシンの酸化促進作用に対して理論的により敏感であり、実際それを非常に選択的にする。
これらの証拠およびこれらの仮定に基づいて、長年にわたり、腫瘍学分野におけるアルテミシンおよびそのより選択的な誘導体、例えばArtesunatoおよびDiidroartemisina （DHA）の使用を実験し始めている。
したがって、今日まで、これらの活性成分の主な治療上の見込みは、まさに腫瘍学的および免疫学的病理学に関するものである。
抗腫瘍作用機序
研究がアルテミシンの抗腫瘍効果に及ぼした大きな衝撃は、これに関して発表された研究の増加により強調され、分子モデルを介してこの潜在的な異なる作用機序を仮定することを可能にした。有効成分
現在、アルテミシンおよびその誘導体の抗腫瘍特性は、以下によって支持されるように思われる。
- 抗増殖活性 ：癌細胞を特徴付ける複製周期の不均衡な活性を調節することができる。 特に、これらの有効成分は、増殖過程の進行に関与するサイクリンおよび関連キナーゼの発現を制御するように思われるであろう。
それゆえ、これらすべては、細胞増殖の停止をもたらすであろう。
- アポトーシス促進活性：いくつかの癌細胞株で観察されている。 より正確には、アルテミシンは、特に高用量で使用された場合、アポトーシス促進因子の活性化を誘導し、DNA断片化およびその結果生じる細胞死に関与する生物学的メカニズムの活性化を決定する可能性がある。
- 抗転移活性 ：何よりも重要なのは、腫瘍発生の第一段階に由来する微小転移についてである。 この種の作用は、細胞外マトリックスへの腫瘍細胞の接着に関与する、インテグリンファミリーに属する、メタロプロテアーゼおよび他のタンパク質の発現を阻害するアルテミシンの能力に関連すると思われる。
- 抗血管新生作用：最初の実験的証拠から、血管新生現象に古典的に関与する、アルテミシンのＶＥＧＦおよびＦＧＦのような因子の発現を阻害する能力が現れる。 より正確には、これらの因子は腫瘍塊を養うのに必要であるばかりでなく血液による新生物クローンの拡散を促進するのに必要な、腫瘍内および腫瘍周囲の血管構造の形成を促進するであろう。
- 化学療法支援の活動：古典的な化学療法へのアルテミシンとその誘導体の添加が、特に不十分な反応性疾患または残念なことに薬物誘発性腫瘍の場合に、治療の細胞傷害性腫瘍効果をどのように高めることができるかを示す興味深い証拠耐性。 しかし、この活動の作用メカニズムはまだ明らかにされていない。
研究
この点に関する研究の大部分はまだ実験的なものであるという事実にもかかわらず、それ故にほとんど再現性のある作用機序のおかげで、今日までのところデータは特に有望である。
インビトロ試験 ：いくつかの論文が、肥満細胞腫およびマウス腎臓腺癌の細胞株に対するアルテミシンおよびその誘導体の細胞傷害活性を実証している。
より正確には、これらの細胞株とアルテミシニンとの７２時間のインキュベーションは、アポトーシス過程の誘導および細胞周期の停止を介して、それらの増殖の７０〜９０％の阻害をもたらしたことが研究により証明されている。分子医学
アルテミシンを古典的な治療分野で使用されている古典的な細胞毒性薬および化学療法薬と組み合わせることによっても大きな効果が達成された。
これらの研究をきっかけに、国立癌研究所の治療開発プログラムは、結腸、乳房、卵巣、および中枢神経系の癌の細胞株に対しても、アルテミシンとその半合成誘導体の抑制効果を観察しました。 、膵臓、肺、そしてメラノーマや白血病に対して。
in vivo試験 - 実験モデル： in vitro試験の成功により、癌との闘いに関わる研究者たちは、動物癌の実験モデルにおいてもアルテミシンとその誘導体の有効性を試験するようになりました。
主に固形腫瘍を対象としたこれらの研究では、アルテミシンの摂取が腫瘍の指数関数的増殖を著しく遅らせ、臨床像の全体的な改善だけでなく、死亡率の有意な減少にもつながることが観察されました。 。
臨床試験：アルテミシンおよびその誘導体は、ヒトの臨床試験および単一の臨床例でも使用されています。 興味深い成功例は、喉頭の扁平上皮癌、下垂体マクロ腺腫、およびいくつかの形態の肺癌で観察されています。
これらすべての研究において、前述の有効成分が古典的な化学療法に追加されています。
これらの誘導体の本当の臨床的可能性を理解するために多くの研究がまだ進行中です。
アルテミシン毒性
長期試験はまだ存在していないため、アルテミシンの治療的使用に関連する潜在的な毒性効果を検証することができますが、最初の実験的研究は、特に高投与量で主に神経毒性効果を示しています。
しかしながら、抗マラリア薬としてのアルテミシンの使用に関する文献に発表された研究を参照すると、この活性成分は標準的な投与量で十分に許容されるように思われる。
今後のアプリケーション
アルテミシンはすでに敏感な抗マラリア作用のために長年推奨されています。
しかし、この有効成分は、その強い細胞増殖抑制性および細胞傷害性の可能性のために、何よりも非常に効果的であることが最近証明されました。
実験的研究により、アルテミシンおよびその誘導体の高い抗腫瘍効果が示され、特に治療に対して特に攻撃的または不適切に反応する腫瘍に対して、臨床医にとってさらなる治療上の選択肢を提供することができる。
これらの有望な研究に基づく全体の科学的展望は、現在実施されている様々な臨床試験が実施された治療仮説を検証し、したがって癌との闘いのために医師に有利になる可能性のある治療選択を拡大できることを望んでいる。
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