イホスファミド

イホスファミドは、アルキル化剤のクラスに属する抗癌剤です。その構造はシクロホスファミドの構造と似ていますが、スペクトルと抗新生物活性に関しては違いがあります。

イホスファミド - 化学構造

適応症

何を使うのか

以下のような多くの種類の癌の治療に適応されます。

精巣がん
肺がん
ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫。
骨肉腫;
膀胱がん
軟部肉腫。
卵巣がんおよび子宮頸がん。
乳がん
膵がん。
副腎。

高用量では、イホスファミドは造血幹細胞移植（血液細胞の起源となる前駆細胞）のための予備療法に使用されます。

警告

ホスファミドは、抗がん化学療法薬の投与を専門とする医師の厳密な管理下で投与されなければなりません。

イホスファミドは免疫系の抑制を引き起こすので、薬物で治療されている患者は感染症を獲得しそして潜伏感染症を発症する危険性によりさらされる。

イホスファミドは神経毒性を有するので、患者は綿密な監視下に置かれなければならず、そして - 脳症が発症した場合 - 薬物治療は中止されるべきである。

ホスファミドの腎毒性（腎臓に対する毒性）および尿毒性（尿路における毒性）のために、これらの機能は薬物による治療の前、最中および後に患者において監視されるべきである。

その心毒性のために、既存の心機能障害を持つ患者にイホスファミドを適用するときには注意が必要です。

イフォスファミドはプロドラッグです。つまり、細胞毒性作用（細胞に対して毒性）を発揮するためには、肝代謝によって最初に活性化される必要があります。この活性化は、抗腫瘍活性を実行する、 いわゆるホスファミドの活性代謝物の形成を含む。

肝機能が低下した患者では、薬物活性化が著しく低下し、それにより治療効果が低下する可能性がある。

相互作用

毒性効果の重症度を高める可能性がある薬物と組み合わせたイホスファミドの投与は、予想される利点とリスクについて - 個別に - 慎重な評価を必要とする。

イホスファミドと以下のような他の薬物との同時投与後に、血液毒性（血球に対する毒性）および／または免疫抑制の増加があり得る。

ACE阻害薬 、高血圧の治療に使用される薬。
シスプラチンとカルボプラチン 、抗がん剤。
ナタリズマブ 、多発性硬化症およびクローン病の治療に使用されるモノクローナル抗体。
アロプリノール 、痛風の治療に使用される薬。
ヒドロクロロチアジド 、高血圧症の治療に使用される利尿薬。

イホスファミドの心毒性は、 アントラサイクリン （抗腫瘍作用を有する抗生物質薬）と同時に投与された場合、または心臓部の放射線療法による治療後に投与された場合に増加する可能性があります。

アミオダロン （抗不整脈薬）をイホスファミドと組み合わせて投与すると、肺毒性が増加する可能性があります。

イホスファミドは出血の危険性を高めながらワルファリンの抗凝固力を高めることができます。

イホスファミドによる治療中のタモキシフェン （抗がん剤）の使用は血栓塞栓性合併症のリスクを高める可能性があります。

ホスファミドの腎毒性は、同時摂取の場合に増加する可能性があります。

カルボプラチンとシスプラチン
アミノグリコシド系抗生物質
アシクロビル 、抗ウイルス薬。
抗真菌薬アムホテリシンB

出血性膀胱炎を発症する危険性は、 ブスルファン （抗癌剤） と同時にifosfamideを服用することによって、またはそれが膀胱放射線療法の後に服用されることによって増加します。

イホスファミドによって誘発される中枢神経系に対する毒性作用は、制吐薬、 精神安定剤 、麻薬および抗ヒスタミン薬の同時投与の場合に増加するかもしれません。

イホスファミドと酵素誘導薬の併用投与は、毒性代謝物の産生を増加させる可能性があります。これらの薬の例は：

フェノバルビタール 、バルビツレート。
フェニトイン 、 プリミドンおよびカルバマゼピン 、てんかんの治療に使用される薬。
リファンピシン 、殺菌性抗生物質。
ベンゾジアゼピン
コルチコステロイド
セントジョンズワート （またはセントジョンズ ワート ）、抗ウイルスおよび抗鬱剤の特性を持つ薬用植物。

イホスファミドおよびチトクロームＰ３Ａ４阻害剤の同時投与は、中枢神経系および腎臓のための毒性代謝産物の形成を促進するかもしれない。これらの阻害剤は：

ケトコナゾール 、 イトラコナゾールおよびフルコナゾール 、抗真菌薬。
ソラフェニブ 、腎臓がんの一次治療薬として承認されている薬。
アプレピタント 、抗悪性腫瘍化学療法によって誘発される嘔吐を治療するために使用される薬。

アルコール摂取は、ホスファミドによって引き起こされる催吐効果を高める可能性があります。

この果物には薬物の代謝活性化を低下させる可能性のある物質が含まれているため、イホスファミドで治療されている患者はグレープフルーツまたはその誘導体を摂取するべきではありません。

イホスファミドとワクチン

イホスファミドは免疫系を抑制することができます。この抑制は予防接種に対する反応の低下につながる可能性があります。さらに、弱毒化生ウイルスワクチンを接種した患者は感染症を発症し、ワクチンの副作用が増加する可能性があります。

副作用

イホスファミドは、治療される疾患の種類、投与される薬物の量、および患者の状態などのさまざまな要因に依存する副作用を誘発します。さらに、各個人が異なる方法で治療に反応するので、すべての副作用が各患者で同じ強度で起こるとは言われていない。

骨髄抑制

イホスファミドは骨髄抑制、すなわち骨髄活動を抑制することができます。これにより、血球の産生が減少し、次のことが起こります。

貧血（ヘモグロビン血中濃度の低下）、貧血の発症の主な症状は、 身体的疲労感です。
白血球減少症 （ 白血球レベルの減少）、 感染症の収縮に対する感受性の増加。
血小板減少症（ 血小板数の減少）、これは出血のリスクの増加とあざと異常出血の出現につながります。

中枢神経系に対する毒性

イホスファミドによる治療は、混乱、眠気、幻覚、 精神病的行動 、痙攣および錐体外路症状 （すなわち、類似のパーキンソン症状）を引き起こす可能性があります。場合によっては、昏睡も引き起こす可能性があります。

ほとんどの場合、これらの症状は治療を中止して数日後に解消します。しかしながら、治癒は必ずしも完全ではなく、そしてこの種の毒性が致命的である場合があった。

腎毒性および尿毒性

イホスファミドは腎機能障害や尿路障害を引き起こします。これらの種類の毒性によって引き起こされる副作用は次のとおりです。

糸球体濾過量の減少
血清クレアチニンの増加
蛋白尿;
cylindruria;
phosphaturia;
糖尿;
急性尿細管壊死
急性および慢性の腎不全
出血性膀胱炎。
尿路感染症

腎臓への毒性の影響を減らすために、イホスファミドをメルカプトエタンスルホン酸ナトリウム （ メスナとも呼ばれる）と組み合わせて投与することができます。この化合物は、薬物の有毒な代謝産物を尿細管に結合させることができ、したがってその毒性を低下させる。

心毒性

イホスファミドは心臓毒性を引き起こし、それは場合によっては致命的です。このタイプの毒性によって引き起こされる副作用は以下のとおりです。

心室性および上室性不整脈
心房頻脈。
心房細動
無パルス心室頻拍。
うっ血と低血圧を伴う心臓発作を引き起こす毒性心筋症。

肺毒性

イホスファミドを用いた治療は、 間質性肺炎 、 肺線維症および呼吸不全の出現を促進することがあり、場合によっては致命的でさえある。

脱毛症

イホスファミドによる治療は一般的に脱毛や脱毛につながる可能性があります。この副作用は一般に治療の終了後に消えます。

消化器疾患

吐き気 、嘔吐、 下痢を起こすことがあります。

嘔吐は制吐薬を使用して制御することができます。

下痢は抗下痢薬で治療することができ、失われた水分を補給するためにたくさん飲むことが必要です。

さらに、イホスファミドは腹痛、腸炎、 口内炎 、便秘、 大腸炎および粘膜潰瘍を引き起こす可能性がある 。

眼疾患

イホスファミドによる治療は、 視力障害 、 結膜炎および眼の刺激を引き起こす可能性があります。

耳の毒性

イホスファミドによる治療は、難聴、難聴、 めまい 、および耳鳴りを引き起こす可能性があります。これは、鼓動のようなノイズ、笛のような音、またはガタガタ音として知覚される耳鳴りの感覚です。

肝胆障害

肝臓や胆道に損傷を与える可能性があります。主な副作用の中に、 肝機能障害 、肝炎、 静脈閉塞性肝疾患 、 黄疸があります。

口腔疾患

イホスファミドは、口腔の小さな潰瘍 、 口の乾燥感および疼痛の出現をもたらし得る。これらの症状を防ぐには、たくさんの水分を取り、柔らかい歯ブラシで定期的に歯をきれいにすることが重要です。

不妊

イホスファミドは卵子形成および精子形成を妨害し、男女ともに不妊を引き起こす可能性があります。

女性では、それは一時的または恒久的な無月経（月経周期の中断）を引き起こす可能性があります。思春期前の男児では、イホスファミドによる治療が乏精子症または無精子症（それぞれ射精における精子の減少または欠如）を誘発することがある。

発癌

イホスファミドによる治療は、急性白血病、リンパ腫、肉腫および甲状腺癌などの二次腫瘍を引き起こす可能性があります。化学療法を中止している間も、その後も腫瘍が発生することがあります。

アクション機構

イホスファミドはその作用を果たすために肝代謝によって活性化されなければならないプロドラッグです。いったんその活性代謝物に変換されると、イホスファミドはそれ自身の細胞毒性作用を発揮することができます。

ホスファミドは、ＤＮＡの二本鎖内のアルキル基をインターレースすることができるアルキル化剤である。このようにして、DNAは細胞が適切に複製するのを妨げる修飾を受け、 アポトーシスと呼ばれるプログラムされた細胞死の過程を経ることを非難する。

使用方法 - ポソロジー

注射や静脈内注入に利用できます。それは、投与前に適切な溶媒に溶解しなければならない乾燥粉末として現れる。管理を行うことができます。

腕や手の静脈に挿入されたカニューレ （細い管）を通して。
鎖骨近くの静脈に皮下挿入されている中心静脈カテーテルを通して。
この場合、 ＰＩＣＣライン（ 末梢挿入中央カテーテル ）を通して、カテーテルは通常腕の末梢静脈に挿入される。この技術は、長期間にわたって抗がん剤を投与するために使用されます。

通常の投与量は5日間連続で体重1kgあたり50〜60mgです。いずれにせよ、投薬量は、治療される病理学および各個々の患者の状態に従って腫瘍専門医によって確立される。

免疫不全患者の場合、心臓、肝臓および／または既存の腎臓障害を伴い、薬物投与量の調整が必要であり得る。

高齢の患者でも、投与量を減らす必要があるかもしれません。